Частота развития новой коронавирусной инфекции после вакцинации разными типами вакцин против вируса SARS-CoV-2

Введение

Внедрение мер неспецифической профилактики, включая проведение широкомасштабной вакцинации против новой коронавирусной инфекции (COVID-19, COronaVIrus Disease 2019) явилось важной стратегией в борьбе с инфекционной пандемией [1]. Первичная массовая вакцинация, а впоследствии — ревакцинация против вируса SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome-related CoronaVirus 2) направлена на формирование как индивидуального, так и коллективного иммунитета, что необходимо для контроля над дальнейшим распространением вируса SARS-CoV-2 [2-5].

До настоящего времени сохраняется определенный интерес к изучению роли бустерной вакцинации в формировании поствакцинального иммунитета против вируса SARS-CoV-2 [6]. Этот интерес подтверждается продолжением дискуссий о пользе проведения ревакцинации от COVID-19, включая бустерную вакцинацию [7]. Концепция ревакцинации заключается в поддержании протективного иммунитета путем введения бустерных доз вакцин (гомологичных и гетерологичных) [8].

SARS-CoV-2 за счет генетической пластичности существенно видоизменился с начала пандемии. Измененные штаммы SARS-CoV-2 ставят под сомнение устойчивость поствакцинального иммунитета, сформированного в результате первичной вакцинации. Именно поэтому бустерные вакцинации считают необходимой мерой для формирования более стойкого иммунитета на антигенное разнообразие новых штаммов вируса SARS-CoV-2 [9].

В настоящее время рассматривается два основных режима бустерной вакцинации: гетерологичный, когда используются вакцины с разными механизмами действия, и гомологичный, когда вакцинацию выполняют вакцинами одного типа¹. Полагают, что использование вакцин с разным механизмом действия для первичной вакцинации и ревакцинации способствует формированию более мощной стимуляции клеток памяти [10].

Разнообразие вакцинных платформ обеспечивает возможность их выбора для населения и медицинских работников, а также позволяет учитывать индивидуальные особенности каждого пациента [11].

В настоящее время для проведения первичной вакцинации и ревакцинации предлагаются любые из доступных зарегистрированных препаратов. Среди одобренных к применению в России отечественных препаратов можно выделить векторные вакцины на аденовирусной платформе (Гам-КОВИД-Вак-Лио, Гам-КОВИД-Вак-М, Спутник Лайт, в форме назальных капель ГамКОВИД-Вак и Салнавак), пептидные вакцины (ЭпиВакКорона, АВРОРА-КоВ), инактивированную цельновирионную вакцину КовиВак и субъединичную рекомбинантную вакцину Конвасэл [12].

Цель исследования — оценить частоту развития COVID-19 в результате использования одного типа вакцины и гетерологичных вакцин при первичной и повторной вакцинации против вируса SARS-CoV-2 по данным проспективного наблюдения.

Материал и методы

Исследование проводилось на базе ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины" Минздрава России, в рамках проспективного регистра САТУРН (Сравнительная оценкА реактогенносТи и иммУногенности гетеРологичных схем вакциНации против COVID-19) (государственное задание № 122013100211-8), в который включались лица, получившие различные схемы вакцинации и ревакцинации против вируса SARS-CoV-2 (гомо- и гетерологичные схемы) на основе комбинации двух вакцин: Гам-КОВИД-Вак и КовиВак. Все участники имели возможность по своему усмотрению выбрать ту или иную вакцину [8].

Гам-КОВИД-Вак представляет собой двухкомпонентную вакцину на базе двух различных аденовирусных векторов, несущих ген S-протеина вируса SARS-CoV-2. Первый компонент содержит частицы рекомбинантного аденовируса 26 серотипа, второй компонент — 5 серотипа.

КовиВак — вакцина, разработанная на основе инактивированного β-пропиолактоном вируса SARS-CoV-2 (штамм AYDAR-1) на базе ФГБНУ "Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М. П. Чумакова" РАН.

Критерии включения в исследование: возраст >18 лет; отсутствие противопоказаний к проведению вакцинации; подписание информированного согласия на участие в исследовании.

Критерии невключения/исключения: перенесенный ранее верифицированный COVID-19; предшествовавшая вакцинация против вируса SARS-CoV-2; наличие противопоказаний к проведению вакцинации; отказ от участия в исследовании и обработки персональных данных.

Участники наблюдались на протяжении 24 мес. Визит 1 соответствовал I этапу первичной вакцинации, 2 визит — II этапу первичной вакцинации, на 3 визите (через 6 мес. после 1 визита) выполнялся I этап ревакцинации, на 4 визите (через 12 мес.) — II этап ревакцинации, визит 5 — через 18 мес. после I этапа первичной вакцинации, 6 визит — через 24 мес. после I этапа первичной вакцинации.

Всего в исследовании включено 200 человек.

В зависимости от выбранной схемы вакцинации были сформированы 3 группы:

— группа I (n=106) — участники с гомологичной схемой на основе введения вакцины Гам-КОВИД-Вак на каждом этапе вакцинации и ревакцинации;

— группа II (n=54) — участники с гетерологичной схемой на основе последовательного введения комбинаций вакцин Гам-КОВИД-Вак и КовиВак на этапе вакцинации и ревакцинации;

— группа III (n=40) — участники с гомологичной схемой на основе введения вакцины КовиВак на этапе вакцинации и ревакцинации.

На первом визите у всех участников проводили тщательный сбор анамнеза, объективный осмотр, выявление потенциальных противопоказаний к вакцинации. Всем вакцинированным в доступной форме разъяснялись цели и задачи исследования, вероятность развития тех или иных осложнений, связанных с введением вакцин, выполнялось подписание информированного согласия на участие в исследовании. Всем лицам сообщали о добровольном характере их участия в исследовании и о том, что они имеют право отказаться от участия в любой момент, а отказ не повлияет на качество предоставляемой им медицинской помощи. На каждом последующем визите также выполняли сбор анамнестических данных, объективное обследование, забор крови для иммунологического тестирования, определения концентрации специфических антител (АТ) класса иммуноглобулина (Ig) G к поверхностному S (spike) гликопротеину вируса SARS-CoV-2. На 1, 3 и 5 визитах выполнялся забор крови для оценки уровня активности Т-клеточного иммунитета к SARS-CoV-2, включая панель А для количественной оценки специфически сенсибилизированных Т-лимфоцитов к Spike antigens (поверхностный антиген) и панель B — к нуклеокапсидному антигену (ядерный антиген).

Исследование уровня АТ класса IgG к SARS-CoV-2 проводили с помощью набора реактивов Abbott Architect SARS-CoV-2 IgG на анализаторе Abbot Architect i2000R. Оценку Т-клеточного иммунного ответа на вирус SARS-CoV-2 выполняли с помощью тест системы T-Spot.COVID (Oxford Immunotec), включавшую Панель А (COV-A): Spike antigens, и Панель B (COV-B): Nucleocapsid antigens [8].

Настоящее исследование выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice), протокол одобрен на заседании независимого этического комитета ФГБУ "НМИЦ терапии и профилактической медицины" Минздрава России [8].

Статистические методы. Анализ полученных данных проведен с использованием программного обеспечения Microsoft Office Excel. В работе применялся пакет статистических программ SPSS Statistica v.26. Оценка распределения количественных переменных выполнена с помощью критерия Шапиро-Уилка. Предположение о нормальности распределения показателей отвергнуто во всех случаях. Количественные данные представлены в виде медианы (Me) и интерквартильного размаха ([ Q25; Q75]), качественные показатели — в виде абсолютных значений и долей n (%). Сравнение двух несвязанных групп по количественным показателям выполнено с помощью непараметрического критерия U Манна-Уитни. Для сопоставления групп по качественным характеристикам использован критерий χ² Пирсона. Уровень статистической значимости различий принят при p<0,05.

Результаты

В исследование включены 200 вакцинированных участников, средний возраст 46,5±13,9 лет (минимальный возраст составил 19 лет, максимальный — 81 год), среди которых 99 (49,5%) мужчин и 101 (50,5%) женщина [8]. На момент включения возраст участников группы I составил 45,0 [ 37,0; 53,8] лет, группы II — 45,5 [ 38,0; 58,0] лет, группы III — 44,0 [ 36,8; 54,5] лет (p=0,774). По основным клиническим характеристикам (таблица 1), участники исследуемых групп были сопоставимы (p>0,05). Больше половины включенных лиц имели избыточную массу тела или ожирение. По распространенности сопутствующих заболеваний (таблица 2) изучаемые группы вакцинированных лиц достоверно не различались (p>0,05).

До проведения 3 визита у 79 (39,5%) человек были выявлены АТ класса IgG к вирусу SARS-CoV-2. После первичной вакцинации против вируса SARS-CoV-2 (по прошествии 1 и 2 визитов) COVID-19 перенесли 13 (6,5%) человек (таблица 3).

Непосредственно на момент очередного визита ни у одного из исследуемых явлений острой респираторной вирусной инфекции не наблюдалось. В течение полугода после введения полной схемы ревакцинации (после 4 визита) COVID-19 была выявлена у одного участника из I и одного участника III групп (идентификация вируса проводилась в мазках из носоглотки с помощью полимеразной цепной реакции). На протяжении последующего периода наблюдения до итогового визита инфекцию, вызванную вирусом SARS-CoV-2, перенесли 14 человек: группа I — 5, группа II — 4, группа III — 5 (p>0,05) человек.

Для оценки связи между показателями клеточного и гуморального иммунитета на 5 и 6 визитах был проведен корреляционный и последующий регрессионный анализ. Во всех трех группах вакцинированных лиц связь между уровнем IgG к S-гликопептиду SARS-CoV-2 и количеством активных Т-клеток, реагирующих на стимуляцию поверхностным и ядерным антигеном, оказалась слабой, статистически значимых различий не выявлено.

Обсуждение

Исследуемые группы лиц были сопоставимы по таким клиническим характеристикам, как возраст, частота ожирения, курения, распространенность сопутствующих заболеваний, что позволило нивелировать возможное влияние этих факторов на предрасположенность к развитию вирусной инфекции.

За все время наблюдения на разных этапах исследования COVID-19 перенесли 29 (14,5%) человек. Из них почти половина (13 (44,8%) человек) перенесли COVID-19 после первичной вакцинации (до этапа ревакцинации). Стоит отметить, что отсутствие достоверных различий в частоте перенесенной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2 у лиц, вакцинированных разными схемами, подтверждает факт эффективности двух исследуемых вакцин вне зависимости от применяемой схемы бустерной вакцинации. Ранее [8] был продемонстрирован более продолжительный иммунный ответ в I группе вакцинированных (гомологичной схемой на основе введения вакцины Гам-КОВИД-Вак на каждом этапе вакцинации и ревакцинации), и у тех лиц, кому на этапе первичной вакцинации применяли вакцину КовиВак, а в последующем — Гам-КОВИД-Вак, что, однако, не отразилось на количестве случаев инфицирования вирусом SARS-CoV-2 уже после вакцинации. В то же время нельзя исключить факт легкого течения COVID-19 у ряда вакцинированных лиц, что не послужило поводом для дообследования на предмет инфицирования вирусом SARS-CoV-2. Этот момент является определенным ограничением исследования.

Предшествующая работа Díaz-Dinamarca DA, et al. (2023) демонстрируют более выраженное увеличение уровня IgG после вакцинации и ревакцинации вакцинами, разработанными на базе аденовирусного вектора [13].

В целом, наши данные подтверждают достаточную эффективность и продолжительность сформированного гуморального и клеточного иммунитета после ревакцинации против COVID-19 как на фоне применения Гам-КОВИД-Вак, так и КовиВак, что подчеркивает важность выбора схемы ревакцинации.

Заключение

В заключение следует отметить, что применение гомологичной схемы (Гам-КОВИД-Вак на обоих этапах) и гетерологичной схемы (Гам-КОВИД-Вак и КовиВак) продемонстрировало эффективность в отношении стойкости к развитию COVID-19 и формирование относительно стабильного уровня как гуморального, так и клеточного иммунитета в течение 18 и 24 мес. после проведения первичной вакцинации и последующей ревакцинации.

Отношения и деятельность. Исследование выполнено в рамках государственного задания № 122013100211-8.