Частота одышки, связанной с приемом тикагрелора или клопидогрела, у пациентов с хроническим коронарным синдромом, перенесших коронарное вмешательство

У пациентов с хроническим коронарным синдромом тикагрелор снижает частоту сердечно-сосудистых событий более эффективно, чем клопидогрел. Ряд исследований продемонстрировал появление одышки у пациентов, получающих новые блокаторы P2Y₁₂-рецепторов. Предполагается, что при приеме тикагрелора это связано с повышением уровня аденозина в крови. Важно отметить, что одышка является распространенным и многогранным симптомом, ухудшающим качество жизни пациента и повышающим риск повторных госпитализаций.

Цель. Определить частоту развития одышки, связанной с приемом тикагрелора или клопидогреля, у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС), перенесших коронарное вмешательство. Также определить когорты пациентов, которым необходимо продолжать или прекращать прием тикагрелора, и показать причины отмены тикагрелора.

Материал и методы. В период с октября 2023г по январь 2024г в Багдадском кардиологическом центре было проведено наблюдательное проспективное сравнительное исследование "случай-контроль". В него были включены лица со стабильной ИБС, которым была проведена коронарная ангиопластика с последующим назначением двойной антиагрегантной терапии. Больные 1-й группы получали аспирин и тикагрелор, 2-й группы — аспирин и клопидогрел.

Результаты. Всего быловключено 120 пациентов. При приеме тикагрелора в 64,2% (77 [120]) и 19,1% (23 [120]) выявлялась легкая и умеренная одышка, соответсвтенно. Около 16,7% (20 [120]) не имели одышки. Разница между пациентами, продолжавшими прием тикагрелора (16%), и теми, кто прекратил его прием (84%), была значительной. При приеме клопидогрела появление одышки не была зафиксировано.

Заключение. По нашим данным, возникновение одышки доказано только у пациентов, получавших тикагрелор. По сравнению с необратимыми ингибиторами P2Y₁₂, такими как клопидогрел, обратимый антагонист P2Y₁₂ тикагрелор имеет более высокую частоту возникновения одышки.

1. Ford TJ, Corcoran D, Berry C. Stable coronary syndromes: pathophysiology, diagnostic advances and therapeutic need. Heart. 2018;104(4):284-92. doi:10.1136/heartjnl-2017-311446.

2. Ferrari R, Camici PG, Crea F, et al. A'diamond'approach to personalized treatment of angina. Nat Rev Cardiol. 2018;15(2):120-32. doi:10.1038/nrcardio.2017.131.

3. Fihn SD, Gardin JM, Abrams J, et al. 2012 ACCF/AHA/ACP/AATS/PCNA/SCAI/STS guideline for the diagnosis and management of patients with stable ischemic heart disease: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association task force on practice guidelines, and the American College of Physicians, American Association for Thoracic Surgery, Preventive Cardiovascular Nurses Association, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, and Society of Thoracic Surgeons. Circulation. 2012;126(25):e354-e471. doi:10.1161/CIR.0b013e318277d6a0.

4. Angiolillo DJ, Rollini F, Storey RF, et al. International expert consensus on switching platelet P2Y12 receptor-inhibiting therapies. Circulation. 2017;136(20):1955-75. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.117.031164.

5. Maron DJ, Hochman JS, Reynolds HR, et al. Initial invasive or conservative strategy for stable coronary disease. NEJM. 2020; 382(15):1395-407. doi:10.1056/NEJMoa1915922.

6. Price MJ. Bedside evaluation of thienopyridine antiplatelet therapy. Circulation. 2009;119(19):2625-32. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.107.696732.

7. Capodanno D, Ferreiro J, Angiolillo D. Antiplatelet therapy: new pharmacological agents and changing paradigms. J Thromb Haemost. 2013;11:316-29. doi:10.1111/jth.12219.

8. Lawton JS, Tamis-Holland JE, Bangalore S, et al. Writing Committee Members; 2021 ACC/AHA/SCAI Guideline for Coronary Artery Revascularization: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2022; 79(2):e21-e129. doi:10.1016/j.jacc.2021.09.006. Erratum in: J Am Coll Cardiol. 2022;79(15):1547.

9. Anderson SD, Shah NK, Yim J, et al. Efficacy and safety of tica-grelor: a reversible P2Y12 receptor antagonist. Ann Pharma-cother. 2010;44(3):524-37. doi:10.1345/aph.1M548.

10. Steg PG, Bhatt DL, Simon T, et al. Ticagrelor in patients with stable coronary disease and diabetes. NEJM. 2019;381(14): 1309-20. doi:10.1056/NEJMoa1908077.

11. Armstrong D, Summers C, Ewart L, et al. Characterization of the adenosine pharmacology of ticagrelor reveals therapeutically relevant inhibition of equilibrative nucleoside transporter 1. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2014;19(2):209-19. doi:10.1177/1074248413511693.

12. Storey RF, Becker RC, Harrington RA, et al. Characterization of dyspnoea in PLATO study patients treated with ticagrelor or clopidogrel and its association with clinical outcomes. Eur Heart J. 2011;32(23):2945-53. doi:10.1093/eurheartj/ehr231.

13. Zhang N, Xu W, Li O, et al. The risk of dyspnea in patients treated with third-generation P2Y12 inhibitors compared with clopidogrel: a meta-analysis of randomized controlled trials. BMC Cardiovasc Disord. 2020;20(1):1-8. doi:10.1186/s12872-020-01419-y.

14. Kotodziejczak M, Navarese EP, Kubica J. Rationale and design of PREvalence of DyspneA in patients treated with TicagrelOR (PREDATOR) program. Med Res J. 2018;3(4):215-20. doi:10.5603/MRJ.a2018.0037.

15. Bonaca MP, Bhatt DL, Cohen M, et al.; PEGASUS-TIMI 54 Steering Committee and Investigators. Long-term use of ticag-relor in patients with prior myocardial infarction. N Engl J Med. 2015;372(19):1791-800. doi:10.1056/NEJMoa1500857.

16. Storey RF, Bliden KP, Patil SB, et al. Incidence of dyspnea and assessment of cardiac and pulmonary function in patients with stable coronary artery disease receiving ticagrelor, clopidogrel, or placebo in the ONSET/OFFSET study. JACC. 2010;56(3):185-93. doi:10.1016/j.jacc.2010.01.062.

17. Van Giezen J, Sidaway J, Glaves P, et al. Ticagrelor inhibits adenosine uptake in vitro and enhances adenosine-mediated hyperemia responses in a canine model. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2012;17(2):164-72. doi:10.1177/1074248411410883.