Пациентка с остеопорозом и гиперхолестеринемией и новым вероятно патогенным вариантом в гене LRP5. Клинический случай

Введение. Варианты гена LRP5 с потерей функции (loss of function, LOF) ассоциированы с первичным остеопорозом. Гетерозиготные носители обычно демонстрируют более лёгкий фенотип, проявляющийся, в основном, снижением костной массы уже в детском возрасте, тогда как у гомозигот и компаунд-гетерозигот по гену LRP5 помимо этого может встречаться фенотип семейной экссудативной витреоретинопатии, при которой нарушается рост и развитие кровеносных сосудов в сетчатке глаза и синдром остеопороз-псевдоглиома. Кроме того, LRP5 необходим для нормального метаболизма холестерина и глюкозы. Оценка влияния вариантов гена LRP5 на развитие атеросклероза и его осложнений противоречива. С одной стороны, нарушение его функции способствует повышению уровня холестерина крови, задержке липидов и макрофагов в сосудистой стенке, усилению системного воспаления, а также развитию остеопороза, который сам по себе является фактором риска развития атеросклероза. С другой стороны, при этой патологии отмечается отсутствие кальцификации атеросклеротических бляшек и створок аортального клапана.

Краткое описание. В статье представлены данные наблюдения за пациенткой с остеопорозом, осложненным переломом правой большеберцовой кости. При проведении генетической диагностики у нее был выявлен ранее не описанный вероятно патогенный LOF вариант в гене LRP5 (p.Leu17ArgfsTer128), при этом на момент обследования (в возрасте 64 лет) у пациентки отсутствовали субклинические проявления каротидного атеросклероза, за исключением увеличения толщины комплекса интима-медиа, а суммарный индекс коронарного кальция был равен 0. Через 6 лет после визита в клинику, в рамках последующего контакта с пациенткой, стало известно, что в возрасте 65 лет она перенесла острый инфаркт миокарда и экстренную операцию транслюминальной баллонной коронарной ангиопластики со стентированием передней нисходящей артерии.

Заключение. Случай представляет интерес сочетанием остеопороза, осложнившимся переломом правой большеберцовой кости, и выраженной гиперхолестеринемии, с прогрессирующим коронарным атеросклерозом без кальцификации атеросклеротических бляшек с исходом в инфаркт миокарда у носителя ранее не описанного вероятно патогенного LOF варианта в гене LRP5.

1. Littman J, Yang W, Olansen J, et al. LRP5, Bone Mass Poly­mor­phisms and Skeletal Disorders. Genes (Basel). 2023;14(10): 1846. doi:10.3390/genes14101846.

2. Joiner DM, Ke J, Zhong Z, et al. LRP5 and LRP6 in development and disease. Trends Endocrinol Metab. 2013;24(1):31-9. doi:10.1016/j.tem.2012.10.003.

3. Fujino T, Asaba H, Kang MJ, et al. Low-density lipoprotein receptor-­related protein 5 (LRP5) is essential for normal cholesterol metabolism and glucose-­induced insulin secretion. Proc Natl Acad Sci USA. 2003;100(1):229-34. doi:10.1073/pnas.0133792100.

4. Borrell-­Pagès M, Romero JC, Badimon L. LRP5 deficiency down-regulates Wnt signalling and promotes aortic lipid infiltration in hypercholesterolaemic mice. J Cell Mol Med. 2015;19(4):770-7. doi:10.1111/jcmm.12396.

5. Скрипникова И. А., Кол­чина M. А., Мешков А. Н. и др. Артериальная кальцификация, атеросклероз и остеопороз: только клинические ассоциации или генетическая платформа? Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(7):3034. doi:10.15829/1728-8800-2021-3034.

6. Rajamannan NM. The role of Lrp5/6 in cardiac valve disease: experimental hypercholesterolemia in the ApoE-/- /Lrp5-/- mice. J Cell Biochem. 2011;112(10):2987-91. doi:10.1002/jcb.23221.

7. Копылова О. В., Ершова А. И., Покровская М. С. и др. Попу­ля­ци­он­но-нозологический исследовательский биобанк "НМИЦ ТПМ": анализ коллекций биообразцов, принципы сбора и хра­нения информации. Кардиоваскулярная терапия и профи­лак­тика. 2021;20(8):3119. doi:10.15829/1728-8800-2021-3119.

8. Рыжкова О. П., Кардымон О. Л., Прохорчук Е. Б. и др. Руко­водство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2). Медицинская генетика. 2019;18(2):3-23. doi:10.25557/2073-7998.2019.02.3-24.

9. Mineo C. Lipoprotein receptor signalling in atherosclerosis. Car­diovasc Res. 2020;116(7):1254-74. doi:10.1093/cvr/cvz338.

10. Hussain A, Ballantyne CM, Nambi V. Zero Coronary Artery Cal­cium Score: Desirable, but Enough? Circulation. 2020;142(10): 917-9. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.119.045026.