Варианты однонуклеотидных замен в гене матриксной металлопротеиназы 9 при артериальной гипертонии у лиц европейской и южно-азиатской этнической принадлежности Дальневосточного округа

Цель. Определение ассоциации однонуклеотидного полиморфизма (Single nucleotide polymorphism, SNP) -1562C>T (rs3918242) в гене металлопротеиназы 9 (ММП-9) с наличием артериальной гипертонии (АГ) у лиц европейской и южно-азиатской этнической принадлежности Приморского края и Сахалинской области.

Материал и методы. Проведен анализ основных и дополнительных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (35 параметров) у 377 человек при выполнении регионального этапа исследования ЭССЕ-РФ (Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний и их факторов риска в регионах Российской Федерации), 2014-2019 гг, из них 240 человек европейской (славянской) и 137 человек южно-азиатской (корейской, мигранты 2-3-ого поколений) этнической принадлежности. Идентификацию точечных замен в гене ММП-9 c.-1562C>T (rs3918242) осуществляли методом Real-Time PCR по технологии TaqMan.

Результаты. По сравнению с корейцами у славян обнаружено более высокое значение артериального давления (р=0,002). Не выявлено статистически значимых различий между этническими группами (р=0,07) при определении сердечно-сосудистого риска по шкале SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation). Статистически значимые различия (р=0,003) определены между показателями сердечно-сосудистого риска для здоровых корейцев и пациентов с АГ. Показано, что среди больных АГ скорость пульсовой волны превышала рекомендованные значения у 22,2% европейцев и у 46,6% лиц корейской этнической принадлежности (p=0,003). Количество обследуемых больных АГ европейцев и минорного аллеля Т в полиморфном локусе rs3918242 гена ММП-9 превышало в 2,6 раза число условно-здоровых лиц — отношение шансов (ОШ)=4,7 с 95% доверительным интервалом: 1,1-7,8 (р=0,03). При изучении частоты распределения аллеля Т указанного гена у корейцев Сахалинской области ассоциации SNP с наличием АГ не обнаружено — ОШ=0,81 с 95% доверительным интервалом: 0,125,54 (р=0,83). Причем в популяции южно-азиатов преобладали гетерозиготные носители Т аллеля, что значимо (p=0,002) отличалось от европейцев, у которых, в основном, выявлялся гомозиготный СС генотип.

Заключение. Однонуклеотидные вариации в гене ММП-9 C-1562T обнаруживались преимущественно у больных АГ европейской популяции населения Дальнего востока, тогда как у корейцев значимой связи между носительством минорного аллеля Т в этом гене и наличием заболевания не установлено.

1. Рабочая группа по лечению артериальной гипертензии Европейского общества кардиологов (ЕОК, ESC) и Европейского общества по артериальной гипертензии (ЕОАГ, ESH) 2018 ЕОК/ЕОАГ Рекомендации по лечению больных с артериальной гипертензией. Российский кардиологический журнал. 2018;(12): 143-228. doi: 10.15829/1560-4071-2018-12-143-228.

2. Богданов Д. Ю., Невзорова В. А., Шуматов В. Б. и др. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у лиц европейской и корейской этнических групп, проживающих на территории Приморского края. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020;19(1):40-7. doi:10.15829/1728-8800-2020-1-2284.

3. Paulus WJ, Tschope C. A novel paradigm for heart failure with preserved ejection fraction: comorbidities drive myocardial dysfunction and remodeling through coronary microvascular endothelial inflammation. J Am Coll Cardiol. 2013;62(4):263-71. doi:10.1016/j.jacc.2013.02.092.

4. Martinez-Quinones P, McCarthy CG, Watts SW, et al. Hypertension induced morphological and physiological changes in cells of the arterial wall. Am J Hypertens. 2018;31(10):1067-78. doi:10.1093/ajh/hpy083.

5. Bildyug NB, Voronkina IV, Smagina LV, et al. Matrix metalloproteinases in primary culture of cardiomyocytes. Biochem Biokhimiia. 2015;80( 10): 1318-26. doi:10.1134/S0006297915100132.

6. Meschiari CA, Ero OK, Pan H, et al. The impact of aging on cardiac extracellular matrix. Geroscience. 2017;39( 1 ):7-18. doi:10.1007/s11357-017-9959-9.

7. Iyer RP, Jung M, Lindsey ML. ММП-9 signaling in the left ventricle following myocardial infarction. Am J Physiol Heart Circul Physiol. 2016;311(1):H190-8. doi:10.1152/ajpheart.00243.2016.

8. Hecht E, Freise C, Websky KV, et al. The matrix metallopro-teinases 2 and 9 initiate uraemic vascular calcifications. Nephrol Dial Transplant. 2016;31(5):789-97. doi:10.1093/ndt/gfv321.

9. Singh K, Agrawal NK, Gupta SK, Singh K. A functional single nucleotide polymorphism -1562C>T in the matrix metalloproteinase-9 promoter is associated with type 2 diabetes and diabetic foot ulcers. Int J Low Extrem Wounds. 2013;12(3):199-204. doi:10.1177/1534734613493289.

10. Kobayashi T, Kim H, Liu X, et al. Matrix metalloproteinase-9 activates TGF-p and stimulates fibroblast contraction of collagen gels. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2014;306(11):L1006-15. doi:10.1152/ajplung.00015.2014.

11. Bisogni V, Cerasari A, Pucci G, Vaudo G. Matrix metallo-proteinases and hypertension-mediated organ damage: current insights. integr blood press control. 2020;13:157-69. doi:10.2147/IBPC.S223341.

12. Yang W, Lu J, Yang L, Zhang J. Association of matrix metalloproteinase-9 gene -1562C/T polymorphism with essential hypertension: a systematic review and Meta-Analysis article. Iran J Public Health. 2015;44(11):1445-52.

13. Huang R, Deng L, Shen A, et al. Associations of MMP1, 3, 9 and TIMP3 genes polymorphism with isolated systolic hypertension in Chinese Han population. Int J Med Sci. 2013;10(7):840-7. doi:10.7150/ijms.5728.

14. Chang JJ, Stanfill A, Pourmotabbed T. The role of matrix metalloproteinase polymorphisms in ischemic stroke. Int J Mol Sci. 2016;17(8):1323. doi:10.3390/ijms17081323.

15. Rodriguez-Perez JM, Vargas-Alarcon G, Posadas-Sanchez R, et al. rs3918242 MMP-9 gene polymorphism is associated with myocardial infarction in Mexican patients. Genet Mol Res. 2016;15(1):15017776. doi:10.4238/gmr.15017776.

16. Watson C, Spiers JP, Waterstone M, et al. Investigation of association of genetic variant rs3918242 of matrix metalloproteinase-9 with hypertension, myocardial infarction and progression of ventricular dysfunction in Irish Caucasian patients with diabetes: a report from the STOP-HF follow-up programme. BMC Cardiovasc Disord. 2021;21(1):87. doi:10.1186/s12872-021-01860-7

17. Hassanzadeh-Makoui R, Razi B, Aslani S, et al. The association between Matrix Metallo-proteinases-9 (ММП-9) gene family polymorphisms and risk of Coronary Artery Disease (CAD): a systematic review and Meta-Analysis. BMC Cardiovasc Disord. 2020;20(1):232. doi:10.1186/s12872-020-01510-4.

18. Diemer FS, Baldew SM, Haan YC, et al. Aortic pulse wave velocity in individuals of Asian and African ancestry: the HELISUR study. J Hum Hypertens. 2020;34(2):108-16. doi:10.1038/s41371-018-0144-0.

19. Juan Z, Wei-Guo Z, Heng-Liang S, Da-Guo W. Association of Matrix Metalloproteinase 9 C-1562T polymorphism with genetic susceptibility to myocardial infarction: а MetaAnalysis. Curr Ther Res Clin Exp. 2015;77:40-5. doi:10.1016/j.curtheres.2014.05.001.