Ранняя фибрилляция предсердий у пациентов с кардиомиопатией: клинико-генетическая структура и влияние на прогноз

Цель. Изучение генотип-фенотипического спектра кардиомиопатии (КМП) с фибрилляцией предсердий (ФП), оценка клинических исходов и прогностической значимости генотипирования ранней манифестации ФП у пациентов с дилатационной КМП (ДКМП) и недилатационной КМП (НДКМП) левого желудочка (ЛЖ).

Материал и методы. В исследование включили 220 генотипированных пациентов с КМП: 186 лиц с ДКМП — 127 (68,3%) мужчин, возраст 44 [34; 55] лет, фракция выброса (ФВ) ЛЖ 30 [25; 36]% и 34 пациента с НДКМП ЛЖ — 23 (67,6%) мужчин, возраст 35 [32; 41] лет, ФВ ЛЖ 53 [47; 60]%. Период наблюдения составил 7 лет (Ме 85 [69; 202] мес.). В когортах сравнили частоту развития ранней ФП (в возрасте <45 лет), генетический спектр КМП и клинические исходы.

Результаты. Ранняя ФП (пароксизмальная, персистирующая или постоянная) зарегистрирована у 48 пациентов в возрасте 35,3±6,8 лет, "поздняя" ФП наблюдалась у 33 лиц в возрасте 53,2±3,7 лет. Патогенные варианты в генах LMNA, TTN и SCN5A, выявленные у 19 (54,3%) пациентов, составили более половины всех генотипов с ранним дебютом ФП. В когорте ламинопатий (n=19) частота фенотипа с ранней ФП была самой высокой и составила 52,6%. Среди всех пациентов с ранним началом ФП распространенность LMNA мутаций составила 20,8%; варианты TTN с потерей функции были обнаружены у 12,5%. Вероятность обнаружения варианта, ассоциированного с КМП, была наиболее высокой (отношение шансов (OR — odds ratio) 17,4; 95% доверительный интервал (ДИ): 4,49-69,1) у лиц с ранней ФП, диагностированной в возрасте <34 лет при наличии семейного анамнеза КМП, а наиболее низкой — в возрасте >50 лет (χ2=30,2; р<0,001). В результате многофакторного Кокс-регрессионного анализа, ранняя ФП с патогенным генотипом КМП определена в качестве независимого предиктора смерти от всех кардиоваскулярных причин (отношение рисков (HR — hazard ratio) 2,11; 95% ДИ: 1,09-4,07; p=0,027).

Заключение. Варианты в генах LMNA, TTN и SCN5A доминируют у пациентов с генетической КМП и ранней ФП. Обнаружены значимые ассоциации между генотип-позитивной КМП с ранним началом ФП и неблагоприятными клиническими исходами.

1. Литература/References

2. Laws JL, Shabani M, Williams HL, et al. The Therapeutic Impact of Genetic Evaluation in an Atrial Fibrillation Precision Medicine Clinic. medRxiv [Preprint]. 2025 Mar 30:2025.03.28.25324544. doi: 10.1101/2025.03.28.25324544.

3. Yoneda ZT, Anderson KC, Quintana JA, et al. Early-Onset Atrial Fibrillation and the Prevalence of Rare Variants in Cardiomyopathy and Arrhythmia Genes. JAMA Cardiol. 202;6(12):1371–1379. doi: 10.1001/jamacardio.2021.3370.

4. Yeung C, Enriquez A, Suarez-Fuster L, et al. Atrial fibrillation in patients with inherited cardiomyopathies. Europace. 2019;21:22–32. doi: 10.1093/europace/euy064.

5. Yoneda ZT, Anderson KC, Fei Y, et al. Mortality in early-onset atrial fibrillation and rare variants in cardiomyopathy and arrhythmia genes. JAMA Cardiol. 2022;7(7):733–741. doi: 10.1001/jamacardio.2022.0810.

6. Charron P, Elliott PM, Gimeno JR, et al. The Cardiomyopathy Registry of the EURObservational Research Programme of the ESC. Eur Heart J. 2018; 39: 1784–1793. doi: 10.1093/eurheartj/ehx819.

7. Buckley BJR, Harrison SL, Gupta D, et al. Atrial Fibrillation in Patients With Cardiomyopathy: Prevalence and Clinical Outcomes From Real-World Data. J Am Heart Assoc. 2021;10(23):e021970. doi:10.1161/jaha.121.021970.

8. Verdonschot JAJ, Hazebroek MR, Krapels IPC, et al. Implications of genetic testing in dilated cardiomyopathy. Circ Genom Precis Med. 2020;13:476–487. doi: 10.1161/CIRCGEN.120.003031.

9. Gigli M, Merlo M, Graw SL, et al. Genetic risk of arrhythmic phenotypes in patients with dilated cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2019; 74:1480–1490. doi: 10.1016/j.jacc.2019.06.072.

10. Li Z, Chen P, Li C, et al. Genetic arrhythmias complicating patients with dilated cardiomyopathy. Heart Rhythm. 2020;17(2):305–312. doi: 10.1016/j.hrthm.2019.09.012.

11. Towbin JA. Genetic arrhythmias complicating patients with dilated cardiomyopathy: How it happens. Heart Rhythm. 2020;17(2):313–314. doi: 10.1016/j.hrthm.2019.10.019.

12. Barrett KMS, Cirulli ET, Bolze A, et al. Cardiomyopathy prevalence exceeds 30% in individuals with TTN variants and early atrial fibrillation. Genetics in Medicine. 2023; 25(4):100012. doi: 10.1016/j.gim.2023.100012.

13. Arbelo E, Protonotarios A, Gimeno JR, et al. ESC Scientific Document Group. 2023 ESC Guidelines for the management of cardiomyopathies. Eur Heart J. 2023;44(37):3503–3626. doi: 10.1093/eurheartj/ehad194.

14. Richards S, Aziz N, Bale S, et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015; 17:405–424. doi: 10.1038/gim.2015.30.

15. Van Gelder IC, Rienstra M, Bunting KV, et al. ESC Scientific Document Group, 2024 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS): Developed by the task force for the management of atrial fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC), with the special contribution of the European Heart Rhythm Association (EHRA) of the ESC. Endorsed by the European Stroke Organisation (ESO). European Heart Journal. 2024; 45(36):3314–3414. doi:10.1093/eurheartj/ehae176.

16. Loukianov MM, Martsevich SY, Mareev YV, et al. Patients with a Combination of Atrial Fibrillation and Chronic Heart Failure in Clinical Practice: Comorbidities, Drug Treatment and Outcomes. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2021;17(6):816-24. (In Russ.) Лукьянов М.М., Марцевич С.Ю., Мареев Ю.В. и др. Больные с сочетанием фибрилляции предсердий и хронической сердечной недостаточности в клинической практике: сопутствующие заболевания, медикаментозное лечение и исходы. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2021;17(6):816824. doi:10.20996/1819-6446-2021-12-05.

17. Martsevich SY, Kutishenko NP, Lukina Y V, et al. Observational studies and registers. Their quality and role in modern evidence-based medicine. Cardiovasc Ther Prev. 2021;20(2):61-6 (In Russ.) Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Лукина Ю.В., и др. Наблюдательные исследования и регистры. Их качество и роль в современной доказательной медицине. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(2):2786. doi:10.15829/1728-8800-2021-2786.

18. Polyakov DS, Fomin IV, Valikulova FY, et al. The EPOCH-CHF epidemiological program: decompensated chronic heart failure in real-life clinical practice (EPOCH-D-CHF). Russ Hear Fail J. 2016;17(6):299-305 (In Russ.) Поляков Д.С., Фомин И.В., Валикулова Ф.Ю., и др. Эпидемиологическая программа ЭПОХА-ХСН: декомпенсация хронической сердечной недостаточности в реальной клинической практике (ЭПОХА-Д-ХСН). Сердечная Недостаточность. 2016;17(5):299–305. doi:10.18087/RHFJ.2016.5.2239.

19. Antonopoulos AS, Kasiakogias A, Kouroutzoglou A, et al. Atrial fibrillation burden and management in cardiomyopathies: Current evidence and unmet needs. Trends Cardiovasc Med. 2025;35(5):284–293. doi: 10.1016/j.tcm.2025.01.007.

20. Tremblay-Gravel M, Ichimura K, Picard K, et al. Intrinsic Atrial Myopathy Precedes Left Ventricular Dysfunction and Predicts Atrial Fibrillation in Lamin A/C Cardiomyopathy. Circ Genom Precis Med. 2023;16(1):e003480. doi: 10.1161/CIRCGEN.121.003480.

21. Vaikhanskaya TG, Dubovik TA, Levdansky OD, et al. Atrial fibrillation in patients with dilated cardiomyopathy: prevalence, risk factors and prognostic significance. Russian Journal of Cardiology.2023;28(11):5544. (In Russ.) Вайханская Т.Г., Дубовик Т.А., Левданский О.Д., и др. Фибрилляция предсердий у пациентов с дилатационной кардиомиопатией: распространенность, факторы риска и прогностическая значимость. Российский кардиологический журнал. 2023;28(11):5544. doi:10.15829/1560-4071-2023-5544.

22. Berdibekov BSh, Bulaeva NI, Alexandrova SA, et al. Sudden cardiac death risk stratification in dilated cardiomyopathy: a state-of-the-art review. Russian Journal of Cardiology. 2025;30(6S):6114. (In Russ.) Бердибеков Б.Ш., Булаева Н.И., Александрова С.А., и др. Стратификация риска внезапной сердечной смерти при дилатационной кардиомиопатии: обзор современного состояния проблемы. Российский кардиологический журнал. 2025;30(6S):6114. doi:10.15829/1560-4071-2025-6114.

23. Kucher AN, Sleptcov AA, and M. S. Nazarenko MS. Pathogenetics of Cardiomyopathy/ Genetics. 2023;59(6):615-632. (In Russ.) Кучер А.Н., Слепцов А.А., Назаренко М.С. Патогенетика кардиомиопатий. Генетика. 2023;59(6):615–632. doi: 10.31857/S0016675823050107.