Роль сиртуина 6 в развитии раннего сосудистого старения у больных ишемической болезнью сердца молодого и среднего возраста (обзор литературы)

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) остается лидирующей причиной инвалидизации и высокой смертности, в т.ч. среди лиц трудоспособного возраста. Одной из наиболее частых причин развития ИБС в молодом возрасте является синдром раннего сосудистого старения (СРСС). В аспекте этой проблемы, изучение регулирующей роли сиртуина 6 в развитии СРСС представляется актуальной. Целью обзора стал анализ данных литературы, касающихся возможности влияния сиртуина 6 на развитие СРСС у больных ИБС молодого и среднего возраста. Для этого был проведен поиск в международных базах данных PubMed, Scopus, Web of Science и Cochrane Library, а также в российских базах, включая eLIBRARY и Кибер Ленинка. Особое внимание уделялось работам, опубликованным за последние 15 лет, с акцентом на исследования, проведенные в течение последних 5 лет. На основании литературного анализа было показано, что сиртуин 6, эпигенетически модулируя транскрипцию генов и изменяя функцию белка, участвует в основных механизмах старения и связанных с ним сердечно-сосудистых заболеваний. Таким образом, изучение эффектов сиртуина 6 позволит получить более детальное понимание сложного механизма взаимодействия между ним, системными факторами и развитием сердечно-сосудистой патологии.

1. Савицкий Д.В., Линькова Н. С., Кожевникова Е.О. и др. Сиртуины и хемокины — маркеры репликативного и индуцированного старения эндотелиоцитов человека. Acta Biomed Sci. 2022;7(5-2):12-20. doi:10.29413/ABS.2022-7.5-2.2.

2. Айтбаев К.А., Муркамилов И.Т., Муркамилова Ж.А. и др. Эпигенетические механизмы кардиопротекции: в фокусе — активация сиртуинов. Архивъ внутренней медицины. 2021;11(6):424-32. doi:10.20514/2226-6704-2021-11-6-424-432.

3. Сафонова Е.А., Сукманова И.А. Инфаркт миокарда без обструктивного поражения коронарных артерий (MINOCA). Клиническая медицина. 2020;98(2):89-97. doi:10.30629/0023-2149-2020-98-2-89-97.

4. Яхонтов Д.А., Останина Ю.О. Синдром раннего сосудистого старения у больных артериальной гипертонией в сочетании с ишемической болезнью сердца молодого и среднего возраста. Медицинский алфавит. 2018;1(3):33-6.

5. Самойлова Е.М., Романов С.Е., Чудакова Д.А. и др. Роль сиртуинов в эпигенетической регуляции и контроле старения. Вавиловский журнал генетики и селекции. 2024;28(2):215-27. doi:10.18699/vjgb-24-26.

6. Айтбаев К. А., Муркамилов И. Т., Муркамилова Ж. А. и др. Регуляция иммунной системы при старении: в фокусе — эпигенетические механизмы. Архивъ внутренней медицины. 2022;12(1):35-44. doi:10.20514/2226-6704-2022-12-1-35-44.

7. Nilsson PM, Lurbe E, Laurent S.The early life origins of vascular ageing and cardiovascular risk: the EVA syndrome. J Hypertens. 2008;26(6):1049-57. doi:10.1097/HJH.0b013e3282f82c3e.

8. Ротарь О.П., Бояринова М.А., Толкунова К.М. и др. Фенотипы сосудистого старения в российской популяции — биологические и социально-поведенческие детерминанты. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(5):2970. doi:10.15829/1728-8800-2021-2970.

9. Недогода С.В., Саласюк А.С., Барыкина И.Н. и др. Синдром раннего сосудистого старения у пациентов с метаболическим синдромом: особенности течения и диагностики. Южно-Российский журнал терапевтической практики. 2021;2(1):50-62. doi:10.21886/2712-8156-2021-2-1-50-62.

10. Ziętara P, Dziewięcka M, Augustyniak M.Why Is Longevity Still a Scientific Mystery? Sirtuins-Past, Present and Future. Int J Mol Sci. 2022;24(1):728. doi:10.3390/ijms24010728.

11. Zhao Y, Bai X, Jia X, et al. Age-related changes of human serum Sirtuin6 in adults. BMC Geriatr. 2021;21(1):452. doi:10.1186/s12877-021-02399-0.

12. Чепурнова Н. С., Ющук В. Н., Козаева О.А. и др. Генетические предикторы сосудистого старения. Современные проблемы науки и образования. 2022;(6- 2):3. doi:10.17513/spno.32111.

13. Onn L, Portillo M, Ilic S, et al. SIRT6 is a DNA double-strand break sensor. Elife. 2020;9:e51636. doi:10.7554/eLife.51636.

14. Tian X, Firsanov D, Zhang Z, et al. SIRT6 is responsible for more efficient DNA double-strand break repair in long-lived species. Cell. 2019;177:622-38.e22. doi:10.1016/j.cell.2019.03.043.

15. Салахов Р.Р., Понасенко А.В. Длина теломер и сердечно-сосудистые заболевания. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2018;7(4S):101-7. doi:10.17802/2306-1278-2018-7-4S-101-107.

16. Останина Ю.О., Яхонтов Д.А. Длина теломер у больных ишемической болезнью сердца разных возрастных групп. Вестник современной клинической медицины. 2018;11(1):44-9. doi:10.20969/VSKM.2018.11(1).44-49.

17. Асанов М.А., Поддубняк А.О., Понасенко А.В. Связь длины теломер с маркерами метаболизма и воспаления в пре- и послеоперационном периоде у пациентов с ишемической болезнью сердца. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2024;13(3):28-36. doi:10.17802/2306-1278-2024-13-3-28-36.

18. Дорощук Н.А., Ланкин В.З., Тихазе А.К. и др. Длина теломеров как биомаркер риска сердечно-сосудистых осложнений у больных ишемической болезнью сердца. Терапевтический архив. 2021;93(1):20-4. doi:10.26442/00403660.2021.01.200588.

19. Пухальская А.Э., Кветной И.М., Линькова Н.С. и др. Сиртуины и старение. Успехи физиологических наук. 2022;53(1):16-27. doi:10.31857/S0301179821040056.

20. Аронов Д. М., Драпкина О. М., Бубнова М. Г. Роль генетических факторов (биологии теломер хромосом) в кардиореабилитации. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022; 21(6):3272. doi:10.15829/1728-8800-2022-3272.

21. Wu QJ, Zhang TN, Chen HH, et al. The sirtuin family in health and disease. Signal Transduct Target Ther. 2022;7(1):402. doi:10.1038/s41392-022-01257-8.

22. Зенков Н.К., Кожин П.М., Чечушков А.В. и др. Окислительный стресс при старении. Успехи геронтологии. 2020;33:10-22. doi:10.34922/AE.2020.33.1.001.

23. Метельская В.А., Тимофеев Ю.С., Нешкова Е.А. и др. Воспалительное старение. Часть 2. Есть ли доступные диагностические биомаркеры. Профилактическая медицина. 2025;28(1):89-95. doi:10.17116/profmed20252801189.

24. Кривошапова К.Е., Масенко В.Л., Баздырев Е.Д. и др. Остеосаркопеническое ожирение у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Спорные и нерешенные вопросы. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(6):2787. doi:10.15829/1728-8800-2021-2787.

25. Маматов А.У., Полупанов А.Г., Какеев Б.А. и др. Половые и возрастные факторы, ассоциированные с развитием ожирения. The Scientific Heritage. 2021;(68-2(68):46-56. doi:10.24412/9215-0365-2021-68-2-46-56.

26. Santos AL, Sinha S. Obesity and aging: molecular mechanisms and therapeutic approaches. Ageing Res Rev. 2021;67:101268. doi:10.1016/j.arr.2021.101268.

27. Kuang J, Zhang Y, Liu Q, et al. Fat-specific Sirt6 ablation sensitizes mice to high-fat diet-induced obesity and insulin resistance by inhibiting lipolysis. Diabetes. 2017;66:1159-71. doi:10.2337/db16-1225.

28. Martinez-Jimenez V, Cortez-Espinosa N, Rodriguez-Varela E, et al. Altered levels of sirtuin genes (SIRT1, SIRT2, SIRT3 and SIRT6) and their target genes in adipose tissue from individual with obesity. Diabetes Metab Syndr. 2019;13:582-9. doi:10.1016/j.dsx.2018.11.011.

29. Mostoslavsky R, Chua KF, Lombard DB, et al. Genomic instability and aging-like phenotype in the absence of mammalian SIRT6. Cell. 2006;124:315-29. doi:10.1016/j.cell.2005.11.044.

30. Wei Z, Yang B, Wang H, et al. Caloric restriction, Sirtuins, and cardiovascular diseases. Chin Med J (Engl). 2024;137(8):921-35. doi:10.1097/CM9.0000000000003056.

31. He Y, Yang G, Sun L, et al. SIRT6 inhibits inflammatory response through regulation of NRF2 in vascular endothelial cells. Int Immunopharmacol. 2021;99:107926. doi:10.1016/j.intimp.2021.107926.

32. Arsiwala T, Pahla J, van Tits LJ, et al. Sirt6 deletion in bone marrow-derived cells increases atherosclerosis — Central role of macrophage scavenger receptor 1. J Mol Cell Cardiol. 2020;139: 24-32. doi:10.1016/j.yjmcc.2020.01.002.

33. Finigan A, Figg NL, Uryga AK, et al. SIRT6 protects smooth muscle cells from senescence and reduces atherosclerosis. Circ Res. 2021;128:474-91. doi:10.1161/CIRCRESAHA.120.318353.

34. Shi J, Yang Y, Cheng A, et al. Metabolism of vascular smooth muscle cells in vascular diseases. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2020;319(3):H613-31. doi:10.1152/ajpheart.00220.2020.

35. Савицкий Д.В., Линькова Н.С., Кожевникова Е.О. и др. SASP эндотелия и гладкомышечных клеток сосудов: роль в патогенезе и терапии атеросклероза. Молекулярная медицина. 2022;(4):9-15. doi:10.29296/24999490-2022-04-02.

36. Синицкий М.Ю., Синицкая А.В., Шишкова Д.К. и др. Оценка экспрессии провоспалительных цитокинов в гладкомышечных клетках коронарной артерии, экспонированных мутагеном алкилирующего механизма действия. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2022;11(4):158-66. doi:10.17802/2306-1278-2022-11-4-158-166.

37. Raj S, Dsouza LA, Singh SP, et al. Sirt6 deacetylase: a potential key regulator in the prevention of obesity, diabetes and neurodegenerative disease. Front Pharmacol. 2020;11:598326. doi:10.3389/fphar.2020.598326.

38. Gaul DS, Calatayud N, Pahla J, et al. Endothelial SIRT6 deficiency promotes arterial thrombosis in mice. J Mol Cell Cardiol. 2023;174:56-62. doi:10.1016/j.yjmcc.2022.11.005.

39. Fiorentino F, Carafa V, Favale G, et al. The two-faced role of SIRT6 in cancer. Cancers (Basel) 2021;13:1156. doi:10.3390/cancers13051156.