Динамика толщины комплекса интима-медия и объема бляшки сонных артерий на фоне двухлетней терапии антагонистом ангиотензиновых рецепторов. Исследование MORE (Multicentre Olmesartan atherosclerosis Regression Evaluation)

Цель. Двойное слепое, клиническое исследование MORE было выполнено у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском с артериальной гипертензией (АГ), утолщением стенки и атеросклеротическими бляшками (АБ) сонных артерий (СА). С помощью неинвазивного двух- и трехмерного (2D, 3D) ультразвукового исследования (УЗИ) сравнивались эффекты двухлетней терапии олмесартаном медоксомилом и атенололом на толщину комплекса интима-медия (ТКИМ) и объем АБ общих СА (ОСА). Методы. 165 пациентов с уровнем систолического и диастолического артериального давления (АД) 140- 180/90-105 мм рт.ст. были рандомизированы в отношении приема олмесартана (20-40 мг/сут.) либо атенолола (50-100 мг/сут.). УЗИ выполнялось исходно, а также на 28, 52 и 104 нед. Основным критерием эффективности терапии была динамика (Δ) показателя ТКИМ ОСА по сравнению с исходным уровнем, оценивающаяся с помощью 2D УЗИ. Дополнительными конечными точками были динамика объема АБ (ΔPV), оцениваемая с помощью 3D УЗИ, и изменение уровней АД. Результаты. Олмесартан и атенолол сопоставимо снижали показатель ТКИМ. Средние значения Δ ТКИМ составляли -0,090 мм (стандартная ошибка средней величины 0,015 мм) для олмесартана и -0,082 (0,014) мм для атенолола. Средние значения ΔPV достигали -4,4 (2,3) мкл и 0,1 (1,5) мкл, соответственно, без достоверных различий между группами (гр.) терапии. В то же время, в подгруппе пациентов с исходными показателями PV не ниже медианных значений (≥33,7 мкл) отмечались статистически достоверные различия ΔPV (р=0,023): этот показатель существенно снизился в гр. олмесартана (-11,5 (4,4) мкл), но не в гр. атенолола – 0,6 (2,5) мкл. Степень снижения АД у этих больных была сопоставимой. Заключение. Снижение показателей ТКИМ ОСА и АД было сопоставимым на фоне терапии олмесартаном и атенололом. В то же время, уменьшение объема крупных АБ наблюдалось лишь в гр. олмесартана.

1. Ariff B, et al. Candesartan- and atenolol-based treatments induce different patterns of carotid artery and left ventricular remodelling in hypertension. Stroke 2006; 37: 2381-4.

2. Boutouyrie P, et al. Local pulse pressure, and regression of arterial wall hypertrophy during long-term antihypertensive treatment. Circulation 2000; 101: 2601-6.

3. Carlberg B, et al. Atenolol in hypertension: is it a wise choice? Lancet 2004; 364: 1684-9.

4. Chobanian AV. 1989 Corcoran lecture: Adaptive and maladaptive response of the arterial wall to hypertension. Hypertension 1990; 15: 666-74.

5. Fenster A, et al. Three-dimensional ultrasound imaging. Phys Med Biol 2001; 46: 67-99.

6. Landry A, et al. Measurement of carotid plaque volume by 3-dimensional ultrasound. Stroke 2004; 35: 864-9.

7. Linhart A, et al. Carotid artery and left ventricular structural relationship in asymptomatic men at risk for cardiovascular disease. Atherosclerosis 1996; 15: 127: 103-12.

8. Lorenz MW, et al. Prediction of clinical cardiovascular events with carotid intima-media thickness. Circulation 2007; 115: 459-67.

9. Ludwig M. 3D-Sonographie. Klinische Angiologie 1997; 137-75.

10. Ludwig M, et al. Limitations of 2-dimensional (D)-ultrasound imaging for the quantitative assessment of common carotid artery atherosclerosis: superiority of high-resolution 3-D-ultrasonography. J Hypertens 1998; 16(suppl 12): S104.

11. Ludwig M, et al. Comparison of the effects of losartan and atenolol on common carotid artery intima-media thickness in patients with hypertension: results of a 2-year, double-blind, randomized, controlled study. Clin Ther 2002; 24: 1175-93.

12. Ludwig M, et al. Reproducibility of 3D-ultrasound assessment of carotid plaque in patients with cardiovascular risk. Atherosclerosis 2007; 8(suppl 1): S134.

13. Mintz GS, et al. American College of Cardiology Clinical Expert Consensus Document on Standards for Acquisition, Measurement and Reporting of Intravascular Ultrasound Studies (IVUS): a report of the American College of Cardiology Task Force on Clinical Expert Consensus Documents. JACC 2001; 37: 1478-92.

14. Miyazaki M, Takai S. Anti-atherosclerotic efficacy of olmesartan. J Hum Hypertens 2002; 16(suppl 2): S7-12.

15. Nickenig G, Harrison DG. The AT (1)-type angiotensin receptor in oxidative stress and atherogenesis: part I: oxidative stress and atherogenesis. Circulation 2002; 105: 393-6.

16. Olsen MH, et al. Losartan but not atenolol reduce carotid artery hypertrophy in essential hypertension. A LIFE substudy. Blood Press 2005; 14: 177-83.

17. Parker GW, et al. Central beta-adrenergic mechanism may modulate ischaemic ventricular fibrillation in pigs. Circ Res 1990; 66: 259-70.

18. Persson J, et al. Ultrasound-determined intima-media thickness and atherosclerosis. Direct and indirect validation. Arterioscler Thromb 1994; 14: 261-4.

19. Shoukri MM. Reliability for continuous scale measurements. In Shoukri, M.M. Measures of interobserver agreement. Chapman & Hall/CRC: Boca Raton 2004.

20. Shrout PE, Fleiss JL. Intraclass correlations: Uses in assessing rater reliability. Psychological Bulletin 1979; 86: 420-8.

21. StrawnWB, et al. Inhibition of early atherogenesis by losartan in monkeys with diet-induced hypercholesterolemia. Circulation 2000; 101: 1586-93.

22. Takai S, et al. The regressive effect of an angiotensin II receptor blocker on formed fatty streaks in monkeys fed a high-cholesterol diet. J Hypertens 2005; 23: 1879-86.

23. Wang JG, et al. Carotid intima-media thickness and antihypertensive treatment: a meta-analysis of randomized controlled trials. Stroke 2006; 37(7): 1933-40.

24. Wassmann S, et al. Inhibition of dietinduced atherosclerosis and endothelial dysfunction in apolipoprotein E/angiotensin II type 1A receptor double-knockout mice. Circulation 2004; 110: 3062-7.

25. Williams B, et al. Differential impact of blood pressure-lowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes: principal results of the Conduit Artery Function Evaluation (CAFE) study. Circulation 2006; 113(9): 1213-25.

26. Zanchetti A, et al. The Verapamil in Hypertension and Atherosclerosis Study (VHAS): results of long-term randomized treatment with either verapamil or chlorthalidone on carotid intima-media thickness. J Hypertens 1998; 16: 1667-76.

27. Zanchetti A, et al. Calcium antagonist lacidipine slows down progression of asymptomatic carotid atherosclerosis. Principal results of the European Lacidipine Study on Atherosclerosis (ELSA), a randomized, double-blind, long-term trial. Circulation 2002; 106: 2422-7.