Вклад Семена Семёновича Зимницкого в описание клиники инфекционных заболеваний, микробиологию и иммунологию

Cемен Семенович Зимницкий по праву считается выдающимся отечественным ученым. Мировое признание и славу ему принесли работы в области нефрологии, и это известно практически каждому студенту медицинского ВУЗа. Но не все знают, что круг его профессиональных интересов был очень широк.

Уже в 1899г недавно окончивший Императорскую Военно-медицинскую академию в Санкт-Петербурге молодой ординатор С. С. Зимницкий командирован на борьбу с чумой в Поволжье (Самарская губерния). К слову сказать, впоследствии оказалось, что "чумная эпидемия" была эндемичной вспышкой малярии. В Самаре начинающий врач заведовал амбулаторным пунктом. Из 1000 осмотренных на приеме больных у 400 он диагностировал малярию, которую лечил подкожными инъекциями мышьяковистой кислоты. Несмотря на загруженность, С. С. Зимницкий не забывает и о научной деятельности. Об удовлетворительных терапевтических результатах работы он сообщает в статье "О лечении болотной лихорадки впрыскиваниями мышьяка" [1]. Профессор П. М. Аргутинский-Долгоруков¹ дал отзыв на эту работу, отметив, что "статья имеет значение терапевтической заметки".

В целом ранний период научной деятельности С. С. Зимницкого был посвящен микробиологии и инфекционным болезням. Одна из первых работ "К казуистике осложнений брюшного тифа" описывает случай заболевания брюшным тифом, осложнившимся стафилококковой септицемией, вызвавшей паротит и гнойный отит. Источником сепсиса автор посчитал миндалины и сделал важный практический вывод о необходимости тщательной санации полости рта при инфекционных заболеваниях [2]. Очевидно, что такой интерес не мог пройти бесследно. Возможно, именно эти ранние работы оказали влияние на выбор тематики курсов в рамках преподавательской деятельности уже состоявшегося ученого впоследствии.

Не могла не оказать влияния на научные интересы С. С. Зимницкого и работа под руководством таких выдающихся русских ученых, как И. П. Павлов и С. С. Боткин (сын и последователь знаменитого отца С. П. Боткина). Под их научным руководством на третьем году ординатуры (1901г) С. С. Зимницкий защищает докторскую диссертацию, посвященную патологии желудочно-кишечного тракта и гепато-билиарной системы.

Повлияла на выбор направления научных интересов и работа в 3-х крупных европейских центрах (лаборатории и клиники Парижа, Берлина, Праги и Фрайбурга), куда молодой доктор медицины в феврале 1902г был командирован "с научной целью на 2 года". Там С. С. Зимницкий изучает иммунологию, биохимию, бактериологию, патологическую анатомию у выдающихся ученых того времени. В Париже С. С. Зимницкому посчастливилось работать вместе с великим франко-русским биологом, Нобелевским лауреатом, "отцом теории врожденного иммунитета" И. И. Мечниковым (рисунки 1, 2). В этот период он публикует научные статьи по итогам собственных исследований, проведенных в лабораториях Е. Сальковского, Г. Киари, Ч. Бенда и В. Дунгерна: "О частоте атеросклеротического процесса у молодых индивидов" (1903г), "О двух случаях туберкулеза интимы аорты" (1903г) [3][4].

По окончании стажировки за границей, С. С. Зимницкий возвращается в Петербург, где работает врачом в военном госпитале [3].

Изменение политической обстановки в 1904г меняет планы молодого врача. Вслед за С. С. Боткиным, С. С. Зимницкий (рисунок 3) уезжает на Дальний Восток в Никольск-Уссурийский (рисунок 4), где выполняет свой врачебный долг на фронте Русско-японской войны. Здесь он заведует Центральной бактериологической лабораторией и терапевтическим отделением на 150 коек госпиталя Кауфмановской общины Красного Креста² (рисунок 5). Параллельно с практической продолжается и научная работа. Полученные ранее знания и опыт позволили С. С. Зимницкому совместно с С. С. Боткиным сделать важное для инфектологии открытие. Они описали новое заболевание, по клинике схожее тифом, назвав его "маньчжурский тиф"³ (рисунок 6) и выделили из крови больных его возбудителя — подвижную палочку с 4 жгутиками, несколько отличающуюся по размеру от брюшнотифозной, но обладающую способностью к групповой агглютинации с тифо-паратифозным антигеном (рисунок 7).

В письме от 15 июня 1904г С. С. Боткин делится с женой планами научной работы, итогом которой станет впоследствии монография о маньчжурском тифе [5]: "Перевез сюда из Владивостока лабораторию бактериологическую и устраиваю при Кауфмановской общине. Помощники у меня хорошие, мои же ученики: Зимницкий, Аринкин и Богданов. Я был ужасно рад их приезду именно как помощников по медицинской отчетности и по работам более тонким в лаборатории и на больных. Очень надеюсь, что и им не пропадет даром время и мне удастся понаблюдать кое-что интересное. Здесь есть какая-то совершенно особенная болезнь, не подходящая ни под один из наших тифов, ни под брюшной, ни под сыпной, ни под возвратный. Болезнь сопровождающаяся <неразб.> высыпью, с бурным началом, но продолжающаяся очень недолго, всего несколько дней. Всякий раз является подозрение на сыпной тиф, и все приходят в глубокое отчаяние; но в том то и дело, что это не сыпной тиф, хотя форма инфекционная, и заразительная. Разобраться в этой болезни очень стоит и очень интересно. Думаю этим теперь и заняться. Вообще интересно, что и брюшные несомненные тифы протекают здесь с громадною высыпью, с большей даже, чем при сыпном тифе..." [6].

Итогом научной работы стало совместное программное сообщение С. С. Зимницкого и С. С. Боткина на I съезде российских терапевтов (1909г): "Маньчжурский тиф, его клиническая картина и возбудитель" [7]. В работе было указано, что "…маньчжурский тиф на первый взгляд сходен с обычной формой брюшного тифа, но протекает быстрее, сразу же появляются симптомы поражения нервной системы, характерна обильная розеолезная петехиальная сыпь, характерна резкая спленомегалия. Из крови больных выделяется особая палочка, дающая своеобразный рост на питательных средах". В докладе был представлен анализ 70 случаев заболевания, из которых 19 наблюдений описаны подробно.

В отношении сообщения С. С. Боткина и С. С. Зимницкого с одобрительными отзывами выступили профессора В. Д. Шервинский, Н. Я. Чистович, Г. Я. Гуревич и другие.

Большой интерес к докладу на съезде подтолкнул авторов к выпуску монографии по изучаемой проблеме, которая под названием "Маньчжурский тиф, его клиническая картина и возбудитель" была опубликована в 1910г в Москве и в 1911г на немецком языке в Берлине [5][9][10].

В Казанском университете открытие профессора С. С. Зимницкого принесло ему заслуженное уважение. Даже его недоброжелатели вынуждены были признать большой вклад ученого в современную науку. Так, профессор Н. А. Засецкий во время конкурса на кафедру госпитальной терапии в 1913г "особенно отметил работы профессора С. С. Зимницкого о маньчжурском тифе" [11][12]. Важно отметить, что актуальность эндемического сыпного тифа (мышиный тиф) сохраняется, поскольку случаи заболевания регистрируются в эндемичных районах и в наши дни (рисунок 10) [13][14].

Известный интерес представляют иммунологические работы С. С. Зимницкого. Всего по этой тематике им было опубликовано 10 статей. Часть из них посвящена алексинам крови (греч. alexo — отражаю, защищаю) — защитным веществам сыворотки крови⁴. В одной из статей С. С. Зимницкий пишет: "В некоторых патологических случаях борьба с инфекцией может вестись преимущественно помощью алексинов. Иллюстрирую это примером из клиники. Мы привыкли видеть, что случаи pneumoniae crouposae протекают благоприятно, когда в крови наблюдается сильно выраженная лейкоцитарная реакция. Некоторые авторы допускают даже, что победа организма над инфекцией при этом заболевании совершается исключительно при посредствии фагоцитоза. Однако, я укажу на случай pneumoniae crouposae, наблюденный в академической терапевтической клинике доцентом В. О. Петровым, где вся болезнь протекала при резко выраженной лейкопении (около 2000 б в 1 кб. мм. крови) и несмотря на это, наступило полное выздоровление. Здесь не было таким образом наглядного доказательства участия лейкоцитов в борьбе с инфекцией и это дает право допустить, что борьба с инфекцией велась здесь преимущественно помощью алексинов. Что это предположение не есть простая фантазия, за это говорит ряд наблюдений д-ра Гусева, отметившего критическую алексинную реакцию при разрешившейся pneumoniae crouposae подобно тому как это отмечено для лейкоцитов и температуры" [15].

В экспериментах на кроликах и мышах С. С. Зимницкий показал, что алексины находятся в крови в свободном состоянии [16], часть из них состоит из свободного комплемента плазмы [17]; уровень алексинов крови иногда определяет реакцию организма на введение иммунных сывороток [15]. В более поздней работе он показал, что алексины во второй период болезни при брюшном тифе уменьшаются "в связи с их расходом на специфическую борьбу с заразным началом" [17]. В настоящее время эти исследования представляют скорее исторический интерес, но говоря словами великого Сократа "Discussio mater veritas est".

В подтверждение вышесказанного, интересную историю имеет работа С. С. Зимницкого о гемолитических комплементах крови, опубликованная в Мюнхенском медицинском еженедельнике [18]. Основной вывод этой работы: "гемолитические комплементы, обнаруживаемые в сыворотке крови кроликов, прижизненно свободно циркулируют в крови и не выступают in vitro из макрофагов" — вызвал недовольство у И. И. Мечникова, как идущий вразрез с его теорией иммунитета⁵.

Современному иммунологу интересно будет узнать, что С. С. Зимницкий первый доказал наличие "групповых иммунизинов", обусловливающих неспецифичность реакции Борде-Жангу [17][24][25].

С. С. Зимницкому принадлежат также оригинальные исследования по характеристике бактерийных энзимов [26], в результате которых он пришел к общепринятому сейчас выводу об однородности протеолитических ферментов у различных бактерий [27][28].

Несколько ранних работ профессора С. С. Зимницкого касаются раздела биохимии. Одна из них получила неожиданное для автора одобрение И. И. Мечникова. Эта работа заключалась в изучении влияния сахаров на гнилостные процессы и проводилась in vitro. С. С. Зимницкий показал замедление разложения белка в присутствии молочного сахара, глюкозы и галактозы. Он доказал, что наиболее активно задерживал гниение белков молочный сахар [29].

Отдельный раздел интересов С. С. Зимницкого представляет исследование туберкулеза. К относительно ранним опубликованным работам на эту тему относятся "О двух случаях туберкулеза интимы аорты" (1903г) [30], "К этиологии милиарного туберкулеза" (1907г)" [31]. В 1913г в типографии Казанского университета он издает монографию "Основы бактерио-биологического распознавания туберкулеза (легких)" — курс, читанный студентам-медикам [32]. "Занимаясь изучением туберкулеза целый ряд лет, я имею достаточно личных наблюдений из практики и опыта, — пишет в предисловии автор, — поэтому труд свой, куда вношу их, я не считаю компилятивным и буду счастлив, если мои старания: дать очерк современного состояния вопроса бактерио-биологической диагностики туберкулеза — удовлетворят читателя и принесут ему практическую пользу". Монография содержит несколько разделов, посвященных эпидемиологии туберкулеза, идентификации возбудителя, общей реакции макроорганизма на туберкулезную инфекцию. Подобно тому, как С. С. Зимницкий считал, что "нефрит — это не местное страдание почек, а проявление заболевания всего организма, так и туберкулез легких — это заболевание всего организма, при котором защитная реакция всего организма и определяет клинику заболевания и обуславливает выраженность иммунологических реакций". В книге подробно разбираются возможности серодиагностики и, говоря современным языком, чувствительность и специфичность диагностических кожных проб. Здесь имеет смысл подчеркнуть, что С. С. Зимницкий предвидел большое будущее пробы Пирке, модифицированной Эллерманом и Эрландсепом и проверенной им на большом количестве больных (в настоящее время модификация Эллермана и Эрландсена усовершенствована и внедрена в практику профессором Н. А. Шмелевым⁶).

Говоря о вкладе С. С. Зимницкого в современную медицинскую науку, нельзя не отметить его преподавательскую деятельность в Казанском университете и Казанском институте усовершенствования врачей в качестве заведующего кафедрами госпитальной терапии, частной патологии и терапии, пропедевтики внутренних болезней КГУ. C 1924г С. С. Зимницкий возглавлял кафедру инфекционных болезней ГИДУВа. Профессор А. М. Предтеченский так писал об этом периоде работы своего учителя: "Читая с 1924 г. курс инфекционных болезней и интересуясь ими постоянно, С. С. всегда высказывал желание и намерение написать большое руководство по инфекционным болезням, таковое намерение судьба не дала ему выполнить. Такое руководство, по мнению профессора С. С. Зимницкого, особенно необходимо для русских врачей, часто работающих в глуши, не имеющих возможности иметь под руками дорогих изданий курса инфекционных болезней. Осуществить это не дала преждевременная смерть пытливого ума, великого труженика, не покладая сил и не щадившего себя для служения науке страждущему человечеству" [33].

С. С. Зимницкий вёл большую лечебную и общественную работу. Был постоянным членом Казанского и Всероссийского обществ терапевтов, активно сотрудничал с редколлегией "Казанского медицинского журнала", неизменно участвовал в работе терапевтических съездов и конференций Украины и России. Его постоянным кредо был патриотизм. Заслуживают уважения его искренние слова, записанные в 1927г: "Игнорирование великих и малых строителей русской медицинской науки есть выражение неуважения к ней, а чрезмерное преклонение перед иностранным есть неуважение к своим труженикам на медицинской ниве..." [34].

Заключение

Анализ работ профессора С. С. Зимницкого из области инфекционных заболеваний, микробиологии и иммунологии, биохимических исследований позволяет говорить о большом вкладе ученого в развитие русской биологической науки.

Отношения и деятельность: все авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье.