ГЕНДЕРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ЭФФЕКТИВНОСТИ КОМБИНИРОВАННОЙ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ И ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА

Цель. Оценка гендерных особенностей эффективности комбинированной антигипертензивной терапии зофеноприлом и валсартаном при одно- и двукратном режиме суточного дозирования у пациентов с артериальной гипертонией (АГ) и стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС).

Материал и методы. В исследование включены 98 мужчин и 100 женщин с АГ и ИБС, которые рандомизированы в 6 групп с учетом гендерных различий и варианта получаемой терапии: I и IV группы (женщины и мужчины) – зофеноприл 30 мг/сут. утром; II и V группы (женщины и мужчины) – валсартан 160 мг утром; III и VI группы (мужчины и женщины) – валсартан 80 мг 2 раза в сут. Все пациенты дополнительно получали β-адреноблокатор мето- пролола сукцинат и диуретик гидрохлоротиазид. Период наблюде- ния составил 24 нед. Исходно и через 24 нед. проводилось суточное мониторирование артериального давления (СМАД).

Результаты. У мужчин применение зофеноприла и валсартана 2 раза в сут. обеспечивало достижение целевых значений АД у большинства больных, а также существенное улучшение основных параметров СМАД и нормализацию суточного профиля АД у 70% и 66,7% пациентов, соответственно. У женщин наибольшее число больных с целевыми уровнями АД, наиболее значимые позитивные изменения показателей СМАД и регистрация профиля “dipper” в 78,8% случаев отмечалось при двукратном использовании валсартана.

Заключение. При АГ и стабильной ИБС наибольшая антигипертензивная эффективность у мужчин наблюдалась при использовании ингибитора ангиотензин-превращающего фермента (зофеноприла) и блокатора рецепторов ангиотензина II (валсартана) 2 раза в сут., у женщин – при применении валсартана, особенно двукратно в течение суток. 

1. Diagnostics and treatment of arterial hypertension (Recommendations Russian Medical Society of Arterial Hypertension and Society of Cardiology of the Russian Federation). System Hypertensions 2010; 3: 5-26. Russian (Диагностика и лечение артериальной гипертензии (Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов). Системные гипертензии 2010; 3: 5-26).

2. National recommendations about diagnostics and treatment of stable stenocardia. Cardiovascular Therapy and Prevention 2008; 7(6), Appendix 4. Russian (Национальные рекомендации по диагностике и лечению стабильной стенокар- дии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2008; 7(6), Приложение 4).

3. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J 2013; 34: 2159-219.

4. The Task Force on the management of stable coronary artery disease of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2013; 34: 2949-3003.

5. Rogoza AN, Oshchepkova EV, Tsagareishvili EV, et al. Modern noninvasive methods of measurement of arterial pressure for diagnostics of an arterial hypertension and an assessment of efficiency of antihypertension therapy. Grant for doctors. M.: MEDICA 2007; 72 p. Russian (Рогоза А. Н., Ощепкова Е. В., Цагареишвили Е. В. и др. Современные неинвазивные методы измерения артериального давления для диагностики артериальной гипертонии и оценки эффективности антигипертен- зивной терапии. Пособие для врачей. М.: МЕДИКА 2007; 72 c).

6. ESH guidelines for blood pressure monitoring at home: a summary report of the Second International Consensus Conference on Home Blood Pressure. Monitoring J Hypertens 2008; 26: 505-1530.

7. Klein W. Gender differences in clinical trials in coronary heart disease: response to drug therapy. Eur Heart J 1996; 17(12): 1786-90.

8. Lonn E, Roccaforte R, Yi Q, et al. Effect of long-term therapy with ramipril in high-risk women. JACC 2002; 40(4): 693-702.

9. Glezer MG. Results of the Russian research of efficiency and safety of Diroton (lisinopril) at an arterial hypertension under control of daily monitoring of arterial pressure DESIRE (Diroton Efficience and Safety Investigation: Russian Estimated). Gender distinctions. Problems of female health 2007; 1 (2): 5-13. Russian (Глезер М. Г. Результаты Российского исследования эффективности и безопас- ности Диротона (лизиноприла) при артериальной гипертонии под контролем суточного мониторирования артериального давления DESIRE (Diroton Efficience and Safety Investigation: Russian Estimated). Гендерные различия. Проблемы женского здоровья 2007; 1 (2): 5-13).

10. Denton KM, Hilliard LM, Tare М. Sex-Related Differences in Hypertension: Seek and Ye Shall Find. Hypertension 2013; 62: 674-7.

11. Capri Workshop Group. Hormones and cardiovascular health in women. Human Report Update 2006; 12: 483-97.

12. Recommendations about decrease in the general risk of development of diseases and complications at women. M.: 2010; 48 p. Russian (Рекомендации по снижению общего риска развития заболеваний и осложнений у женщин. М.: 2010; 48 c).

13. Reckelhoff JF. Basic research into the mechanisms responsible for postmenopausal hypertension. Int J Clin Pract 2004; 58 (Suppl. 139): 13-9.

14. Dzan V, Sasamura H, Hein L. Heterogeneity of angiotensin synthetic pathways and subtypes: Physiological and pharmacological implication. J Hypertension 1993; 11: 13-8.

15. Urata H, Boehm K, Philip A, et al. Cellular localization and regional dis-tribution of an angiotensin II-forming chymase in the heart. J Clin Invest 1993; 91: 1269-81.

16. Nishimura H, Hoffman S, Baltatu O, et al. Angiotensin I converting enzyme and chymase in cardiovascular tissues. Kidney Int 1996; 49: 18-23.

17. Skibitsky VV, Medvedeva YuN, Shukhardina EL, et al. Risk factors and structure of cardiovascular pathology at women in a climax of various genesis. Problems of female health 2007; 3(2): 21-8. Russian (Скибицкий В.В., Медведева Ю.Н., Шухардина Е.Л. и др. Факторы риска и структура кардиоваскулярной патологии у женщин в кли- максе различного генеза. Проблемы женского здоровья 2007; 3(2): 21-8).

18. Hermida R, Ayala D, Mojón A, et al. Chronotherapy with valsartan/ hydrochlorothiazide combination in essential hypertension: improved sleep-time blood pressure control with bedtime dosing. Chronobiol Int 2011; 28(7): 601-10.

19. Yoshida H, Shimizu M, Ikewaki K, et al. Sex differences in effects of valsartan administration on cardiovascular outcomes in hypertensive patients: findings from the Jikei Heart Study. J Hypertens 2010; 28(6): 1150-7.

20. Mazzolai L, Daven V, Centeno C, et al. Assessment of angiotensin II receptor blockade in humans using a standard-ized angiotensin II receptor-binding assay. Am J Hypertens 1999; 12(12Pt1-2): 1201-8.

21. Asmar R. Targeting effective blood pressure control with angiotensin receptor blockers. Int J Clin Pract 2006; 60(3): 315-20.

22. Ando H, Ushijima K, Hosohata K, et al. Relationship be-tween the receptor occupancy profile and pleiotropic effects of angiotensin II receptor blockers. Br J Clin Pharmacol 2013; 75(2): 415-22.