ВСТУПИТЕЛЬНОЕ СЛОВО
ОСТРЫЙ ИНФАРКТ МИОКАРДА
Несмотря на современные достижения в технике чрескожных коронарных вмешательств, рефрактерный синдром no-reflow остается серьезной проблемой, которая способствует ухудшению госпитального и долгосрочного прогноза. Адреналин в более низких дозах может проявлять сильные агонистические свойства бета-рецепторов, которые опосредуют коронарную вазодилатацию.
Цель. Исследование направлено на оценку эффективности и безопасности интракоронарного введения адреналина и верапамила, а также их комбинации по сравнению со стандартным лечением у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST и рефрактерным коронарным синдромом no-reflow во время чрескожных коронарных вмешательств.
Материал и методы. Пациенты с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST и рефрактерным синдромом no-reflow будут рандомизированы в 4 группы: только стандартная терапия, интракоронарное введение адреналина, верапамила, адреналина + верапамила. У всех пациентов будет проведена оценка эпикардиального кровотока с использованием шкалы TIMI (Thrombolysis in Myocardial Infarction), MBG (Myocardial Blush Grade), пикового уровня тропонина, динамики сегмента ST, эхокардиографии, магнитнорезонансной томографии, динамической однофотонной эмиссионной компьютерной томографии.
Результаты. На основании фармакодинамических эффектов адреналина и верапамила ожидается, что их комбинация будет иметь более сильный сосудорасширяющий эффект.
Заключение. Если исследование EPIVER (Intracoronary administration of EPInephrine and VERapamil in the refractory no-reflow phenomenon) окажется успешным, появится новый более эффективный метод лечения рефрактерного феномена no-reflow, который обеспечит более полное сохранение систолической функции левого желудочка, улучшит прогноз и клиническое течение заболевания.
СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЙ РИСК
Цель. Изучение связи факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) с биологическим возрастом сосудов.
Материал и методы. Биологический возраст сосудов оценивался с помощью моделей, основанных на параметрах артериальной стенки. С помощью множественного логистического и линейного регрессионного анализа изучали связь биологического возраста сосудов с факторами кардиоваскулярного риска у 143 человек без ССЗ. Лица с положительной разницей между биологическим возрастом сосудов и паспортным возрастом были отнесены в группу со “старыми” сосудами, а лица с отсутствием или отрицательной разницей между биологическим возрастом сосудов и паспортным возрастом — в группу с “молодыми” сосудами.
Результаты. По данным линейного регрессионного анализа в группе лиц с “молодыми” сосудами выявлена обратная связь разницы между биологическим возрастом сосудов и паспортным возрастом с уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (p=0,001; β±SE=-1,67±0,47), триглицеридов (p=0,017; β±SE=-1,66±0,68), мочевины (p=0,025; β±SE=-0,89±0,39) и индекса инсулинорезистентности (p=0,001; β±SE=-1,22±0,36). В группе лиц со “старыми” сосудами выявлена прямая связь разницы между биологическим возрастом сосудов и паспортным возрастом со значением центрального систолического артериального давления (p=0,015; β±SE=0,10±0,04). По данным логистического регрессионного анализа вероятность иметь “старые” сосуды повышалась в 1,23 раза при увеличении значений гликемии на 0,5 ммоль/л (p=0,044; отношение шансов (ОШ)=1,23; 95% доверительный интервал (ДИ): 1,01-1,51), наличии артериальной гипертензии (p=0,034; ОШ=3,11; 95% ДИ: 1,09-8,86) и сахарного диабета 2 типа (p=0,025; ОШ=3,61; 95% ДИ: 1,17-11,09) и уменьшалась в 2 раза при увеличении уровня холестерина липопротеинов высокой плотности на 0,3 ммоль/л (p=0,003; ОШ=0,5; 95% ДИ: 0,32-0,79).
Заключение. Разница между биологическим возрастом сосудов и паспортным возрастом ассоциирована с традиционными факторами риска ССЗ.
Цель. Провести сравнительную оценку краткосрочного прогноза на основании использования шкал GRACE (Global Registry of Acute Cardiac Events risk score), TIMI (Thrombolysis In Myocardial Infarction), “РЕКОРД”, PREDICT (PREdicting risk of Death In Cardiac disease Tool) у больных с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST (ОКС↑ST) без чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) и выявить наиболее значимые маркеры развития фатальных и нефатальных осложнений.
Материал и методы. Обследовано 82 пациента с диагнозом ОКС↑ST без ЧКВ. Проведена оценка риска по шкалам GRACE, TIMI, РЕКОРД, PREDICT, оценены исходы через 30 дней после референс-ного события, выполнен анализ соответствия между расчетными и полученными данными, выявлены наиболее значимые прогностические маркеры. Для оценки прогностической значимости вышеуказанных шкал была рассчитана чувствительность (Se) и специфичность (Sp), а также относительный риск с 95% доверительным интервалом.
Результаты. При сравнительном анализе прогноза развития фатальных осложнений у больных ОКСпST без ЧКВ выявлено соотношение шкал: GRACE — Se=1,000, Sp=0,54, χ2=25,763 (p<0,001); PREDICT — Se=0,281, Sp=0,96, χ2=20,297 (p<0,001); TIMI — Se=0,75, Sp=0,94, χ2=51,985 (р<0,001); РЕКОРД — Se=1,000, Sp=0,48, χ2=21,716 (p<0,001). Относительно развития нефатальных осложнений: GRACE — Se=0,680, Sp=0,760, χ2=9,970 (p<0,01); PREDICT — Se=0,080, Sp=1,000, χ2=4,167 (р>0,05); TIMI — Se=0,120, Sp=1,000, χ2=8,171 (р<0,05); РЕКОРД — Se=0,680, Sp=0,640, χ2=5,128 (р<0,05). Выявлены наиболее значимые критерии развития фатальных и нефатальных осложнений: острая сердечная недостаточность II класса (Killip 1967), систолическое артериальное давление <100 мм рт.ст., возраст >65 лет, хроническая сердечная недостаточность ≥II А стадии (ОССН 2002), ↑ST ≥1 мм при поступлении, фракция выброса ≤40%.
Заключение. Проведенная сравнительная оценка 30-дневной прогностической значимости краткосрочных шкал (GRACE, РЕКОРД, TIMI, PREDICT) у больных ОКС↑ST без ЧКВ показала неоднозначность прогноза развития как фатальных, так и нефатальных осложнений. Выявлены высокие показатели чувствительности прогноза развития фатальных осложнений у шкал GRACE и РЕКОРД (100 и 100%, соответственно) относительно шкал TIMI и PREDICT (75 и 28,1%, соответственно) и по 68% развития нефатальных осложнений у шкал GRACE и РЕКОРД относительно шкал TIMI и PREDICT (12 и 8%, соответственно).
Цель. Оценить взаимосвязь уровня потребления соли (NaCl) с клиническими и гемодинамическими показателями больных гипертрофической кардиомиопатией.
Материал и методы. Обследовано 44 пациента с гипертрофической кардиомиопатией (средний возраст 60,4±15,3 года). Особое внимание уделялось наличию внутрижелудочковой обструкции, обморокам на фоне гиповолемии. Уровень потребления NaCl оценивался по величине суточного натрийуреза.
Результаты. Выявлена обратная связь между обмороками и уровнем суточного натрийуреза (r=-0,3, p=0,04). При суточном натрийурезе <50 ммоль/сут. обмороки регистрировались чаще (р=0,02): отношение шансов (ОШ) 12,3 (95% доверительный интервал (ДИ): 1,3-121,3 (р=0,03), как и при его значениях <65 ммоль/сут. (р=0,04): ОШ 8,3 (95% ДИ: 1,13 60,3 (p=0,04). При более высоких значениях суточного натрия уменьшения риска развития обмороков не отмечалось. При низких значениях индекса ударного объема левого желудочка (<26 мл/м2) и суточного натрия (<50 ммоль/сут.) обнаружена корреляция между данными показателями (r=0,5, p=0,01). Обратная связь наблюдалась между индексом ударного объема левого желудочка и обмороками при значениях суточного натрия <50 ммоль/сут. (r=-0,9; р=0,05). Выявлена обратная связь между наличием внутрижелудочковой обструкции и суточным натрийурезом (r=-0,4, p=0,01). Частота обструкции увеличивалась по мере снижения уровня натрийуреза: при 120 ммоль/сут. ОШ 4,3 (95% ДИ: 1,01-18,6 (р=0,048), ОШ 4,6 (95% ДИ: 1,2-18,1 (р=0,03) при 110 ммоль/сут. и ОШ 4,0 (95% ДИ: 1,1-11,7 (р=0,04) при значениях натрия 100 ммоль/сут. Увеличение натрийуреза >130 ммоль/сут. не сопровождалось дальнейшим снижением частоты обструкции.
Заключение. Для снижения риска обструкции оптимальный уровень суточного натрийуреза составляет ≥130 ммоль/сут. (NaCl 7,5 г/сут.). Для снижения риска обмороков вне зависимости от наличия обструкции оптимальный уровень суточного натрийуреза — от 65 ммоль/сут. (3,8 г/сут. NaCl).
Цель. Разработка и сравнительная оценка точности моделей прогнозирования риска смерти в течение 5 лет по данным исследования ЭССЕ-РФ (Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний и их факторов риска в регионах Российской Федерации) в Приморском крае.
Материал и методы. В исследование включено 2131 человек (1257 женщин и 874 мужчины) в возрасте 23-67 лет с медианой 47 лет, 95% доверительный интервал [46; 48]. Протокол исследования включал: измерение артериального давления (АД), частоты сердечных сокращений (ЧСС), окружности талии, бедер и их соотношение (СТБ). Биохимические показатели крови: общий холестерин (ХС), ХС липопротеинов низкой и высокой плотности, триглицериды, аполипопротеины АI и В, липопротеин(а), N-концевой фрагмент мозгового натрийуретического пропептида (NT-proNBP), D-димер, фибриноген, С-реактивный белок (СРБ), глюкоза, креатинин, мочевая кислота. Конечной точкой исследования был факт смерти от всех причин в течение 5 лет проспективного наблюдения (2013-2018гг). Группу умерших за этот период составили 42 (2%) человека, продолживших исследование — 2089 (98%). Для обработки и анализа данных применяли тесты χ2, Фишера и МаннаУитни, однофакторную логистическую регрессию (ЛР). Для построения прогностических моделей использовали методы машинного обучения (МО): многофакторную ЛР, вейбул-регрессию и стохастический градиентный бустинг.
Результаты. Разработанные на основе методов МО прогностические модели с использованием в их структуре показателей возраста, пола, факта курения, систолического АД (САД) и уровня общего ХС имели более высокие метрики качества, чем шкала SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation). Включение в состав предикторов показателей СРБ, глюкозы, NT-proNBP и ЧСС повышало точность всех моделей с максимальным подъемом метрик качества в модели многофакторной ЛР. Тестирование предиктивного потенциала других факторов (СТБ, показатели липидного спектра, фибриноген, D-димер и др.) не улучшало качество прогнозирования. Анализ степени влияния отдельных предикторов на показатель смертности указывал на превалирующий вклад 5 факторов: возраста, уровней общего ХС, NT-proNBP, СРБ и глюкозы. Менее заметное влияние ассоциировалось с уровнем ЧСС, САД и курения, а вклад гендерной принадлежности был минимальный.
Заключение. Применение современных методов МО повышает надежность прогностических моделей и обеспечивает более высокую эффективность риск-стратификации обследованных, особенно среди лиц с низким и умеренным риском смерти от болезней системы кровообращения.
ГЕНЕТИКА В КАРДИОЛОГИИ
Цель. Определение ассоциации однонуклеотидного полиморфизма (Single nucleotide polymorphism, SNP) -1562C>T (rs3918242) в гене металлопротеиназы 9 (ММП-9) с наличием артериальной гипертонии (АГ) у лиц европейской и южно-азиатской этнической принадлежности Приморского края и Сахалинской области.
Материал и методы. Проведен анализ основных и дополнительных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (35 параметров) у 377 человек при выполнении регионального этапа исследования ЭССЕ-РФ (Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний и их факторов риска в регионах Российской Федерации), 2014-2019 гг, из них 240 человек европейской (славянской) и 137 человек южно-азиатской (корейской, мигранты 2-3-ого поколений) этнической принадлежности. Идентификацию точечных замен в гене ММП-9 c.-1562C>T (rs3918242) осуществляли методом Real-Time PCR по технологии TaqMan.
Результаты. По сравнению с корейцами у славян обнаружено более высокое значение артериального давления (р=0,002). Не выявлено статистически значимых различий между этническими группами (р=0,07) при определении сердечно-сосудистого риска по шкале SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation). Статистически значимые различия (р=0,003) определены между показателями сердечно-сосудистого риска для здоровых корейцев и пациентов с АГ. Показано, что среди больных АГ скорость пульсовой волны превышала рекомендованные значения у 22,2% европейцев и у 46,6% лиц корейской этнической принадлежности (p=0,003). Количество обследуемых больных АГ европейцев и минорного аллеля Т в полиморфном локусе rs3918242 гена ММП-9 превышало в 2,6 раза число условно-здоровых лиц — отношение шансов (ОШ)=4,7 с 95% доверительным интервалом: 1,1-7,8 (р=0,03). При изучении частоты распределения аллеля Т указанного гена у корейцев Сахалинской области ассоциации SNP с наличием АГ не обнаружено — ОШ=0,81 с 95% доверительным интервалом: 0,125,54 (р=0,83). Причем в популяции южно-азиатов преобладали гетерозиготные носители Т аллеля, что значимо (p=0,002) отличалось от европейцев, у которых, в основном, выявлялся гомозиготный СС генотип.
Заключение. Однонуклеотидные вариации в гене ММП-9 C-1562T обнаруживались преимущественно у больных АГ европейской популяции населения Дальнего востока, тогда как у корейцев значимой связи между носительством минорного аллеля Т в этом гене и наличием заболевания не установлено.
Цель. Изучение профилей циркулирующих внеклеточных микрорибонуклеиновых кислот (микроРНК) плазмы крови, потенциально связанных с патогенезом сердечно-сосудистых заболеваний, у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП) на фоне гипертонической болезни (ГБ) или ишемической болезни сердца (ИБС).
Материал и методы. В исследование были включены пациенты с ФП на фоне ГБ (n=21) или на фоне ИБС (n=10), а также контрольные группы: пациенты с неосложнённой ГБ без ФП (n=28), пациенты со стабильной ИБС без ФП (n=10) и условно здоровые лица (n=30). Образцы микроРНК были выделены из плазмы крови участников исследования. Детекцию микроРНК проводили с помощью количественной полимеразной цепной реакции с использованием специфических зондов TaqMan. Относительные уровни пяти канди-датных микроРНК в плазме были рассчитаны по отношению к ре-ференсной микроРНК miR-16-5p.
Результаты. Среди проанализированных циркулирующих микроРНК плазмы более высокий уровень miR-320a-3p был ассоциирован с наличием ФП, а повышенные уровни miR-146a-5p и miR-21-5p потенциально ассоциированы как с наличием ФП, так и с наличием ИБС.
Заключение. Обнаружены различия в профилях микроРНК плазмы (miR-21-5p, miR-320a-3p, miR-146a-5p) между пациентами с ФП, независимо от сопутствующего заболевания (ИБС или ГБ) и условно-здоровыми лицами контрольной группы.
ИССЛЕДОВАНИЯ В КАРДИОЛОГИИ
Цель. Определить степень адаптационного потенциала системы кровообращения у женского населения арктических территорий РФ и его взаимосвязь с половыми гормонами и уровнем дофамина.
Материал и методы. Обследованы 253 женщины, проживающие на территориях Европейского Севера (Архангельская область) и Азиатского Севера (Ямало-Ненецкий автономный округ), которые были разделены на группы фертильных (n=58 и n=70, соответственно) и постменопаузальных женщин (n=59 и n=66, соответственно). Методом иммуноферментного анализа в сыворотке крови определяли уровни фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов (ЛГ), прогестерона, пролактина, общего и свободного тестостерона, эстрадиола, секс-стероид-связывающего глобулина; в плазме — уровень дофамина. Адаптационный потенциал (АП) рассчитывали по Р. М. Баевскому.
Результаты. Показано значительное напряжение АП среди жительниц Азиатского Севера по сравнению с Европейским Севером: доля лиц с неудовлетворительной адаптацией возрастает с 16% на Европейском Севере до 26% на Азиатском Севере в группе фертильных женщин, а доля лиц со срывом адаптации — с 9 до 23% в группе постменопаузальных женщин. Наиболее сильные взаимосвязи гормональных показателей со степенью АП обнаружены у постменопаузальных женщин: на Европейском Севере напряжение и срыв механизмов адаптации ассоциируются с более высокими уровнями тестостерона при более низких концентрациях фолликулостимулирующего гормона, ЛГ и секс-стероид-связывающего глобулина; на Азиатском Севере срыв адаптации сопряжен с более низкими значениями ЛГ, пролактина, тестостерона и дофамина.
Заключение. Большее напряжение АП, характеризующего состояние адаптации сердечно-сосудистой системы, отмечено среди жительниц Азиатского Севера. Выявлены значимые взаимосвязи функционального состояния системы кровообращения с гормональными показателями. У жительниц Европейского Севера неудовлетворительная адаптация ассоциирована с более андрогенным профилем половых гормонов, у жительниц Азиатского Севера — с более низкими значениями ЛГ, пролактина, тестостерона и дофамина.
МНЕНИЕ ПО ПРОБЛЕМЕ
В статье обсуждается новый подход к оценке сердечно-сосудистого риска в клинической практике, представленный в Европейских рекомендациях 2021г. Предложены две новые шкалы риска SCORE2 и SCORE2-OP, подвергшиеся существенной переделке и требующие значительных изменений в практике первичного звена здравоохранения. Высказывается мнение, что в настоящих условиях их внедрение в практику преждевременно, поскольку система здравоохранения не готова к обновлению, и необходимо время для адаптации к условиям практического здравоохранения, пересмотр условий диспансеризации и профилактических осмотров, что потребует финансовых затрат. Следует серьезно отнестись к работе над внедрением рекомендаций, чтобы не причинить вреда существующей системе оказания медицинской профилактической помощи.
ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ
В настоящее время ожирение стало одной из самых серьезных проблем общественного здоровья. Оно ежегодно уносит миллионы жизней во всем мире из-за его связи со многочисленными ассоциированными заболеваниями и приводит к значительным социальным и экономическим потерям. Общепризнано, что ожирение является результатом взаимодействия генов и окружающей среды, и предрасположенность к нему лежит в нашем эволюционном прошлом. В настоящем обзоре обсуждается роль жировой ткани в процессе эволюции человека, факторы, определяющие склонность человека к ожирению, основные гипотезы происхождения ожирения и вытекающие из них потенциальные стратегии профилактики и лечения. Также рассматриваются эволюционное значение висцеральной жировой ткани и некоторые этнические и гендерные особенности, связанные с ее распределением.
Рационализация пищевого поведения у пациентов после инфаркта миокарда является предметом многочисленных дискуссий. Несмотря на доказанное превентивное влияние здорового питания и пользу от употребления отдельных пищевых продуктов при болезнях системы кровообращения, использование данного вида вмешательства остается на низком уровне. Цель обзора — проанализировать существующие подходы к модификации питания пациентов в рамках вторичной профилактики инфаркта миокарда. Для этого были изучены тексты и абстракты 903 публикаций в PubMed/ MEDLINE за последние 5 лет. Наибольшую эффективность и безопасность в предотвращении атеротромботических событий среди существующих диетических паттернов продемонстрировала Средиземноморская диета, однако ее широкая воспроизводимость в различных регионах сопряжена с рядом лимитирующих факторов. Государственные программы по модификации и поддержке здорового питания, выходящего за рамки традиционной гипохолестериновой диеты, могут быть перспективными при вторичной профилактике, в особенности в случае надлежащего контроля и мотивации пациентов.
В обзоре проведен анализ современных критериев ранней диагностики поражения почек у больных артериальной гипертензией. На основании результатов многочисленных исследований обозначена роль маркеров нарушения фильтрационной и тубулоинтерстициальной функций почек и допплерографического исследования почечных артерий в диагностике гипертонической нефропатии. Проведен поиск взаимосвязей между лабораторными критериями поражения почек и показателями дуплексного сканирования почечных артерий при артериальной гипертензии. Сделан вывод о значимости выявления нарушений внутрипочечной гемодинамики в ранней диагностике гипертонической нефропатии.
Эффективная вторичная профилактика ишемического инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП) подразумевает длительное лечение оральными антикоагулянтами. Доказано, что применение прямых оральных антикоагулянтов (ПОАК) является более эффективным, безопасным и удобным для пациента по сравнению с антагонистами витамина К. Однако выбор наиболее эффективного и безопасного из ПОАК, в отсутствие прямых сравнений в рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ), не может быть надежным из-за неизбежных различий в когортах обследованных пациентов и различий в методических подходах. Следует отметить, что популяция пациентов в РКИ ривароксабана (ROCKET AF — The Rivaroxaban Once Daily Oral Direct Factor Xa Inhibition Compared with Vitamin K Antagonism for Prevention of Stroke and Embolism Trial in Atrial Fibrillation) по базовым характеристикам была максимально приближена к популяции российских пациентов с ФП по сравнению с популяциями исследований других ПОАК, а полученные в РКИ результаты дополняются согласующимися данными проспективных исследований реальной клинической практики. Большое значение для обеспечения суммарной пользы от применения ПОАК имеет возможность комплексной защиты пожилого пациента с ФП. При таком подходе, наряду с риском повторного инсульта и возможных геморрагических осложнений, учитываются и другие риски, способные существенно ухудшать прогноз жизни и здоровья больного с ФП, такие как риск коронарных осложнений, ухудшения фильтрационной функции почек, когнитивных нарушений, способных приводить к низкой приверженности лечению. Терапия ривароксабаном дает возможность одновременно снижать перечисленные риски, обеспечивая комплексную защиту пожилого пациента с ФП.
Внутрисосудистая визуализация нестабильных бляшек in vivo имеет большой потенциал для прогнозирования коронарных событий. В настоящее время существует несколько методов внутрисосудистой визуализации, которые позволяют верифицировать компоненты бляшки и, соответственно, ее уязвимость. Наиболее распространенными являются виртуальная гистология внутрисосудистого ультразвукового исследования и оптическая когерентная томография. В ряде исследований доказано, что с помощью этих методов визуализации возможна стратификация риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, а также оценка эффективности медикаментозной терапии. В настоящей статье описаны преимущества и недостатки внутрисосудистого ультразвука и оптической когерентной томографии в выявлении уязвимых поражений коронарных артерий.
РОССИЙСКОЕ ОБЩЕСТВО ПРОФИЛАКТИКИ НЕИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Реформирование высшего образования непосредственно связано с решением проблем, возникающих и в системе медицинского образования. В статье описаны направления деятельности Секции по развитию образовательной деятельности терапевтических кафедр в рамках Российского общества профилактики неинфекционных заболеваний, созданной для объединения квалифицированных педагогов медицинского образования в решении задач повышения эффективности процесса подготовки медицинских кадров по специальности “Терапия”. Рассматриваются особенности проекта Российского общества профилактики неинфекционных заболеваний по дополнительным выпускам научно-практического журнала “Кардиоваскулярная терапия и профилактика. Профессиональное образование”, а также направления деятельности Секции.
ISSN 2619-0125 (Online)