Ассоциации уровней NT-proBNP и гепсидина с клинико-лабораторными параметрами у больных хронической сердечной недостаточностью с разной степенью систолической дисфункции левого желудочка

Данные относительно уровня гепсидина при хронической сердечной недостаточности (ХСН) противоречивы и не позволяют однозначно оценить его вклад в прогрессирование полиорганной недостаточности. Остаются вопросы и о прогностической значимости N-концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида типа В (NT-proBNP) при ХСН с сохраненной фракцией выброса (ФВ). Авторы предположили наличие взаимосвязей между данными маркерами при декомпенсации ХСН, а также их ассоциаций с другими клиническими и лабораторными показателями.

Цель. Выявить наличие ассоциации уровней NT-proBNP и гепсидина с клинико-лабораторными параметрами у больных ХСН с разной степенью систолической дисфункции левого желудочка (ЛЖ).

Материал и методы. В исследование включено 68 пациентов (29 женщин, 39 мужчин; средний возраст 72,3±11,7 лет), госпитализированных в связи с декомпенсацией ХСН. Больные были разделены на три группы: с низкой (ХСНнФВ) (n=20), промежуточной (ХСНпФВ) (n=23) и сохраненной ФВ ЛЖ (ХСНсФВ) (n=24). При поступлении у всех больных наряду с общеклиническим обследованием проведено определение в сыворотке крови уровня NT-proBNP методом иммуноферментного анализа и концентрации гепсидина-25 методом твердофазного иммуноферментного анализа. Статистическая оценка проводилась с помощью пакета программ Statistica 8.0.

Результаты. Уровень NT-proBNP во всей когорте больных, включенных в исследование, составил 315,9 [129,9; 576,1] пг/мл. Обнаружены значимо более высокие концентрации NT-proBNP при более низких значениях ФВ ЛЖ: при ХСНнФВ — 433,05 (346,8- 892,6) пг/мл, при ХСНпФВ — 289,97 (185,9-345,3) пг/мл и при ХСНсФВ — 214,98 (207,37-562,31) пг/мл (p<0,05). При этом уровень гепсидина в группе ХСНнФВ (31,63 нг/мл [22,0; 71,6]) был значимо выше, чем при ХСНпФВ (23,89 нг/мл [21,1; 27,9]) (p<0,05) и ХСНсФВ (26,91 нг/мл [18,6; 31,1]) (p<0,05). При ХСНсФВ выявлены корреляции уровня гепсидина с индексом массы тела (r=0,47, p<0,05) и наличием хронических бронхообструктивых заболеваний (r=0,44, p<0,05). В группе ХСНпФВ выявлена корреляция уровня гепсидина с наличием нарушений ритма сердца (r=0,61, p<0,05). В группе ХСНнФВ отмечено наличие корреляционных взаимосвязей значительно повышенного уровня NT-proBNP (медиана 433,05; 95% доверительный интервал: 346,8-892,6) с индикаторами тяжелого клинического состояния и полиорганной дисфункции: снижением систолического артериального давления, признаками кардиоренального синдрома, снижением уровня гемоглобина и средним содержанием гемоглобина в эритроците, характерных для железодефицитной анемии.

Заключение. У больных с более низкими значениями ФВ отмечены более высокие значения NT-proBNP, что сопровождалось тенденцией к более высокому уровню гепсидина. Обнаружены взаимосвязи уровней гепсидина и NT-proBNP с другими клиническим параметрами: индексом массы тела, наличием бронхообструктивных заболеваний, нарушениями ритма сердца, а также наличием синдрома малого выброса, кардиоренального и анемического синдромов.

1. Мареев В. Ю., Фомин И. В., Агеев Ф. Т. и др. Клинические рекомендации ОССН-РКО-РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение. Кардиология. 2018;58(6S):8-158. doi:10.18087/cardio.2475.

2. Фомин И. В. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что сегодня мы знаем и что должны делать. Российский кардиологический журнал. 2016;(8):7-13. doi:10.15829/1560-4071-2016-8-7-13.

3. Zaphiriou A, Robb S, Murray-Thomas T, et al. The diagnostic accuracy of plasma BNP and NT-proBNP in patients referred from primary care with suspected heart failure: Results of the UK natriuretic peptide study. Eur J Heart Fail. 2005;7(4):537-41. doi:10.1016/j.ejheart.2005.01.022.

4. Maisel A, Mueller C, Adams K, et al. State of the art: Using natriuretic peptide levels in clinical practice. Eur J Heart Fail. 2008:10(9):824-39. doi:10.1016/j.ejheart.2008.07.014.

5. Leto L, Testa M, Feola M. The predictive value of plasma biomarkers in discharged heart failure patients: role of plasma NT-proBNP. Minerva Cardioangiol. 2016; 64(2):157-64.

6. Govender AP, Rodseth RN, Biccard BM. Natriuretic peptidedirected medical therapy: a systematic review. Perioper Med (Lond). 2020;9:5. doi:10.1186/s13741-019-0134-y.

7. Stienen S, Salah KCS, Moons AH, et al. NT-proBNP (N-Terminal pro-B-Type Natriuretic Peptide)-Guided Therapy in Acute Decompensated Heart Failure: PRIMA II Randomized Controlled Trial (Can NT-ProBNP-Guided Therapy During Hospital Admission for Acute Decompensated Heart Failure Reduce Mortality and Readmissions?). Circulation. 2018;137(16):1671-83. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.117.029882.

8. Ganz T, Nemeth E. Hepcidin and iron homeostasis. Biochim Biophys Acta 2012;1823:1434-43. doi:10.1016/j.bbamcr.2012.01.014.

9. Divakaran V. Hepcidin in anemia of chronic heart failure. Am J Hematol. 2011;86(1):107-9. doi:10.1002/ajh.21902.

10. Wang CY, Babitt JL. Hepcidin regulation in the anemia of inflammation. Curr Opin Hematol. 2016;23(3):189-97. doi:10.097/MOH.0000000000000236.

11. Саприна Т.В, Зима А. П., Мусина Н. Н., Прохоренко Т. С. и др. Патогенетические аспекты нарушения метаболизма гепсидина и феррокинетики при патологии углеводного обмена. Сахарный диабет. 2018;21(6):506-12. doi:10.14341/DM9378.

12. Jankowska EA, Malyszko J, Ardehali H, et al. Iron status in patients with chronic heart failure. Eur Heart J. 2013;34(11):827-34. doi:10.1093/eurheartj/ehs377.

13. Соломахина Н. И., Находнова Е.С, Гитель Е. П., Беленков Ю. Н. Гепсидин и его связь с воспалением у больных с анемией хронических заболеваний на фоне ХСН в пожилом и старческом возрасте. Кардиология. 2018;58(S2):4-11. doi:10.18087/cardio.2457.

14. Аgusti AG. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease. Proc Am Thorac Soc. 2005;2:367-70. doi:10.1513/pats.200504-026SR.

15. Кароли Н. А., Бородкин А. В., Ребров А. П. Особенности клиники и диагностики хронической сердечной недостаточности у больных хронической обструктивной болезнью лёгких. Кардиология. 2019;59(2S):47-55. doi:10.18087/cardio.2486.

16. Ohno Y, Hanawa H, Jiao S, et al. Liver congestion in heart failure contributes to inappropriately increased serum hepcidin despite anemia J Exp Med. 2015;235:69-79. doi:10.1620/tjem.235.69.

17. Vuppalanchi R, Troutt JS, Konrad RJ, Ghabril M. Serum hepcidin levels are associated with obesity but not liver diseasе. Obesity. 2014;22(3):836-41. doi:10.1002/oby.20403.

18. Horwich TB, Fonarow GC, Clark AL. Obesity and the Obesity Paradox in Heart Failure. Prog Cardiovasc Dis. 2018;61(2):151-6. doi:10.1016/j.pcad.2018.05.005.

19. Elagizi A, Kachur S, Lavie CJ, et al. An Overview and Update on Obesity and the Obesity Paradox in Cardiovascular Diseases. Prog Cardiovasc Dis. 2018;61(2):142-50. doi:10.1016/j.pcad.2018.07.003.

20. Jamali R, Razavizade M, Arj A, Aarabi MH. Serum adipokines might predict liver histology findings in non-alcoholic fatty liver disease. World J Gastroenterol. 2016;22(21):5096-103. doi:10.3748/wjg.v22.i21.5096.