COVID-19 и вейпинг в России: как связаны госпитализации, течение и исходы коронавирусной инфекции с потреблением электронных сигарет?

Введение

Потребление табака, а также электронных систем доставки никотина (ЭСДН): вейпов, электронных сигарет (ЭС) и систем нагревания табака — ведущий фактор риска как основных неинфекционных заболеваний, так и ряда инфекций нижних дыхательных путей [1][2]. Наряду с сокращением распространенности курения табака в России за последние годы, наблюдается беспрецедентный рост потребления ЭС во всех возрастных группах, но преимущественно среди наиболее молодых возрастных групп¹ [3]. Этот рост наметился уже за годы пандемии коронавирусной инфекции 2019 года (COVID-19 — COrona VIrus Disease 2019), во многом благодаря продвижению этих продуктов табачными компаниями вовремя подстроивших свои маркетинговые стратегии под кризисные процессы в экономике, самоизоляции, когда менялись тенденции в половозрастных особенностях курения, например, за счет увеличения численности людей, начавших курить в возрасте ≥30 лет [4, 5]. Во время пандемии COVID-19 смертность от болезней органов дыхания увеличилась в ~3 раза, в т.ч. за счет респираторных инфекций [6], возросла избыточная смертность во всех регионах Российской Федерации (РФ) [7], возросла нагрузка на систему здравоохранения [8]. Связь заболеваемости COVID-19 и курения табака и ЭС обсуждалась с первых дней пандемии COVID-19 [5]. Результаты изучения взаимосвязей между потреблением табака и уровнем госпитализаций больных COVID-19 за 2020-2021гг и тяжелых и неблагоприятных его исходов в РФ представлена в публикации, предшествующей этой статье [9].

Поражения легких, связанные с потреблением ЭС и вейпингом (EVALI — Electronic cigarettes and Vape Associated Lung Injury), были известны еще до пандемии COVID-19: эпидемия EVALI представляла собой серьезную проблему для общественного здравоохранения [10]. Было доказано, что потребление ЭС, как и при курении обычных сигарет, нарушает врожденную иммунную защиту легких от бактериальных и вирусных инфекций, вызывает изменения профиля защитных белков в секретах дыхательных путей и другие реакции [11]. С наступлением пандемии COVID-19 стало очевидно, что как курение, так и потребление ЭС, как факторы риска респираторных и многих сердечно-сосудистых заболеваний, чаще всего осложняющих течение новой коронавирусной инфекции, могут быть самостоятельными факторами риска развития и тяжелого течения COVID-19. Однако данные о связи между потреблением ЭС и возникновением и течением COVID-19 ограничены и противоречивы. Причина, возможно, в том, что большинство тяжелых случаев COVID-19 регистрируются среди пожилых людей, вейпы же потребляют в основном лица молодого возраста, немногие пожилые пациенты курят ЭС; пожилые пациенты демонстрируют статистически значимый риск тяжелого течения COVID-19 независимо от других факторов, а вейпинг в отличие от курения сигарет является относительно новой практикой и лишь у немногих пациентов присутствует история длительного потребления ЭС или долгосрочных побочных его последствий [12]. В исследовании Poudel R, et al. было выявлено, что курение или вейпинг, независимо от возраста, пола, расы и анамнеза других заболеваний, на 39% увеличивали вероятность перевода пациентов с COVID-19 на искусственную вентиляцию легких и на 45% — вероятность летального исхода, однако в исследовании курение и потребление ЭС раздельно не рассматривались [13].

Связь потребления ЭС с заболеваемостью и смертностью от COVID-19 продемонстрированы в исследованиях на популяционном уровне. Общенациональный онлайн-опрос 4351 подростков и молодых людей в возрасте 13-24 лет в США показал, что у потребителей ЭС в 5 раз чаще диагностировали COVID-19, по сравнению с теми кто не потреблял ЭС [14], а популяционные исследования в США выявили положительную связь между долей вейперов и числом случаев заболевания COVID-19 и смертей от него в каждом штате страны [15]. Показано также, что курение и вейпинг увеличивают вероятность возникновения стойких и продолжительных симптомов COVID-19 с продолжительностью ≥12 нед. [16].

Цель исследования — изучение взаимосвязи между уровнем госпитализаций, тяжелого течения и летальности от COVID-19 с частотой потребления ЭС в РФ за 2020-2021гг.

Материал и методы

Источники данных

Данные о заболеваемости и госпитализациях COVID-19 за 2020-2021гг собраны по 85 субъектам РФ из Федерального регистра лиц, больных COVID-19 (регистр COVID-19). В анализ включены следующие показатели: ежегодные показатели заболеваемости и смертности от COVID-19: 1) число госпитализированных случаев с COVID-19; 2) число переведенных в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ); 3) число умерших по половозрастным группам.

Данные о статусе потребления ЭС и о социально-демографических характеристиках выборки за 2020-2021гг по 85 субъектам РФ извлечены из базы микроданных "Выборочного наблюдения состояния здоровья населения" Федеральной службы государственной статистики (Росстат) за соответствующие годы.

Расчет показателей

В расчетах использованы следующие показатели: доля потребителей ЭС среди всего взрослого населения России (≥15 лет) и госпитализации пациентов с COVID-19 на 100 тыс. населения (численность населения по данным Росстата. Частота потребления ЭС рассчитывалась в соответствии с приказом Росстата № 712 от 29 декабря 2023г и определялась как отношение числа лиц в возрасте ≥15 лет, которые являются потребителями ЭСДН (ЭС, вейпов, систем нагревания табака), за изученный год к численности населения в возрасте ≥15 лет на 1 января отчетного года соответствующего региона (субъекта РФ) и выражалась в процентах. Для каждого федерального округа (ФО) и по каждой половозрастной группе рассчитывалась доля потребителей ЭС, что позволило проанализировать региональные и возрастные различия в потреблении ЭС и их возможную связь с показателями тяжести течения COVID-19. С учетом значительных различий по численности и плотности населения в различных регионах РФ и уровню заболеваемости COVID-19 выполнена стандартизация изучаемых показателей тяжести COVID-19, что позволяет избежать искажения результатов из-за диспропорции в численности заболевших. В качестве базового показателя стандартизации выбрана частота подтвержденных случаев COVID-19, поскольку она характеризует связанную фактическую нагрузку на систему здравоохранения в разных регионах [9].

Уровень госпитализации случаев COVID-19 рассчитывался как отношение числа госпитализированных пациентов с COVID-19 к числу подтвержденных случаев инфицирования SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome-related CoronaVirus 2) в соответствующем ФО или половозрастной группе.

Уровень тяжелых случаев COVID-19 — нуждавшихся в переводе в ОРИТ — рассчитывался как отношение числа пациентов с COVID-19, получавших лечение в условиях ОРИТ, включая случаи переведенных на искусственную вентиляцию легких, к числу подтвержденных случаев инфицирования SARS-CoV-2 в соответствующем ФО или половозрастной группе.

Уровень летальности от COVID-19 рассчитывался как отношение числа умерших вследствие COVID-19 к числу подтвержденных случаев инфицирования SARS-CoV-2 в соответствующем ФО или половозрастной группе.

Данный подход, основанный на использовании для последующего анализа относительных показателей, улучшает статистическую интерпретируемость данных, снижает влияние экстремальных значений и позволяет выявить более устойчивые тренды.

Период исследования охватывает время значительных изменений в ходе пандемии COVID-19, включая появление новых вариантов вируса и изменения в методах лечения, что может влиять на сравнение данных за весь период. В связи с этим период анализа был ограничен данными за 2020 и 2021гг, когда отмечались рост распространенности COVID-19, отсутствие штаммов SARS-CoV-2, характеризующихся более легким течением болезни, и относительно низкая частота вакцинопрофилактики ввиду объективных причин [9].

Статистический анализ

Статистическая обработка данных проводилась с использованием прикладного программного обеспечения Excel 2019 ("Microsoft", США) и JMP Pro 17 ("SAS", США). Количественные показатели описывались средним значением и стандартной ошибкой в формате M±m, а также медианой (Me) интерквартильным размахом (IQR). Для оценки статистической значимости изменений показателей в динамике применялся непараметрический аналог дисперсионного анализа для парных выборок [9].

Взаимосвязь между частотой потребления ЭС и исследуемыми показателями оценивали с помощью полиномиальной регрессии 2-го порядка (квадратичная регрессия) на основании анализа структуры данных и результатов предварительной подгонки различных моделей. Качество модели определялось, исходя из величины коэффициента детерминации R² и F-критерия для общей модели. В большинстве случаев линейная модель не обеспечивала адекватной подгонки, что проявлялось в низких значениях R² и визуально выявленных отклонениях от линейного тренда на диаграммах рассеяния. Полиномиальная регрессия 2-го порядка лучше описывала данные, обеспечивая более высокие значения R² и лучшие визуальные соответствия между моделируемыми и фактическими значениями.

Оценка остаточных диаграмм и тестов на наличие автокорреляции и мультиколлинеарности продемонстрировала отсутствие систематических ошибок, что также подтверждало адекватность выбора квадратичной модели для описания изученных связей.

Каждая зависимость описывалась следующим уравнением:

Y = β₀ + β₁X + β₂X² + ε,

где Y — зависимая переменная, X — независимая переменная, β₀ — константа, β₁ — коэффициент линейного члена, β₂ — коэффициент квадратичного члена, ε — случайная ошибка.

В каждом случае проверялась нулевая гипотеза о том, что влияние потребления ЭС на уровни исследуемых показателей отсутствует (β₁ = β₂ = 0). При p<0,05 нулевая гипотеза отвергалась, что свидетельствовало о наличии статистически значимой связи между изучаемыми показателями.

Результаты

В таблице 1 представлены данные о частоте потребления ЭС и частоте госпитализаций по поводу COVID-19/100 тыс. населения; данные об уровне госпитализаций по поводу COVID-19 и тяжелых случаях COVID-19: с переводом в ОРИТ, включая переводы на искусственную вентиляцию легких, и летальности в разных возрастных группах мужчин и женщин в РФ за 2020-2021гг, представлены в предыдущей работе [9].

Максимальная частота потребления ЭС приходится на возрастную группу 20-29 лет — 6,45%, как среди мужчин — 7,13%, так и среди женщин — 5,66% с последующим снижением частоты потребления с возрастом. В группах ≥50 лет частота потребления ЭС значительно ниже. Данных об использовании ЭС у мужчин >70 лет не представлено. Среди женщин отмечается тренд повышения частоты использования ЭС в возрастной группе ≥80 лет (таблица 1). Частота госпитализаций по поводу COVID-19 среди мужчин с возрастом увеличивается, достигая максимума в группе ≥80 лет (8110,74/100 тыс. населения), что соответствует общей тенденции к увеличению тяжести заболевания с возрастом. Частота госпитализаций пациентов с COVID-19 среди женщин также увеличивается с возрастом, достигая наибольших значений в группе ≥80 лет (5640,88/100 тыс. населения) [9]. В отличие от предыдущего показателя, различия уровня тяжелых случаев COVID-19 между возрастными группами менее выражены. В группе 15-19 лет и в старших возрастных группах (70-79 и ≥80 лет) данный показатель относительно стабилен и составляет около 0,025-0,027, что свидетельствует о равномерном распределении тяжелых случаев по половозрастным группам, несмотря на рост уровня госпитализации в старшем возрасте как среди мужчин, так и среди женщин [9].

Уровень летальности у пациентов с COVID-19 значительно увеличивается с возрастом, начиная с молодых возрастных групп, где она составляет 0,028 у женщин и 0,026 у мужчин (15-19 лет), и достигает критических значений у пациентов ≥80 лет (8,560 у женщин и 12,411 у мужчин). Особенно выражены различия между мужчинами и женщинами в старших возрастных группах, где уровень летальности среди мужчин существенно выше [9].

В таблице 2 представлены данные о частоте потребления ЭС и частоте госпитализаций с COVID-19/ 100 тыс. населения среди мужчин и женщин в ФО РФ за 2020-2021гг. Частота потребления ЭС в ФО варьируется от 2,52% в Северо-Кавказском ФО до 5,54% в Дальневосточном ФО: от 2,77 до 5,71% среди мужчин и от 1,82 до 5,39% среди женщин.

Связь частоты потребления ЭС с показателями госпитализации, тяжелого течения и летальности от COVID-19 по половозрастным группам

Связи показателей частоты потребления ЭС с уровнем госпитализации и тяжелого течения COVID-19 в различных половозрастных группах населения с помощью квадратичной регрессионной модели статистически значимых связей не выявлено.

На рисунке 1 представлены результаты анализа связи между частотой потребления ЭС и уровнем летальности от COVID-19 в различных возрастных группах. В возрастной группе 15-19 лет наблюдается значимая положительная ассоциация между уровнем летальности c COVID-19 и использованием ЭС (R²=0,332, p=0,001). В группе 20-29 лет связь слабо выражена и статистически незначима. В группе 30-39 лет также наблюдается положительная взаимосвязь частоты потребления ЭС и уровня летальности (R²=0,029, p=0,0268). В возрастных группах 40-49, 50-59 и 60-69 лет зависимости между использованием ЭС и уровнем летальности не установлено.

Таким образом, в ходе регрессионного анализа выявлена статистически значимая ассоциация потребления ЭС и уровня летальности в группе среднего возраста с высокой частотой потребления ЭС и относительно низкой коморбидностью, что требует проведения дополнительного анализа.

На рисунке 2 представлены результаты анализа ассоциации между частотой потребления ЭС и уровнем летальности с COVID-19 в различных половозрастных группах. В возрастной группе 15-19 лет у мужчин наблюдается значимая положительная связь между использованием ЭС и уровнем летальности (R²=0,24, p=0,001), однако среди женщин в этой группе значимых ассоциаций выявлено не было. В возрастной группе 20-29 лет связь между использованием ЭС и летальностью оставалось слабой и статистически незначимой для обоих полов. В группе 30-39 лет у женщин наблюдается более выраженная связь (R²=0,13, p=0,001) между использованием ЭС и уровнем летальности от COVID-19, тогда как у мужчин сила связи оказалась более слабой (R²=0,046, p=0,086). В более старших возрастных группах значимых ассоциаций между использованием ЭС и летальностью не установлено.

Связь частоты курения с показателями госпитализации, тяжелого течения и летальности от COVID-19 по ФО РФ

На рисунке 3 представлены результаты регрессионного анализа взаимосвязи между уровнем госпитализаций с COVID-19 и частотой потребления ЭС среди мужчин и женщин в различных ФО РФ. Как видно из рисунка, статистически значимая связь между потреблением ЭС и госпитализациями пациентов с COVID-19 наблюдается преимущественно среди мужчин в большинстве ФО (Дальневосточном, Приволжском, Уральском, Центральном и Южном). Наиболее сильная связь между потреблением ЭС и госпитализациями отмечена среди мужчин и женщин в Уральском (R²=0,16) и Дальневосточном (R²=0,13; R²=0,14) ФО. Характер выявленных связей неоднороден между регионами — в Дальневосточном ФО наблюдается нелинейная зависимость в виде перевернутой параболы, в Центральном ФО — неглубокой U-образной кривой, а в Уральском и Южном ФО — нисходящие линейные тренды. Только в двух ФО (Дальневосточном и Уральском) выявлена статистически значимая связь между потреблением ЭС и госпитализациями у женщин, что указывает на возможные гендерные различия в характере ассоциации. В Северо-Западном, Северо-Кавказском и Сибирском ФО значимых связей между изучаемыми параметрами не выявлено ни для мужчин, ни для женщин.

На рисунке 4 представлены результаты анализа взаимосвязи между частотой потребления ЭС и уровнем тяжелых случаев COVID-19 среди мужчин и женщин в различных ФО.

В большинстве ФО (Дальневосточном, Северо-Кавказском, Центральном и Южном) эти взаимосвязи рассматриваются в призме ограничений, связанных с низкой распространенностью и относительно короткой историей потребления ЭС, возрастных характеристик потребителей ЭС и пациентов с COVID-19 [12]. В данном исследовании связи между потреблением ЭС и исходами COVID-19 проанализированы в разрезе половозрастных групп населения и в разрезе ФО РФ, в попытке учесть факторы, обозначенные в обзоре Blalock как препятствия для получения однонаправленных результатов [12].

В настоящем исследовании выявлены статистически значимые связи между частотой потребления ЭС среди отдельных половозрастных групп и летальностью от COVID-19. При этом статистически значимая связь между летальностью от COVID-19 и частотой потребления ЭС отмечается среди самых молодых потребителей ЭС (15-19 лет — преимущественно у мужчин, и в возрастной группе 30-39 лет — преимущественно среди женщин. Связь потребления ЭС и уровнем летальности среди юношей 15-19 лет возможно объясняется особенностями потребления ЭС этой возрастной группой и повышенной опасностью, которую ЭС представляют для этой категории лиц [17]. Молодые вейперы, и в частности мальчики, чаще склонны потреблять дешевую, порой контрафактную никотин-содержащую продукцию, манипулировать составом потребляемой жидкости, более пристрастны к потенциально опасным для легких вкусовым ароматам в аэрозолях ЭС и поглощению "мягкого" и сладкого пара ЭС в больших количествах, что для неподготовленного организма может иметь самые серьезные последствия: вызывать острые легочные и сосудистые воспалительные процессы, тем самым способствовать повышенной летальности, в т.ч. и от COVID-19 [18]. Что же касается возрастной группы 30-39 лет, возможно сказывается кумулятивный повреждающий эффект потребления ЭС — самостоятельный или в сочетании с потреблением табачных изделий.

В результате проведенного анализа выявлены ассоциации между потреблением ЭС и уровнем тяжелых случаев COVID-19, преимущественно среди мужчин. Характер выявленных связей в основном нелинейный — в Дальневосточном ФО наблюдаются кривые в форме перевернутых парабол как у мужчин (R²=-0,19, p=0,025), так и у женщин (R²=-0,22, p=0,0012), указывающие на сложный характер взаимосвязи, где уровень тяжелых случаев COVID-19 сначала снижается, а затем возрастает с увеличением доли потребителей ЭС. Наиболее выраженная статистически значимая связь между потреблением ЭС и тяжелыми случаями COVID-19 отмечена в Северо-Кавказском ФО среди женщин (R²=0,01, p<0,001) и мужчин (R²=-0,26, p=0,025). В Центральном ФО у мужчин выявлена значимая U-образная форма связи (R²=-0,10, p=0,0026), а в Южном ФО также обнаружена значимая нелинейная связь у мужчин (R²=-0,17, p=0,0292). В Приволжском, Сибирском и Уральском ФО значимых ассоциаций между изучаемыми параметрами не выявлено ни для мужчин, ни для женщин.

На рисунке 5 представлены результаты анализа взаимосвязи между уровнем летальности от COVID-19 и частотой потребления ЭС в различных ФО. В Приволжском, Сибирском, Центральном, Уральском, Северо-Западном и Южном ФО установлена слабая, однако статистически значимая связь между потреблением ЭС и уровнем летальности от COVID-19, причем эта связь наблюдается как среди мужчин, так и среди женщин в нескольких округах. Выраженный нисходящий характер ассоциации между потреблением ЭС и летальностью прослеживается в Приволжском (R²=0,14, p<0,0001), Сибирском (R²=0,10, p<0,001) и Центральном (R²=0,12, p<0,001) ФО среди мужчин. Среди женщин наиболее значимые ассоциации между потреблением ЭС и летальностью выявлены в Северо-Западном (R²=0,11, p=0,001), Центральном (p=0,001) и Южном (p=0,007) ФО. В Дальневосточном и Северо-Кавказском ФО значимых ассоциаций между изучаемыми показателями не выявлено ни для мужчин, ни для женщин. Направление выявленных связей в большинстве случаев указывает на наличие обратной ассоциации между потреблением ЭС и уровнем летальности от COVID-19, что может свидетельствовать о сложных взаимодействиях между изучаемыми факторами.

Обсуждение

Настоящее исследование, основанное на большой базе данных, представляет собой всестороннее изучение ассоциаций между показателями госпитализации, тяжёлыми исходами и смертностью от COVID-19, с одной стороны, и частотой потребления ЭС среди взрослого населения, включая различные возрастные группы женщин и мужчин в 85 субъектах РФ, с другой.

В опубликованных международных популяционных исследованиях связи между потреблением ЭС и заболеваемостью и исходами COVID-19 изучались либо на общенациональном уровне в разрезе ограниченных возрастных групп и только в отношении заболеваемости COVID-19 [14], либо на уровне штатов по отдельности, но без учета половозрастных групп [15]. В обзоре Blalock K, et al. [12] роль вейпинга в возникновении COVID-19 и его тяжелых исходов характеризуются значительной неоднородностью и многообразием паттернов. В отличие от положительных и статистически значимых ассоциаций между частотой курения табака и уровнем госпитализации по поводу COVID-19 и тяжелых случаев COVID-19 в самых "курящих" ФО: Дальневосточном, Сибирском и Уральском, описанных в нашем предыдущем исследовании [9], связи этих показателей с частотой потребления ЭС в большинстве ФО демонстрируют обратную зависимость и более сложный нелинейный характер.

В этих связях отдельные демографические и социально-экономические факторы характерные для различных регионов, включая уровень организации медицинской помощи в ковидный период, по своей значимости и потенциальной роли в изменениях исследуемых показателей госпитализаций и исходов COVID-19, могут превосходить значимость частоты потребления ЭС (изначально невысокой во всех ФО), тем самым повлияв на характер исследуемых связей. Например, очевидно, что выявленные связи между частотой потребления ЭС и уровнем госпитализаций по поводу COVID-19 наиболее сильные в Дальневосточном, Приволжском, Уральском ФО, которые характеризуются наибольшим числом инфекционных больничных коек на 10 тыс. человек в 2020 и 2021гг [19]. Статистически значимая связь между потреблением ЭС и уровнем тяжелых случаев COVID-19, наоборот, выявлена в Северо-Кавказском, Центральном и Южном ФО, которые характеризуются наименьшим числом больничных коек на 10 тыс. человек, в т.ч. и инфекционных больничных коек на 10 тыс. человек [19].

Наблюдаемая обратная ассоциация между частотой потребления ЭС и летальностью от COVID-19 установлена в Приволжском, Сибирском, Центральном, Уральском, Северо-Западном и Южном ФО, в регионах, характеризующихся наиболее высокими коэффициентами демографической нагрузки старше трудоспособного населения².

Примечательно, что данная обратная связь контрастирует с выявленной в Дальневосточном и Центральном ФО обратной параболической зависимостью между потреблением ЭС и тяжелыми случаями COVID-19, где уровень тяжелых случаев сначала снижается, а затем возрастает с увеличением доли потребителей ЭС.

Методологические аспекты исследования, включая экологический дизайн анализа и потенциальное наличие неучтенных факторов, которые могут приводить к некоторому смещению, требуют осторожности при интерпретации выявленных нами взаимосвязей.

Важно отметить, что данный тип дизайна подвержен "экологической ошибке" (ecological fallacy) — ситуации, когда выводы о связях, наблюдаемых на уровне групп, могут некорректно переноситься на индивидуальный уровень [20]. Например, если в регионе с высоким потреблением ЭС наблюдается низкая летальность от COVID-19, это не обязательно означает, что именно потребители ЭС имеют более низкий риск летального исхода. Выявленная связь может объясняться другими факторами, характерными для данного региона. Региональные различия в объеме и охвате тестированием населения на COVID-19, диагностических критериях и доступности медицинской помощи могут также влиять на выявленный характер взаимосвязей, создавая искаженную картину ассоциации с потреблением ЭС.

Исследование имеет ряд достоинств и ограничений. Достоинство исследования в том, что результаты получены на основе обработки обширного материала, включающего данные по 85 субъектам РФ за период 2020-2021гг, что обеспечивало высокую значимость полученных результатов. Кроме того, исследование связей и госпитализированных случаев COVID-19 и неблагоприятных его исходов с частотой потребления ЭС выполнена с глубокой сегментацией по половозрастным группам и ФО, что позволило лучше понять возможные гетерогенные эффекты и сложные зависимости между переменными.

Ограничения исследования. Анализ проводился на популяционном уровне с использованием агрегированных данных выборочных наблюдений Росстата и регистра COVID-19, что не позволило исследовать причинно-следственные связи между частотой потребления ЭС и исходами COVID-19. Это обстоятельство также не позволяло учитывать такие параметры, как количество выкуриваемых ЭС или вейп-сессий в день, стаж потребления ЭС, использование различных форм ЭС и сочетанное их потребление с табачными изделиями или переход с них на ЭС, что позволило бы более точно оценить влияние потребления ЭС на исходы COVID-19. В настоящей статье проанализированы только показатели, связанные с частотой потребления ЭС, без учета потребления табака. Важным ограничением явилась и невозможность изучения прямой связи с такими значимыми факторами, как наличие сердечно-сосудистых, респираторных, онкологических заболеваний, а также доступность медицинской помощи и другие социально-экономические факторы, что могли повлиять на исходы COVID-19.

Выполненная стратификация по ФО и половозрастным группам позволила частично учесть региональные и демографические различия, однако не может компенсировать отсутствие информации об индивидуальных сопутствующих факторах.

Заключение

Изучение взаимосвязей между уровнем госпитализаций COVID-19, тяжелым течением и неблагоприятным исходом заболевания с частотой потребления ЭС среди взрослого населения в различных ФО РФ демонстрирует нелинейность ассоциаций между анализируемыми показателями. Глубокая сегментация позволила выявить значимые ассоциации, объясняющие некоторый вклад потребления ЭС в уровень летальности от COVID-19 в разных половозрастных группах. Обнаруженные нелинейные обратные параболические связи между потреблением ЭС и показателями госпитализаций или тяжелых случаев COVID-19 в различных ФО демонстрируют комплексный характер этих взаимосвязей. Наблюдаемые региональные различия в характере и силе этих ассоциаций подчеркивают необходимость дифференцированного подхода к оценке рисков, связанных с потреблением ЭС в контексте COVID-19 с учетом демографических и социально-экономических особенностей регионов. Эффективные меры политики по регулированию потребления ЭС, основанные на научно обоснованном понимании их влияния на течение и исходы COVID-19, необходимы для смягчения неблагоприятных последствий коронавирусных инфекций и улучшения общественного здоровья.

Отношения и деятельность: все авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье.