"Focus on hyperuricemia". The resolution of the Expert Council

Мочевая кислота (МК) — это конечный продукт пуринового обмена, являющийся основной составляющей клеточных запасов энергии, таких как аденозинтрифосфат (АТФ), а также компонентом дезоксирибонуклеиновой (ДНК) и рибонуклеиновой (РНК) кислот. На сегодняшний день в Российской Федерации нормальным показателем МК в сыворотке крови считается <360 мкмоль/л (6 мг/дл) для женщин и  <420 мкмоль/л (7 мг/дл) для мужчин [1], в то время как Американская коллегия ревматологов рекомендует считать нормой уровень <360 мкмоль/л (6 мг/дл) [2,3], а Британское общество ревматологов - <300 мкмоль/л (5 мг/дл) [4].

Гиперурикемия (повышение уровня МК в сыворотке крови) - широко распространенное метаболическое нарушение в Российской Федерации (16,8%) [1] и за рубежом (20,1%) [2], чаще выявляется у мужчин и возрастает по мере старения [1]. Гиперурикемия (ГУ) в 1,9 раза чаще встречается у лиц с ИМТ 25-30 кг/м² и в 4,2 раза чаще у лиц с ИМТ >40 кг/м² , по сравнению с пациентами с ИМТ <25 кг/м²[1].

В крупных эпидемиологических исследованиях было показано, что ГУ представляет собой модифицируемый фактор риска развития и прогрессирования основных хронических неинфекционных заболеваний, таких как артериальная гипертензия (в том числе преэклампсия) [5,6], атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) [7], хроническая сердечная недостаточность [8], сахарный диабет 2 типа (СД 2 типа), хроническая болезнь почек (ХБП), метаболический синдром [9], синдром обструктивного апноэ во сне [10]. Данные многочисленных эпидемиологических и проспективных исследований позволяют утверждать, что бессимптомная ГУ также выступает мощным, независимым и модифицируемым сердечно-сосудистым фактором риска. В связи с этим возникла необходимость разработать алгоритм инициации и интенсификации уратснижающей терапии у пациентов в зависимости от сердечно-сосудистого риска.

С этой целью 02 декабря 2022 г. под председательством академика РАН О.М. Драпкиной под эгидой Российского общества профилактики неинфекционных заболеваний состоялся Совет экспертов «В фокусе гиперурикемия». Группа экспертов была представлена ведущими специалистами в области терапии, кардиологии, общей врачебной практики, ревматологии, клинической фармакологии.  В результате объединения усилий была подготовлена резолюция, отражающая междисциплинарное мнение экспертов по различным аспектам проблемы гиперурикемии,  и  сформулированы  предложения.

1. Shalnova SA, Deev AD, Artamonov GV, et al. Hyperuricemia and its correlates in the Russian population (results of ESSE-RF epidemiological study). Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2014;10(2):153-9. (In Russ.) doi:10.20996/1819-6446-2014-10-2-153-159.

2. Chen-Xu M, Yokose C, Rai SK, et al. Contemporary Prevalence of Gout and Hyperuricemia in the United States and Decadal Trends: The National Health and Nutrition Examination Survey, 2007-2016. Arthritis Rheumatol. 2019;71(6):991-9. doi:10.1002/art.40807.

3. FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al. 2020 American College of Rheumatology Guideline for the Management of Gout. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020;72(6):744-60. doi:10.1002/acr.24180.

4. Hui M, Carr A, Cameron S, et al; British Society for Rheumatology Standards, Audit and Guidelines Working Group. The British Society for Rheumatology Guideline for the Management of Gout. Rheumatology (Oxford). 2017;56(7):1246. doi:10.1093/rheumatology/kex250.

5. Johnson RJ, Kang DH, Feig D, et al. Is there a pathogenetic role for uric acid in hypertension and cardiovascular and renal disease? Hypertension. 2003;41(6):1183-90. doi:10.1161/01.HYP.0000069700.62727.C5.

6. Bainbridge SA, Roberts JM. Uric acid as a pathogenic factor in preeclampsia. Placenta. 2008;29 Suppl A (Suppl A):S67-72. doi:10.1016/j.placenta.2007.11.001.

7. Feig DI, Kang DH, Johnson RJ. Uric acid and cardiovascular risk. N Engl J Med. 2008;359(17):1811-21. doi:10.1056/NEJMra0800885.

8. Larina VN, Larin VG. Hyperuricemia and chronic heart failure: risk factors and prognostic parallels. Consilium Medicum. 2020;22(5):62-6. (In Russ.) doi:10.26442/20751753.2020.5.200158.

9. Johnson RJ, Kivlighn SD, Kim YG, et al. Reappraisal of the patho­genesis and consequences of hyperuricemia in hypertension, cardiovascular disease, and renal disease. Am J Kidney Dis. 1999;33(2):225-34. doi:10.1016/s0272-6386(99)70295-7.

10. Hirotsu C, Tufik S, Guindalini C, et al. Association between uric acid levels and obstructive sleep apnea syndrome in a large epidemiological sample. PLoS One. 2013;8(6):e66891. doi:10.1371/journal.pone.0066891.

11. Benn CL, Dua P, Gurrell R, et al. Physiology of Hyperuricemia and Urate-Lowering Treatments. Front Med (Lausanne). 2018;5:160. doi:10.3389/fmed.2018.00160.

12. De Becker B, Borghi C, Burnier M, et al. Uric acid and hyper­ten­sion: a focused review and practical recommendations. J Hypertens. 2019;37(5):878-83. doi:10.1097/HJH.0000000000001980.

13. Molchanova OV, Britov AN, Platonova EV. Importance of elevated uric acid levels in the development and prevention of chronic non-communicable diseases. Profilakticheskaya Meditsina. 2020;23(2):102-8. (In Russ.) doi:10.17116/profmed202023021102.

14. Borghi C, Domienik-Karłowicz J, Tykarski A, et al. Expert con­sensus for the diagnosis and treatment of patient with hyper­uri­cemia and high cardiovascular risk: 2021 update. Cardiol J. 2021;28(1):1-14. doi:10.5603/CJ.a2021.0001.

15. Virdis A, Masi S, Casiglia E, et al; from the Working Group on Uric Acid and Cardiovascular Risk of the Italian Society of Hypertension. Identification of the Uric Acid Thresholds Predicting an Increased Total and Cardiovascular Mortality Over 20 Years. Hypertension. 2020;75(2):302-8. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.13643.

16. Ruggiero C, Cherubini A, Ble A, et al. Uric acid and inflamma­tory markers. Eur Heart J. 2006;27(10):1174-81. doi:10.1093/eurheartj/ehi879.

17. Zhu Y, Pandya BJ, Choi HK. Comorbidities of gout and hyper­uricemia in the US general population: NHANES 2007-2008. Am J Med. 2012;125(7):679-87.e1. doi:10.1016/j.amjmed.2011.09.033.

18. Mazurov VI, Gaidukova IZ, Bashkinov RA, et al. Asymptomatic hyperuricemia impact on the comorbid pathology course in patients with osteoarthritis and the possibility of its correction. RMJ. 2021;6:56-62. (In Russ.)

19. Mazurov VI, Gaydukova IZ, Cinzerling AY, et al. Effect of asym­ptomatic hyperuricemia on the incidence and pattern of comorbid pathology in rheumatoid arthritis. Therapy. 2022;8(6):27-33. (In Russ.) doi:10.18565/therapy.2022.6.27-33.

20. Feig DI, Madero M, Jalal DI, et al. Uric acid and the origins of hypertension. J Pediatr. 2013;162(5):896-902. doi:10.1016/j.jpeds.2012.12.078. PMID: 23403249.

21. Wheeler JG, Juzwishin KD, Eiriksdottir G, et al. Serum uric acid and coronary heart disease in 9,458 incident cases and 155,084 controls: prospective study and meta-analysis. PLoS Med. 2005;2(3):e76. doi:10.1371/journal.pmed.0020076.

22. Yan L, Liu Z, Zhang C. Uric acid as a predictor of in-hospital mortality in acute myocardial infarction: a meta-analysis. Cell Biochem Biophys. 2014;70(3):1597-601. doi:10.1007/s12013-014-0101-7.

23. Leyva F, Anker S, Swan JW, et al. Serum uric acid as an index of impaired oxidative metabolism in chronic heart failure. Eur Heart J. 1997;18(5):858-65. doi:10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a015352.

24. Tamariz L, Harzand A, Palacio A, et al. Uric acid as a predictor of all-cause mortality in heart failure: a meta-analysis. Congest Heart Fail. 2011;17(1):25-30. doi:10.1111/j.1751-7133.2011.00200.x.

25. Williams B, Mancia G, Spiering W, et al.; ESC Scientific Document Group. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. Eur Heart J. 2018;39(33):3021-104. doi:10.1093/eurheartj/ehy339.

26. Kobalava ZD, Konradi AO, Nedogoda SV, et al. Arterial hyper­tension in adults. Clinical guidelines 2020. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(3):3786. (In Russ.) doi:10.15829/1560-4071-2020-3-3786.

27. Drapkina OM, Kontsevaya AV, Kalinina AM, et al. 2022 Prevention of chronic non-communicable diseases in the Russian Federation. National guidelines. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2022;21(4):3235. (In Russ). doi:10.15829/1728-8800-2022-3235.

28. Grayson PC, Kim SY, LaValley M, et al. Hyperuricemia and incident hypertension: a systematic review and meta-analysis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2011;63(1):102-10. doi:10.1002/acr.20344.

29. Cicero AF, Salvi P, D’Addato S, et al.; Brisighella Heart Study group. Association between serum uric acid, hypertension, vascular stiffness and subclinical atherosclerosis: data from the Brisighella Heart Study. J Hypertens. 2014;32(1):57-64. doi:10.1097/HJH.0b013e328365b916.

30. Choi H, Neogi T, Stamp L, et al. New Perspectives in Rheu­matology: Implications of the Cardiovascular Safety of Febu­xostat and Allopurinol in Patients With Gout and Cardio­vascular Morbidities Trial and the Associated Food and Drug Administration Public Safety Alert. Arthritis Rheumatol. 2018;70(11):1702-9. doi:10.1002/art.40583.

31. MacIsaac RL, Salatzki J, Higgins P, et al. Allopurinol and Cardio­vascular Outcomes in Adults With Hypertension. Hypertension. 2016;67(3):535-40. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.06344.

32. Bickel C, Rupprecht HJ, Blankenberg S, et al. Serum uric acid as an independent predictor of mortality in patients with angiographically proven coronary artery disease. Am J Cardiol. 2002;89(1):12-7. doi:10.1016/s0002-9149(01)02155-5.

33. Mackenzie IS, Ford I, Walker A, et al; ALL-HEART study group. Multicentre, prospective, randomised, open-label, blinded end point trial of the efficacy of allopurinol therapy in improving cardiovascular outcomes in patients with ischaemic heart disease: protocol of the ALL-HEART study. BMJ Open. 2016;6(9):e013774. doi:10.1136/bmjopen-2016-013774.

34. Palazzuoli A, Ruocco G, De Vivo O, et al. Prevalence of Hyper­uricemia in Patients With Acute Heart Failure With Either Reduced or Preserved Ejection Fraction. Am J Cardiol. 2017;120(7):1146-50. doi:10.1016/j.amjcard.2017.06.057.

35. Doehner W, Rauchhaus M, Florea VG, et al. Uric acid in cachectic and noncachectic patients with chronic heart failure: relationship to leg vascular resistance. Am Heart J. 2001;141(5):792-9. doi:10.1067/mhj.2001.114367.

36. Nishino M, Egami Y, Kawanami S, et al.; Osaka CardioVascular Conference (OCVC) — Heart Failure Investigators. Lowering Uric Acid May Improve Prognosis in Patients With Hyperuricemia and Heart Failure With Preserved Ejection Fraction. J Am Heart Assoc. 2022;11(19):e026301. doi:10.1161/JAHA.122.026301.

37. Beattie CJ, Fulton RL, Higgins P, et al. Allopurinol initiation and change in blood pressure in older adults with hyper­tension. Hypertension. 2014;64(5):1102-7. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.03953.

38. Dubreuil M, Zhu Y, Zhang Y, et al. Allopurinol initiation and all-cause mortality in the general population. Ann Rheum Dis. 2015;74(7):1368-72. doi:10.1136/annrheumdis-2014-205269.

39. Wei L, Fahey T, Struthers AD, et al. Association between allo­purinol and mortality in heart failure patients: a long-term follow-up study. Int J Clin Pract. 2009;63(9):1327-33. doi:10.1111/j.1742-1241.2009.02118.x.

40. Li L, Yang C, Zhao Y, et al. Is hyperuricemia an independent risk factor for new-onset chronic kidney disease?: A systematic review and meta-analysis based on observational cohort studies. BMC Nephrol. 2014;15:122. doi:10.1186/1471-2369-15-122.

41. Madero M, Sarnak MJ, Wang X, et al. Uric acid and long-term outcomes in CKD. Am J Kidney Dis. 2009;53(5):796-803. doi:10.1053/j.ajkd.2008.12.021.

42. Oh CM, Park SK, Ryoo JH. Serum uric acid level is associated with the development of microalbuminuria in Korean men. Eur J Clin Invest. 2014;44(1):4-12. doi:10.1111/eci.12180.

43. Uchida S, Chang WX, Ota T, et al. Targeting Uric Acid and the Inhibition of Progression to End-Stage Renal Disease–A Propensity Score Analysis. PLoS One. 2015;10(12):e0145506. doi:10.1371/journal.pone.0145506.

44. Sharma G, Dubey A, Nolkha N, et al. Hyperuricemia, urate-lowering therapy, and kidney outcomes: a systematic review and meta-analysis. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2021;13:1759720X211016661. doi:10.1177/1759720X211016661.

45. Pisano A, Cernaro V, Gembillo G, et al. Xanthine Oxidase Inhibitors for Improving Renal Function in Chronic Kidney Disease Patients: An Updated Systematic Review and Meta-Analysis. Int J Mol Sci. 2017;18(11):2283. doi:10.3390/ijms18112283.

46. Su X, Xu B, Yan B, et al. Effects of uric acid-lowering therapy in patients with chronic kidney disease: A meta-analysis. PLoS One. 2017;12(11):e0187550. doi:10.1371/journal.pone.0187550.

47. Luo Q, Cai Y, Zhao Q, et al. Effects of allopurinol on renal function in patients with diabetes: a systematic review and meta-analysis. Ren Fail. 2022;44(1):806-14. doi:10.1080/0886022X.2022.2068443.

48. Krishnan E, Pandya BJ, Chung L, et al. Hyperuricemia in young adults and risk of insulin resistance, prediabetes, and diabetes: a 15-year follow-up study. Am J Epidemiol. 2012;176(2):108-16. doi:10.1093/aje/kws002.

49. Kodama S, Saito K, Yachi Y, et al. Association between serum uric acid and development of type 2 diabetes. Diabetes Care. 2009;32(9):1737-42. doi:10.2337/dc09-0288.

50. Lv Q, Meng XF, He FF, et al. High serum uric acid and increased risk of type 2 diabetes: a systemic review and meta-analysis of prospective cohort studies. PLoS One. 2013;8(2):e56864. doi:10.1371/journal.pone.0056864.

51. Xu Y, Zhu J, Gao L, et al. Hyperuricemia as an independent predictor of vascular complications and mortality in type 2 dia­betes patients: a meta-analysis. PLoS One. 2013;8(10):e78206. doi:10.1371/journal.pone.0078206.

52. Chazova IE, Zhernakova YuV, Kislyak OA, et al. Consensus on the management of patients with hyperuricemia and high cardiovascular risk. Systemic hypertension. 2019;16(4):8-21. (In Russ.) doi:10.26442/2075082X.2019.4.190686.

53. Skoczyńska M, Chowaniec M, Szymczak A, et al. Pathophysiology of hyperuricemia and its clinical significance — a narrative review. Reumatologia. 2020;58(5):312-23. doi:10.5114/reum.2020.100140.