Прогностическое значение фибрилляции предсердий на разных этапах длительного амбулаторного наблюдения больных, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения (по данным регистра РЕГИОН-М)

Цель. Изучить прогностическую значимость фибрилляции предсердий (ФП) при длительном наблюдении больных, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК).

Материал и методы. Исследование проведено в рамках проспективной части ретро-проспективного регистра РЕГИОН-М (РЕГИстр больных, перенесших Острое Нарушение мозгового кровообращения и госпитализированных в Московский стационар). Были включены 684 пациента, выписанных из стационара с подтвержденным диагнозом ОНМК в 2012-2017гг, прикрепленных к городской поликлинике. Медиана наблюдения составила 5,0 [2,0;6,8] лет. Наличие ФП устанавливалось на основании диагноза во время нахождения больного в стационаре и/или при первом визите в поликлинику после выписки из стационара. Первичной конечной точкой была смерть от всех причин. Проведен анализ прогностической роли ФП за весь период наблюдения от момента выписки из стационара до 2022г.

Результаты. Больные с ФП составили 29,2% (200 человек). Сравнение группы больных с ФП и без ФП показало, что больные с ФП были старше и характеризовались более высокой степенью коморбидности. Наличие ФП оказывало парадоксальное положительное влияние на риск смерти (отношение рисков — hazard ratio (HR) 0,998 (95% доверительный интервал (ДИ): 0,996-1,000), p=0,017). В связи с этим было высказано предположение, что влияние ФП на накопленное выживание носило непропорциональный характер, т.е. менялась с течением времени. Поэтому был оценен вклад ФП в показатели риска смерти отдельно для трех временных периодов наблюдения: раннее амбулаторное наблюдение — от момента выписки до контакта 2017-2018гг; промежуточное — от момента предыдущего наблюдения (2017 или 2018гг) до мая 2020г; отсроченное — с 2020 по 2022гг. Отмечено, что различия риска смерти у больных с ФП и без ФП были достоверными лишь в первые два периода наблюдения: в раннем — HR 1,003 (95% ДИ: 1,000-1,005) (p=0,016) и в промежуточном — HR 1,004 (95% ДИ: 1,001-1,007) (p=0,016). В отсроченном периоде наблюдения достоверных различий в риске смерти больных с ФП и без ФП отмечено не было, поэтому в многофакторный регрессионный анализ фактор ФП включен не был.

Заключение. ФП отрицательно влияет на риск смерти в течение первых 3-4 лет после перенесенного ОНМК. После этого ФП утрачивает самостоятельную прогностическую значимость.

1. Kannel WB, Wolf PA, Benjamin EJ, Levy D. Prevalence, incidence, prognosis, and predisposing conditions for atrial fibrillation: population­based estimates. Am J Cardiol. 1998;82(8A):2N­9N. doi:10.1016/s0002­9149(98)00583­9.

2. Марцевич С. Ю., Кутишенко Н. П., Суворов А. Ю. и др. от имени рабочей группы исследования "ЛИС­2". Анализ анамнестических факторов и их роль в определении ближайшего (госпитального) прогноза у больных, перенесших мозговой инсульт или транзиторную ишемическую атаку. Результаты регистра ЛИС2. Российский кардиологический журнал. 2015;(6):14­9. doi:10.15829/1560­4071­2015­6­14­19. EDN: TZIYDF.

3. Alberts M, Chen YW, Lin JH, et al. Risks of Stroke and Mortality in Atrial Fibrillation Patients Treated With Rivaroxaban and Warfarin. Stroke. 2020;51(2):549­55. doi:10.1161/STROKEAHA. 119.025554.

4. Nishimura T, Matsugaki R, Fujimoto K, Matsuda S. Atrial fibrillation and mortality after ischemic stroke: An observational study using an insurance claim database. Clin Neurol Neurosurg. 2023:235:108042. doi:10.1016/j.clineuro.2023. 108042.

5. Tracz J, Gorczyca­Głowacka I, Rosołowska A, WożakowskaKapłon B. Long­Term Outcomes after Stroke in Patients with Atrial Fibrillation: A Single Center Study. Int J Environ Res Public Health. 2023;20(4):3491. doi:10.3390/ijerph20043491.

6. Cerasuolo JO, Cipriano LE, Sposato LA. The complexity of atrial fibrillation newly diagnosed after ischemic stroke and transient ischemic attack: advances and uncertainties. Curr Opin Neurol. 2017;30(1):28­37. doi:10.1097/WCO.0000000000000410.

7. Марцевич С. Ю., Кутишенко Н. П., Лукьянов М. М. и др. Госпитальный регистр больных, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения (РЕГИОН): портрет заболевшего и исходы стационарного этапа лечения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2018;17(6):328. doi:10.15829/1728­8800­2018­6­32­38. EDN: YPXLCP.

8. Марцевич С. Ю., Толпыгина С. Н., Чернышева М. И. и др. Приверженность посещению поликлиники и отдаленная выживаемость больных, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения, по данным амбулаторного этапа наблюдения в регистре РЕГИОН­М (посещение поликлиники и выживаемость после инсульта). Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2021;3(17):386­93. doi:10.20996/1819­6446­2021­06­04. EDN: XTMLMH.

9. Шарашова Е. Е., Холматова К. К., Горбатова М. А. и др. Применение анализа выживаемости в здравоохранении с использованием пакета статистических программ SPSS. Наука и Здравоохранение. 2017;(5):5­28.

10. Шарашова Е. Е., Холматова К. К., Горбатова М. А. и др. Гржибовский А. М. Применение регрессии Кокса в здравоохранении с использованием пакета статистических программ SPSS. Наука и Здравоохранение. 2017;(6):5­27.

11. Hess KR. Graphical methods for assessing violations of the proportional hazards assumption in Cox regression. Stat Med. 1995;14(15):1707­23. doi:10.1002/sim.4780141510.

12. Jiang N, Wu Y, Li C. Limitations of using COX proportional hazards model in cardiovascular research. Cardiovasc Diabetol. 2024;23:219. doi:10.1186/s12933­024­02302­2.

13. Gregson J, Sharples L, Stone GW, et al. Nonproportional Hazards for Time­to­Event Outcomes in Clinical Trials: JACC Review Topic of the Week. J Am Coll Cardiol. 2019;74(16):2102­12. doi:10.1016/j.jacc.2019.08.1034.

14. Klinglmüller F, Fellinger T, König F, et al. A Comparison of Statistical Methods for Time­To­Event Analyses in Randomized Controlled Trials Under Non­Proportional Hazards. Stat Med. 2025;44(5):e70019. doi:10.1002/sim.70019.

15. Bhatla A, Borovskiy Y, Katz R, et al. Stroke, Timing of Atrial Fibrillation Diagnosis, and Risk of Death. Neurology. 2021;96(12):e1655­62. doi:10.1212/WNL.0000000000011633.

16. Cigdem I, Zekeriya D, Beste O, et al. Is there any difference in mortality rates of atrial fibrillation detected before or after ischemic stroke? Ideggyogy Sz. 2023;76(11­12):365­71. English. doi:10.18071/isz.76.0365.

17. Chang YK, Hsu CC, Huang CT, et al. Differences between atrial fibrillation diagnosed before and after stroke: A large real­world cohort study. PLoS One. 2024;19(8):e0308507. doi:10.1371/journal.pone.0308507.

18. Lip GY, Hee FL. Paroxysmal atrial fibrillation. QJM. 2001; 94(12):665­78. doi:10.1093/qjmed/94.12.665.