Триметиламиноксид и его возможная роль в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний

Сердечно-сосудистые заболевания продолжают оставаться глав-ной причиной смертности во всем мире и в РФ, поэтому ведется изучение новых возможных факторов риска их развития и прогрессирования. К настоящему времени накоплены данные о прогностически неблагоприятном влиянии повышенного уровня триметиламиноксида (ТМАО) в контексте сердечно-сосудистых осложнений, а также обсуждается возможная роль фосфолипидов (ФЛ). Целью настоящего обзора был анализ литературных данных о потенциальной взаимосвязи ТМАО и ФЛ с сердечно-сосудистым риском (ССР), а также возможные пути решения этой проблемы. В качестве материалов и методов применялся поиск и анализ публикаций по данной тематике в реферативных базах Elibrary, PubMed, Medline, Google Scholar в период с их создания по 2021г. Было выявлено, что в высоких концентрациях ТМАО может оказывать провоспалительные эффекты, стимулировать атерогенез и повышать агрегационную способность тромбоцитов. Увеличение содержания ТМАО в крови повышает риск сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца, ассоциируется с повышенным риском сердечно-сосудистой смерти и смерти от всех причин у больных с заболеваниями периферических артерий и хронической сердечной недостаточностью, коррелирует с объемом повреждения вещества головного мозга при инсульте. Важнейшее участие в образовании ТМАО принимает микробиота толстого кишечника, которая метаболизирует субстраты, в т.ч. ФЛ, до триметиламина, который, всасываясь, превращается в печени в ТМАО. На основании анализа имеющихся исследований можно сделать вывод, что избыточное поступление в желудочно-кишечный тракт ФЛ и повышенной продукции ТМАО потенциально взаимосвязаны с увеличением ССР. Вместе с тем ФЛ на сегодняшний день применяются и как лекарственные препараты, в частности, как гепатопротекторы. Ввиду этого необходимы масштабные рандомизированные клинические исследования, направленные на изучение профиля ССР на фоне такой терапии. В настоящее время доступны и другие гепатопротекторы, которые лишены таких потенциальных рисков, поскольку не содержат ФЛ; одним из них является урсодезоксихолевая кислота, кото-рая доказала свою эффективность и безопасность, в т.ч. у пациентов высокого ССР в условиях реальной клинической практики.

1. Бойцов С. А., Погосова Н. В., Бубнова М.Г . и др. Кардиоваскулярная профилактика 2017. Российские национальные рекомендации. Российский кардиологический журнал. 2018;(6):7-122. doi:10.15829/1560-4071-2018-6-7-122.

2. Novakovic M, Rout A, Kingsley T, et al. Role of gut microbiota in cardiovascular diseases. World J Cardiol. 2020;12(4):110-22. doi:10.4330/wjc.v12.i4.110.

3. Tang WH, Hazen SL. The contributory role of gut microbiota in cardiovascular disease. J Clin Invest. 2014;124(10):4204-11. doi:10.1172/JCI72331.

4. Nabel EG. Cardiovascular disease. N Engl J Med. 2003;349(1): 60-72. doi:10.1056/NEJMra035098.

5. Brown JM, Hazen SL. The gut microbial endocrine organ: bacterially derived signals driving cardiometabolic diseases. Annu Rev Med. 2015;66:343-59. doi:10.1146/annurev-med-060513-093205.

6. Ивашкин В. Т., Кашух Е. А. Влияние потребления продуктов, содержащих L-карнитин и фосфатидилхолин, на продукцию проатерогенного метаболита триметиламин-N-оксида и кишечный микробиом у пациентов с ишемической болезнью сердца. Вопросы питания. 2019;88(4):25-33. doi:10.24411/0042-8833-2019-10038.

7. Zheng Y, Li Y, Rimm EB, et al. Dietary phosphatidylcholine and risk of all-cause and cardiovascular-specific mortality among US women and men. Am J Clin Nutr. 2016;104(1):173-80. doi:10.3945/ajcn.116.131771.

8. Papandreou C, Moré M, Bellamine A. Trimethylamine N-Oxide in Relation to Cardiometabolic Health-Cause or Effect? Nutrients. 2020;12(5):1330. doi:10.3390/nu12051330.

9. Ufnal M, Zadlo A, Ostaszewski R. TMAO: A small molecule of great expectations. Nutrition. 2015;31(11-12):1317-23. doi:10.1016/j.nut.2015.05.006.

10. Kanitsoraphan C, Rattanawong P, Charoensri S, et al. Trimet hy-lamine N-Oxide and Risk of Cardiovascular Disease and Mortality. Curr Nutr Rep. 2018;7(4):207-13. doi:10.1007/s13668-018-0252-z.

11. Драпкина О . М ., Кабурова А . Н . Кишечная микробиота — новый спутник на маршруте сердечно-сосудистых заболеваний: неожиданные роли старых соседей. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2016;12(1):66-71. doi:10.20996/1819-6446-2016-12-1-66-71.

12. Драпкина О.М ., Широбоких О.Е . Роль кишечной микробиоты в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний и метаболического синдрома. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2018;14(4):567-74. doi:10.20996/1819-6446-2018-14-4-567-574.

13. Yao ME, Liao PD, Zhao XJ, et al. Trimethylamine-N-oxide has prognostic value in coronary heart disease: a meta-analysis and dose-response analysis. BMC Cardiovasc Disord. 2020;20(1):7. doi:10.1186/s12872-019-01310-5.

14. Roncal C, Martínez-Aguilar E, Orbe J, et al. Trimethylamine-N-Oxide (TMAO) Predicts Cardiovascular Mortality in Peripheral Artery Disease. Sci Rep. 2019;9(1):15580. doi:10.1038/s41598-019-52082-z.

15. Wu C, Xue F, Lian Y, et al. Relationship between elevated plas- ma trimethylamine N-oxide levels and increased stroke injury. Neurology. 2020;94(7):e667-77. doi:10.1212/WNL.0000000000008862.

16. Rohrmann S, Linseisen J, Allenspach M, et al. Plasma Concen-trations of Trimethylamine-N-oxide Are Directly Associated with Dairy Food Consumption and Low-Grade Inflammation in a German Adult Population. J Nutr. 2016;146(2):283-9. doi:10.3945/jn.115.220103.

17. Tang WH, Wang Z, Fan Y, et al. Prognostic value of elevated levels of intestinal microbe-generated metabolite trimethylamine-N-oxide in patients with heart failure: refining the gut hypothesis. J Am Coll Cardiol. 2014;64(18):1908-14. doi:10.1016/j.jacc.2014.02.617.

18. Ильченко Л. Ю., Осканова Р. С., Федоров И .Г . Эссенциальные фосфолипиды: от фармакологических свойств к терапевтическому эффекту. Терапия. 2015;2:56-63.

19. van der Veen JN, Kennelly JP, Wan S, et al. The critical role of phosphatidylcholine and phosphatidylethanolamine metabolism in health and disease. Biochim Biophys Acta Biomembr. 2017;1859(9 Pt B):1558-72. doi:10.1016/j.bbamem.2017.04.006.

20. Zeisel SH, daCosta KA, Youssef M, et al. Conversion of dietary choline to trimethylamine and dimethylamine in rats: dose-response relationship. J Nutr. 1989;119(5):800-4. doi:10.1093/jn/119.5.800.

21. Wang Z, Klipfell E, Bennett BJ, et al. Gut flora metabolism of phosphatidylcholine promotes cardiovascular disease. Nature. 2011;472(7341):57-63. doi:10.1038/nature09922.

22. Tang WH, Wang Z, Levison BS, et al. Intestinal microbial metabolism of phosphatidylcholine and cardiovascular risk. N Engl J Med. 2013;368(17):1575-84. doi:10.1056/NEJMoa1109400.

23. Chiuve SE, Giovannucci EL, Hankinson SE, et al. The association between betaine and choline intakes and the plasma concentrations of homocysteine in women. Am J Clin Nutr. 2007;86(4):1073-81. doi:10.1093/ajcn/86.4.1073.

24. Zeisel SH, Mar MH, Howe JC, et al. Concentrations of choline-containing compounds and betaine in common foods [published correction appears in J Nutr. 2003;133(9):2918]. J Nutr. 2003;133(5):1302-7. doi:10.1093/jn/133.5.1302.

25. Li Y, Wang DD, Chiuve SE, et al. Dietary phosphatidylcholine intake and type 2 diabetes in men and women. Diabetes Care. 2015;38(2):e13-14. doi:10.2337/dc14-2093.

26. Patterson KY, Bhagwat SA, Williams JR, Howe JC, Holden JM. USDA Database for the Choline Content of Common Foods [Internet]. Release Two. Beltsville (MD): USDA; 2008. Available from: http://www.ars.usda.gov/SP2UserFiles/Place/80400525/Data/Choline/Choln02.pdf. (8 July 2021).

27. Сычев Д . А ., Остроумова О . Д ., Переверзев А . П . и др. Лекарственно-индуцированные заболевания: подходы к диагностике, коррекции и профилактике. Фармаконадзор. Фарматека. 2020;6:113-26. doi:10.18565/pharmateca.2020.6.113-126.

28. Инструкция по медицинскому применению препарата Урсосан. Государственный реестр лекарственных средств. https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=0feb21d2-d7fa-47da-b7c9-75a9322f8879&t= (8 июля 2021).

29. Марцевич С. Ю., Кутишенко Н. П., Дроздова Л. Ю. и др. Рабочая группа исследования РАКУРС. “Исследование РАКУРС: повышение эффективности и безопасности терапии статинами у больных с заболеваниями печени, желчного пузыря и/или желчевыводящих путей с помощью урсодеоксихолевой кислоты” Терапевтических архив. 2014;86(12):48-52. doi:10.17116/terarkh2014861248-52.

30. Маевская М.В ., Надинская М.Ю ., Луньков В.Д . и др. Влияние урсодезоксихолевой кислоты на воспаление, стеатоз и фиброз печени и факторы атерогенеза у больных неалкогольной жировой болезнью печени: результаты исследования УСПЕХ. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2019;29(6):22-9. doi:10.22416/1382-4376-2019-29-6-22-29.