Роль глифлозинов в терапии синдрома висцерального ожирения
https://doi.org/10.15829/1728-8800-2021-2648
Аннотация
Увеличивающаяся распространенность ожирения ограничивает успехи профилактической медицины в отношении предупреждения развития и прогрессирования хронических неинфекционных заболеваний. Основными методами коррекции риска, ассоциированного с ожирением, являются мероприятия по изменению образа жизни и назначение при соответствующих показаниях лекарственных препаратов, зарегистрированных для лечения ожирения. Ингибиторы натрий-глюкозного ко-транспортера 2 типа, или глифлозины, позиционируемые в клинической практике для фармакотерапии сахарного диабета второго типа, в многочисленных исследованиях продемонстрировали дополнительные положительные эффекты на суррогатные и твердые конечные точки. Это стало основанием для детального изучения механизмов их кардиоваскулонефропротективных свойств и проведения исследований с препаратами данной группы в других когортах пациентов. В настоящем обзоре приведены результаты исследований, в которых изучалось влияние глифлозинов на вес тела у лиц с избыточным весом и ожирением, количественные характеристики и функциональную активность висцеральной жировой ткани, а также другие составляющие синдрома висцерального ожирения, обсуждается возможность применения этих препаратов при ведении таких пациентов.
Об авторах
М. А. Дружилов
ФГБОУ ВО Петрозаводский государственный университет
Россия
Россия
Марк Андреевич Дружилов — кандидат медицинских наук, доцент центра постдипломного образования медицинских работников медицинского института.
Петрозаводск, Тел.: +7 (911) 403-19-48, +7 (8142) 738-848
Т. Ю. Кузнецова
ФГБОУ ВО Петрозаводский государственный университет
Россия
Россия
Татьяна Юрьевна Кузнецова — заведующий кафедрой факультетской терапии, фтизиатрии, инфекционных болезней и эпидемиологии медицинского института, доктор медицинских наук.
Петрозаводск
Список литературы
1. World Health Organization. Obesity and overweight fact sheet. World Health Organization website. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/en (15 July 2016).
2. GBD 2015 Obesity Collaborators. Health Effects of Overweight and Obesity in 195 Countries over 25 Years. N Engl J Med. 2017;377:13-27. doi:10.1056/NEJMoa1614362.
3. Neeland I, Poirier P, Despres J. Cardiovascular and Metabolic Heterogeneity of Obesity Clinical Challenges and Implications for Management. Circulation. 2018;137:1391-406. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.117.029617.
4. Романцова Т. И., Сыч Ю. П. Иммунометаболизм и метавоспаление при ожирении. Ожирение и метаболизм. 2019;16(4):3-17. doi:10.14341/omet12218.
5. Чумакова Г. А., Кузнецова Т. Ю., Дружилов М. А. и др. Висцеральное ожирение как глобальный фактор сердечно-сосудистого риска. Российский кардиологический журнал. 2018;5:7-14. doi:10.15829/1560-4071-2018-5-7-14.
6. Дружилов М. А., Кузнецова Т. Ю., Дружилова О. Ю. “Парадоксы ожирения”: основные причины формирования “обратной” кардиоваскулярной эпидемиологии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2018;17(5):92-8. doi:10.15829/1728-8800-2018-5-92-98.
7. Дедов И. И., Мельниченко Г. А., Шестакова М. В. и др. Национальные клинические рекомендации по лечению морбидного ожирения у взрослых. 3-ий пересмотр (Лечение морбидного ожирения у взрослых). Ожирение и метаболизм. 2018;15(1):53-70. doi:10.14341/OMET2018153-70.
8. Кузнецова Т. Ю., Дружилов М. А., Чумакова Г. А. и др. Стратегии и методы коррекции ожирения и ассоциированного сердечно-сосудистого риска. Российский кардиологический журнал. 2019;(4):61-67. doi:10.15829/1560-4071-2019-4-61-67.
9. Pereira М, Eriksson J. Emerging Role of SGLT-2 Inhibitors for the Treatment of Obesity. Drugs. 2019;79:219-30. doi:10.1007/s40265-019-1057-0.
10. Дедов И. И., Романцова Т. И., Шестакова М. В. Рациональный подход к терапии пациентов с СД2 и ожирением: итоги всероссийской наблюдательной программы “Аврора”. Ожирение и метаболизм. 2018;15(4):48-58. doi:10.14341/OMET10076.
11. Wilding J. Combination therapy for obesity. J Psychopharmacol. 2017;31(11):150-8. doi:10.1177/0269881117737401.
12. Bohula E, Wiviott S, McGuire D, et al. Cardiovascular Safety of Lorcaserin in Overweight or Obese Patients. N Engl J Med. 2018;379(12):1107-17. doi:10.1056/NEJMoa1808721.
13. Pi-Sunyer X, Astrup A, Fujioka K, et al. A Randomized, Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management. N Engl J Med. 2015;373:11-22. doi:10.1056/NEJMoa1411892.
14. Романцова Т. И. Аналог глюкагоноподобного пептида-1 ли-раглутид (САКСЕНДА®): механизм действия, эффективность в лечении ожирения. Ожирение и метаболизм. 2018;15(1):3-11. doi:10.14341/OMET201813-11.
15. Andersen А, Lund А, Knop F, et al. Glucagon-like peptide 1 in health and disease. Nat Rev Endocrinol. 2018;14(7):390-403. doi:10.1038/s41574-018-0016-2.
16. Zaccardi F, Webb D, Htike Z, et al. Efficacy and safety of sodiumglucose co-transporter-2 inhibitors in type 2 diabetes mellitus: systematic review and network meta-analysis. Diabetes Obes Metab. 2016;18(8):783-94. doi:10.1111/dom.12670.
17. Шестакова М. В. Исследование DECLARE-TIMI 58 в контексте EMPA-REG OUTCOME и CANVAS. Сахарный диабет. 2019;22(6):592-601. doi:10.14341/DM10289.
18. Zelniker T, Wiviott S, Raz I, et al. SGLT2 inhibitors for primary and secondary prevention of cardiovascular and renal outcomes in type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of cardiovascular outcome trials. Lancet. 2019;393(10166):31-9. doi:10.1016/S0140-6736(18)32590-X.
19. Ferrannini E. Sodium-Glucose Co-transporters and Their Inhibition: Clinical Physiology. Cell Metabolism. 2017;26(1):27-38. doi:10.1016/j.cmet.2017.04.011.
20. Verma S, McMurray J. SGLT2 inhibitors and mechanisms of cardiovascular benefit: a state-of-the-art review. Diabetologia. 2018;61:2108-17. doi:10.1007/s00125-018-4670-7.
21. Kosiborod M, Jhund P, Docherty K, et al. Effects of dapagliflozin on symptoms, function and quality of life in patients with heart failure and reduced ejection fraction: results from the DAPA-HF Trial. Circulation. 2019;141:90-9. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.119.044138.
22. Cai X, Yang W, Gao X, et al. The Association Between the Dosage of SGLT2 Inhibitor and Weight Reduction in Type 2 Diabetes Patients: a Meta-Analysis. Obesity. 2018;26(1):70-80. doi:10.1002/oby.22066.
23. Del Prato S, Nauck M, Duran-Garcia S, et al. Long-term glycaemic response and tolerability of dapagliflozin versus a sulphonylurea as add-on therapy to metformin in patients with type 2 diabetes: 4-year data. Diabetes Obes Metab. 2015;17(6):581-90. doi:10.1111/dom.12459.
24. Bays H, Weinstein R, Law G, et al. Canagliflozin: effects in overweight and obese subjects without diabetes mellitus. Obesity (Silver Spring). 2014;22(4):1042-9. doi:10.1002/oby.20663.
25. Frias J, Guja C, Hardy E, et al. Exenatide once weekly plus dapagliflozin once daily versus exenatide or dapagliflozin alone in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin monotherapy (DURATION-8): a 28 week, multicentre, double-blind, phase 3, randomized controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016;4(12):1004-16. doi:10.1016/S2213-8587(16)30267-4.
26. Lundkvist P, Sjostrom C, Amini S, et al. Dapagliflozin once-daily and exenatide once weekly dual therapy: a 24-week randomized, placebo-controlled, phase II study examining effects on body weight and prediabetes in obese adults without diabetes. Diabetes Obes Metab. 2017;19(1):49-60. doi:10.1111/dom.12779.
27. Hollander P, Bays H, Rosenstock J, et al. Coadministration of Canagliflozin and Phentermine for Weight Management in Overweight and Obese Individuals Without Diabetes: a Randomized Clinical Trial. Diabetes Care. 2017;40(5):632-9. doi:10.2337/dc16-2427.
28. Pereira M, Lundkvist P, Kamble P, et al. A Randomized Controlled Trial of Dapagliflozin Plus Once-Weekly Exenatide Versus Placebo in Individuals with Obesity and Without Diabetes: metabolic Effects and Markers Associated with Bodyweight Loss. Diabetes Ther. 2018;9(4):1511-32. doi:10.1007/s13300-018-0449-6.
29. Ferrannini E, Baldi S, Frascerra S, et al. Shift to Fatty Substrate Utilization in Response to Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibition in Subjects Without Diabetes and Patients With Type 2 Diabetes. Diabetes. 2016;65(5):1190-5. doi:10.2337/db15-1356.
30. Tosaki T, Kamiya H, Himeno T, et al. Sodium-glucose Cotransporter 2 Inhibitors Reduce the Abdominal Visceral Fat Area and May Influence the Renal Function in Patients with Type 2 Diabetes. Intern Med. 2017;56:597-604. doi:10.2169/internalmedicine.56.7196.
31. Iacobellis G, Gra-Menendez S. Effects of Dapagliflozin on Epicardial Fat Thickness in Patients with Type 2 Diabetes and Obesity. Obesity (Silver Spring). 2020;28(6):1068-74. doi:10.1002/oby.22798.
32. Fukuda T, Bouchi R, Terashima M, et al. Ipragliflozin Reduces Epicardial Fat Accumulation in Non-Obese Type 2 Diabetic Patients with Visceral Obesity: A Pilot Study. Diabetes Ther. 2017;8:851-61. doi:10.1007/s13300-017-0279-y.
33. Sato T, Aizawa Y, Yuasa S, et al. The effect of dapagliflozin treatment on epicardial adipose tissue volume. Cardiovasc Diabetol. 2018;17(1):6. doi:10.1186/s12933-017-0658-8.
34. Yagi S, Hirata Y, Ise T, et al. Canagliflozin reduces epicardial fat in patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetol Metab Syndr. 2017;9:78. doi:10.1186/s13098-017-0275-4.
35. Díaz-Rodríguez E, Agra R, Fernández Á, et al. Effects of dapagliflozin on human epicardial adipose tissue: modulation of insulin resistance, inflammatory chemokine production, and differentiation ability. Cardiovasc Res. 2018;114:336-46. doi:10.1093/cvr/cvx186.
36. van Woerden G, Gorter T, Westenbrink B, et al. Epicardial fat in heart failure patients with mid-range and preserved ejection fraction. Eur J Heart Fail. 2018;20(11):1559-66. doi:10.1002/ejhf.1283.
37. Xu L, Nagata N, Nagashimada M, et al. SGLT2 Inhibition by Empagliflozin Promotes Fat Utilization and Browning and Attenuates Inflammation and Insulin Resistance by Polarizing M2 Macrophages in Diet-induced Obese Mice. EBioMedicine. 2017;20:137-49. doi:10.1016/j.ebiom.2017.05.028.
38. Garvey W, van Gaal L, Leiter L, et al. Effects of canagliflozin versus glimepiride on adipokines and inflammatory biomarkers in type 2 diabetes. Metabolism. 2018;85:32-7. doi:10.1016/j.metabol.2018.02.002.
39. Дружилов М. А., Кузнецова Т. Ю. Висцеральное ожирение как фактор риска артериальной гипертензии. Российский кардиологический журнал. 2019;(4):7-12.doi:10.15829/1560-4071-2019-4-7-12.
40. Oliva R, Bakris G. Blood pressure effects of sodium-glucose co-transport 2 (SGLT2) inhibitors. J Am Soc Hypertens. 2014;8(5):330-9. doi:10.1016/j.jash.2014.02.003.
41. Sakai S, Kaku K, Seino Y, et al. Efficacy and safety of the SGLT2 inhibitor luseogliflozin in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus stratified according to baseline body mass index: pooled analysis of data from 52-week phase III trials. Clin Ther. 2016;38(4):843-62. doi:10.1016/j.clinthera.2016.01.017.
42. Mori H, Okada Y, Kawaguchi M, et al. A case of type 2 diabetes with a change from a non-dipper to a dipper blood pressure pattern by dapagliflozin. J UOEH. 2016;38(2):149-53. doi:10.7888/juoeh.38.149.
43. Chilton R, Tikkanen I, Hehnke U, et al. Impact of empagliflozin on blood pressure in dipper and non-dipperpatients with type 2 diabetes mellitus and hypertension. Diabetes Obesity Metab. 2017;19(11):1620-4. doi:10.1111/dom.12962.
44. Sano M. Hemodynamic effects of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors. J Clin Med Res. 2017;9(6):457-60. doi:10.14740/jocmr3011w.
45. Reed J. Impact of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors on blood pressure. Vascular Health Risk Manag. 2016;12:393-405. doi:10.2147/VHRM.S111991.
46. Bosch А, Ott C, Jung S, et al. How does empagliflozin improve arterial stiffness in patients with type 2 diabetes mellitus? Sub analysis of a clinical trial. Cardiovasc Diabetol. 2019;18(1):44. doi:10.1186/s12933-019-0839-8.
47. Solini A, Giannini L, Seghieri M, et al. Dapagliflozin acutely improves endothelial dysfunction, reduces aortic stiffness and renal resistive index in type 2 diabetic patients: a pilot study. Cardiovasc Diabetol. 2017;16(1):138. doi:10.1186/s12933-017-0621-8.
48. Briand F, Mayoux E, Brousseau E, et al. Empagliflozin, via switching metabolism toward lipid utilization, moderately increases LDL cholesterol levels through reduced LDL catabolism. Diabetes. 2016;65(7):2032-8. doi:10.2337/db16-0049.
49. Davies M, Trujillo A, Vijapurkar U, et al. Effect of canagliflozin on serum uric acid in patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetes Obes Metab. 2015;17(4):426-9. doi:10.1111/dom.12439.
50. Shyangdan D, Uthman O, Waugh N. SGLT-2 receptor inhibitors for treating patients with type 2 diabetes mellitus: a systematic review and network meta-analysis. BMJ Open. 2016;6(2):e009417. doi:10.1136/bmjopen-2015-009417.
51. Gonzalez N, Moreno-Villegas Z, Gonzalez-Bris A, et al. Regulation of visceral and epicardial adipose tissue for preventing cardiovascular injuries associated to obesity and diabetes. Cardiovasc Diabetol. 2017;16(1):44. doi:10.1186/s12933-017-0528-4.
52. Prattichizzo F, La Sala L, Ryden L, et al. Glucose-lowering therapies in patients with type 2 diabetes and cardiovascular diseases. Eur J Prev Cardiol. 2019;26(2S):73-80. doi:10.1177/2047487319880040.
53. Ferrannini G, Hach T, Crowe S, et al. Energy Balance After Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibition. Diabetes Care. 2015;38(9):1730-5. doi:10.2337/dc15-0355.
54. Verma S. Potential Mechanisms of Sodium-Glucose Co-Transporter 2 Inhibitor-Related Cardiovascular Benefits. Am J Cardiol. 2019;124(1S):36-44. doi:10.1016/j.amjcard.2019.10.028.
55. Deol H, Lekkakou L, Viswanath A, et al. Combination therapy with GLP-1 analogues and SGLT-2 inhibitors in the management of diabesity: the real-world experience. Endocrine. 2017;55(1):173-8. doi:10.1007/s12020-016-1125-0.
56. Guo M, Gu J, Teng F, et al. The efficacy and safety of combinations of SGLT2 inhibitors and GLP-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes or obese adults: a systematic review and meta-analysis. Endocrine. 2020;67(2):294-304. doi:10.1007/s12020-019-02175-6.
Дополнительные файлы
Рецензия
Для цитирования:
Дружилов М.А., Кузнецова Т.Ю. Роль глифлозинов в терапии синдрома висцерального ожирения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(1):2648. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2021-2648
For citation:
Druzhilov M.A., Kuznetsova T.Yu. Role of SGLT2 inhibitors in the treatment of visceral obesity. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2021;20(1):2648. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1728-8800-2021-2648
Просмотров:
1197
Послать статью по эл. почте 
