АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТОНИЯ
Что известно о предмете исследования?
- С возрастом распространенность коморбидных состояний увеличивается, однако исследований, оценивающих влияние коморбидности на осведомленность, применение лекарственной терапии и контроль артериального давления у пожилых людей недостаточно.
Что добавляют результаты исследования?
- Результаты анализа полученных ассоциаций отражают влияние региональных условий проживания на АГ, уровень информированности населения о наличии АГ, соблюдении применения лекарственной терапии и необходимости динамического контроля артериального давления и позволят разработать рекомендации для оптимизации медицинской помощи пожилым людям с АГ. Основными инструментами для достижения этой цели могут быть скрининговые программы для выявления АГ, реализация программ повышения осведомленности населения, а также повышение квалификации медицинских работников.
Цель. Провести оценку ассоциаций региональных условий проживания с вероятностью артериальной гипертензии (АГ), осведомленностью о заболевании, применением лекарственной терапии и уровнем контроля артериального давления у пожилого населения с учетом коморбидности.
Материал и методы. Для анализа использовались индивидуальные данные, полученные в рамках одномоментного эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ3 (Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в регионах Российской Федерации), проведенного в период 2020-2022гг. Региональные условия проживания оценивались с использованием социально-географического, демографического, экономического и промышленно-экологического индексов. Для оценки коморбидных состояний применялось Руководство «Коморбидность пациентов с хроническими неинфекционными заболеваниями в практике врача-терапевта. Евразийское руководство». Для оценки ассоциаций применялась логистическая регрессия, с расчетом отношения шансов (OR – odds ratio) и 95% доверительного интервала (ДИ).
Результаты. В выборке с коморбидными состояниями вероятность АГ ассоциируется с увеличением Демографического индекса (OR 1,37; 95% ДИ: 1,21-1,57). Увеличение Экономического индекса связано со снижением осведомленности о наличии АГ (OR 0,68; 95% ДИ: 0,54-0,86). Снижение лекарственной терапии ассоциируется с увеличением Производственно-экологического индекса (OR 0,91; 95% ДИ: 0,82-1,00). Улучшение контроля артериального давления наблюдается при росте Социально-географического индекса (OR 1,21; 95% ДИ: 1,11-1,32). В выборке без коморбидности вероятность АГ ассоциируется с увеличением Социально-географического (OR 1,24; 95% ДИ: 1,16-1,33), Демографического (OR 1,12; 95% ДИ: 1,04-1,21) и Производственно-экологического (OR 1,08; 95% ДИ: 1,02-1,14) индексов. Увеличение осведомленности наблюдается при росте Социально-географического индекса (OR 1,29; 95% ДИ: 1,12-1,49). Улучшение контроля артериального давления отмечается при увеличении Социально-географического индекса (OR 1,17; 95% ДИ: 1,02-1,33).
Заключение. Региональные условия проживания ассоциируются с вероятностью, осведомленностью, лекарственной терапией и контролем АГ у пожилого населения.
Что известно о предмете исследования?
- Артериальная гипертония (АГ) характеризуется высокой распространенностью и недостаточным контролем в популяции Российской Федерации (РФ). Это значимый фактор риска преждевременной смерти населения РФ.
- В мире и в РФ накоплены научные данные об эффективных подходах к повышению контроля АГ на уровне популяции и в системе здравоохранения.
Что добавляют результаты исследования?
- Масштаб проблемы АГ в РФ визуализирован за счет оценки количества лиц в возрасте 35-74 лет на всех ступенях каскада АГ, показано, что 30 млн человек с АГ либо не диагностированной, либо не контролируемой нуждаются в активных действиях, направленных на улучшение контроля АГ.
- Международный и отечественный опыт мер, направленных на улучшение контроля АГ, систематизирован и распределен по ступеням каскада АГ. Изучен программный подход к обеспечению контроля АГ на популяционном уровне.
- Предложен комплекс мер по улучшению контроля АГ в РФ, распределенный по ступеням каскада АГ, которой может стать основной новой федеральной программы или проекта.
Артериальная гипертония (АГ) — это мощный фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и смерти от них в популяции Российской Федерации (РФ). Эпидемиологические исследования "Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в регионах Российской Федерации" (ЭCCЕ-РФ, ЭССЕ-РФ2, ЭССЕРФ. Третье обследование), проведенные в 2012-2022гг, свидетельствуют о наличии резервов снижения риска неблагоприятных событий в российской популяции на всех этапах каскада контроля АГ. Каскад контроля АГ определяется на основании эпидемиологических данных и включает лиц, имеющих АГ, но не осведомленных об этом; лиц с АГ, знающих о наличии диагноза, но не принимающих антигипертензивные препараты (АГП); пациентов с АГ, принимающих АГП, но не достигающих контроля артериального давления (АД), и пациентов, контролирующих АГ. В совокупности в РФ в настоящее время 30,4 млн лиц с АГ в возрасте 34-64 года, которые не знают об АГ, либо не принимают АГП, либо не достигают целевых уровней АД — это самый значимый на сегодняшний день резерв снижения смертности населения РФ в среднесрочной перспективе. По данным литературы проанализированы барьеры к достижению эффективного контроля АГ и подходы к снижению бремени АГ на популяционном уровне и повышению эффективности ее ведения в системе здравоохранения.
Для повышения эффективности контроля АГ необходимо формирование здоровьесберегающей среды по месту жительства и работы человека (включая доступность продуктов здорового питания, возможностей для физической активности), реализация профилактического консультирования в индивидуальном и групповом (Школы здоровья) форматах, повышение охвата измерением АД в популяции и повышение точности измерения АД врачами на приеме; меры, направленные на повышение приверженности пациентов к лечению; меры, направленные на повышение качества оказания медицинской помощи; снижение затрат пациента на лекарственные средства. В статье представлен программный подход к улучшению контроля АГ с комплексом мероприятий для каждой ступени каскада АГ, в т.ч. меры, направленные на предотвращение возникновения АГ, своевременное выявление пациентов и постановку на диспансерное наблюдение, меры по повышению приверженности к лечению и эффективности контроля АГ. В РФ есть опыт реализации федеральной и региональных программ по АГ, продемонстрировавший целесообразность такого подхода. Достижение эффективного контроля АГ возможно при объединении необходимых мер в рамках специальной программы, т.к. часть этих мер находится за пределами системы здравоохранения. Новая федеральная программа по АГ была бы обоснованным шагом к повышению продолжительности активной жизни населения РФ.
Что известно о предмете исследования?
- Сосудистая жесткость является маркером субклинического поражения органов-мишеней у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и выступает фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.
- Повышение сосудистой жесткости способствует развитию и прогрессированию АГ, что, в свою очередь, приводит к преждевременному старению сосудистой стенки.
Что добавляют результаты исследования?
- Изучение возможных маркеров-кандидатов для оценки сосудистой жесткости у пациентов с АГ может способствовать уточнению понимания процессов раннего сосудистого старения.
- Необходимо дальнейшее изучение показателей, отражающих повышение сосудистой жесткости, с целью разработки калькулятора для определения сосудистого возраста.
Цель. У пациентов с артериальной гипертензией (АГ) изучить клинико-лабораторные показатели, отражающие состояние сосудистой стенки, как возможные маркеры-кандидаты ее повышенной жесткости.
Материал и методы. У мужчин молодого и среднего возраста (от 25 до 55 лет) с АГ 1-2 ст., без значимого атеросклероза сосудистых бассейнов по методу Горелкина А. Г. и Пинхасова Б. Б. определен коэффициент скорости старения, затем был рассчитан биологический возраст. Оценивались показатели липидного спектра, С-реактивный белок, определенный высокочувствительным методом (вчСРБ), уровень экспрессии тромбоцитарного Р-селектина, толщина комплекса интима-медиа (ТКИМ) общей сонной артерии (ОСА), уровень поток-зависимой вазодилатации, данные суточного мониторирования артериального давления, объемной сфигмографии — сердечно-лодыжечный сосудистый индекс (CAVI), фотоплетизмографии (ФПГ) — индекс жесткости (SI), индекс отражения (RI), расчетный индекс аугментации, корригированный по ЧСС 75 уд./мин (Alp75), возраст сосудистой системы (VA).
Результаты. Выявлено, что коэффициент скорости старения был статистически значимо выше у лиц с наличием АГ и соответствовал ускоренному темпу старения. Медианные значения таких показателей, как ТКИМ ОСА, SI, RI, Alp75, VA, CAVI, холестерин липопротеинов очень низкой плотности (ХС ЛОНП), триглицериды, вчСРБ по данным биохимического анализа крови у пациентов с АГ были достоверно выше по сравнению с аналогичными показателями у лиц без АГ. Наличие АГ сопровождалось достоверно (p<0,05) более высоким уровнем Р-селектина на покоящихся тромбоцитах.
Заключение. Показатели ФПГ (SI, Alp75), объемной сфигмографии (CAVI), ультразвуковой допплерографии брахиоцефальных артерий (ТКИМ ОСА), липидного спектра (ХС ЛОНП, триглицериды), вчСРБ у пациентов с АГ, оставаясь в пределах нормальных значений, были выше по сравнению с лицами без АГ (группа сравнения). По данным ФПГ индекс отражения (RI) у пациентов с АГ превышал норму (N<30%) и был достоверно (р<0,001) выше, чем в группе сравнения. Полученные данные позволяют рассматривать указанные показатели в качестве перспективных маркеров, отражающих жесткость сосудистой стенки.
ОБЩЕСТВЕННОЕ ЗДОРОВЬЕ, ОРГАНИЗАЦИЯ И СОЦИОЛОГИЯ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ, МЕДИКО-СОЦИАЛЬНАЯ ЭКСПЕРТИЗА
Что известно о предмете исследования?
- Избыточное потребление соли является ведущим поведенческим фактором риска неинфекционных заболеваний в странах Содружества независимых государств, где уровни потребления соли населением устойчиво превышают рекомендации Всемирной организации здравоохранения.
Что добавляют результаты исследования?
- Настоящее исследование впервые представляет систематизированный сравнительный анализ ситуации в семи странах Содружества независимых государств (Армения, Беларусь, Казахстан, Кыргызстан, Россия, Таджикистан, Узбекистан). Результаты описывают масштабы и причины избыточного потребления соли, оценивают недостаточность принимаемых мер на популяционном уровне. Исследование обосновывает необходимость согласованных межстрановых действий и комплексных национальных стратегий, сочетающих законодательные меры, работу с производителями и образование населения.
Избыточное потребление (ИзбП) соли является одним из ведущих факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и преждевременной смерти в мире. Страны Содружества Независимых Государств (СНГ), объединенные общими историческими, культурными и кулинарными традициями, сталкиваются с этой проблемой в особо значительных масштабах.
Цель. Обобщить данные по распространенности ИзбП соли населением стран СНГ, проанализировать причины этой проблемы и представить опыт стран по реализации мер по ограничению потребления соли на популяционном уровне.
Материал и методы. Проведен анализ доступной литературы и опрос экспертов из Армении, Беларуси, Казахстана, Кыргызстана, России, Таджикистана и Узбекистана в рамках рабочей группы «Экономика здоровья и популяционная профилактика» Базовой организации государств-участников СНГ в области терапии и профилактической медицины, функционирующей на базе ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России. Эксперты предоставили развернутые ответы на вопросы об уровне и источниках потребления соли, региональной вариабельности, использовании йодированной соли и реализуемых популяционных мерах.
Результаты. Среднесуточное потребление соли в странах СНГ в 2-3,5 раза превышает рекомендованный Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) безопасный уровень (5 г/сут.), составляя от 9,8 г/сут. в Армении до 17,8 г/сут. в Казахстане. Основными пищевыми источниками соли являются хлеб, переработанные мясные и молочные продукты, национальные блюда и напитки. Ключевыми причинами ИзбП соли являются укоренившиеся культурные и кулинарные традиции, отсутствие комплексного нормативного регулирования. Обязательное всеобщее йодирование соли законодательно закреплено лишь в некоторых странах СНГ (Армения, Казахстан, Таджикистан). Меры по снижению ИзбП соли в регионе носят фрагментарный характер и в основном ограничиваются информационными кампаниями; отсутствуют обязательная маркировка, законодательные ограничения содержания соли в продуктах и рекламы.
Заключение. Страны СНГ сталкиваются со схожей значительной проблемой ИзбП соли, требующей скоординированных действий. Наиболее эффективным подходом является реализация комплексных национальных стратегий, сочетающих законодательные, регуляторные и образовательные меры. Снижение ИзбП соли признано высокоокупаемой инвестицией в общественное здоровье. Для достижения большего эффекта необходимы согласованные усилия на межгосударственных площадках, таких как СНГ и Евразийский экономический союз (ЕАЭС).
Что известно о предмете исследования?
- Необходимо формирование здоровьесберегающей среды с целью коррекции факторов риска в организациях разных сфер экономической деятельности для укрепления здоровья работников. Однако необходимы исследования, направленные на разработку инструментов и проведение оценки корпоративных программ в различных отраслях экономической деятельности.
Что добавляют результаты исследования?
- Цифровые инструменты, такие как платформа "Атрия", помогают внедрять корпоративные программы укрепления здоровья работников в компаниях нефтегазовой области и проводить оценку эффективности по динамике факторов риска.
Цель. Оценить результативность реализации корпоративных программ (КП) укрепления здоровья работников в компании нефтегазовой сферы экономической деятельности ООО "Газпром добыча Оренбург" при помощи цифровой платформы (ЦП) "Атрия".
Материал и методы. В 2021г на ЦП "Атрия" (https://atriya.gnicpm.ru/) был проведен опрос работников ООО "Газпром добыча Оренбург". По результатам опроса была разработана КП "Укрепление здоровья работающих", мероприятия которой были направлены на обеспечение рационального питания и повышение уровня физической активности. В 2025г проведен повторный опрос работников на ЦП "Атрия" для оценки результативности КП.
Результаты. В первичном опросе приняли участие 2485 работников, из них 76,8% мужчин, средний возраст мужчин составил 39,4±9,5 лет, женщин — 41,6±8,2 лет. У работников были выявлены следующие поведенческие факторы риска: досаливание готовой пищи (38,6%), отсутствие потребления овощей (93,4%) и фруктов (95,1%) несколько раз/день и отсутствие регулярных занятий физкультурой/спортом (54,7%). По результатам опроса разработана и внедрена КП, направленная на коррекцию поведенческих факторов риска, выявленных у работников ООО "Газпром добыча Оренбург". В повторном опросе приняли участие 1226 работников, из них 68,2% мужчин, средний возраст мужчин составил 41,8±10,1 лет, женщин — 43,6±7,3 лет. При повторном опросе снизилась доля работников, которые досаливают готовую пищу (30,3%), каждый четвертый работник стал потреблять овощи (24,1%), и каждый третий работник стал потреблять фрукты (28,7%) несколько раз/день, частота занятий физкультурой/спортом у работников не изменилась (53,6%).
Заключение. Единая КП, направленная на рационализацию питания и повышение физической активности работников ООО "Газпром добыча Оренбург", в основном способствовала положительным изменениям в их пищевых привычках, в то же время уровень физической активности остался на прежнем уровне.
Что известно о предмете исследования?
- Грамотность в вопросах вакцинации (Г-ВАК) влияет на принятие решений о вакцинации и является важным фактором повышения охвата населения профилактическими прививками.
- Международные исследования показывают связь между уровнем Г-ВАК и социально-демографическими характеристиками, а также доверием вакцинации.
Что добавляют результаты исследования?
- Впервые в России проведена оценка Г-ВАК с использованием международного инструмента HLS19-VAC (Vaccination Health Literacy-2019), выявившая низкий уровень у 25% населения.
- Установлен социальный градиент Г-ВАК: более низкие показатели обнаружены у лиц без высшего образования, неработающих и имеющих финансовые ограничения.
- Определены ключевые барьеры для вакцинации: недостаток информации о необходимых прививках и организационные сложности в системе здравоохранения.
Цель. Принятие решения о вакцинации связано с грамотностью в вопросах вакцинации (Г-ВАК), которая включает знания, мотивацию и навыки, необходимые для поиска, понимания, критической оценки и использования информации о вакцинации. Поэтому целью исследования являлось изучение Г-ВАК в вопросах вакцинации у населения в трех регионах Российской Федерации.
Материал и методы. Проведен опрос населения в возрасте 36-76 лет (n=2610) в трех регионах Российской Федерации: Архангельская область, Алтайский край и Свердловская область с использованием адаптированной версии европейского опросника HLS19-VAC (Vaccination Health Literacy-2019), разработанного Всемирной организацией здравоохранения.
Результаты. Опрос показал, что 25,0% населения имели низкий и проблематичный уровень Г-ВАК, 56,4% — достаточный уровень, 18,5% — отличный. Наибольшие трудности вызывали вопросы о сроках и перечне необходимых прививок. При этом 30,2% респондентов ошибочно полагали, что вакцины могут вызывать заболевания, против которых проводятся прививки, а 23,9% считали, что вакцинация перегружает иммунную систему. Люди с низким уровнем Г-ВАК были менее склонны к вакцинации и чаще считали, что лучше переболеть, чем прививаться (32,8%). В качестве препятствий для вакцинации отмечались организационные сложности: нехватка времени у работающего населения, длительное ожидание записи к врачу, неудобный график приема, ограниченная доступность пунктов вакцинации в удаленных регионах, а также дефицит вакцин и медицинского персонала.
Заключение. Несмотря на в целом положительное отношение взрослого населения к вакцинопрофилактике, выявлены различия в убеждениях и навыках управления информацией о вакцинации. Для повышения приверженности вакцинации необходимы меры по повышению уровня Г-ВАК с учетом контекстуальных факторов, включая информирование и напоминания о необходимости прививки, создание удобных условий для вакцинации работающего населения и упрощение процедуры записи.
Что известно о предмете исследования?
- Проблема укрепления здоровья подростков не теряет своей актуальности на протяжении многих лет, сохраняет приоритет и важность в решении задач на государственном уровне. При этом факторы нездорового образа жизни — поведенческие привычки данной категории населения — являются наиболее значимыми для развития хронических неинфекционных заболеваний и формирования модели поведения в зрелом возрасте.
Что добавляют результаты исследования?
- Социологический опрос, проведенный в пилотных образовательных организациях среднего профессионального образования г. Брянска, показал высокую распространенность и сочетанность поведенческих факторов риска у студентов, получающих социально-значимые профессии — медиков и педагогов.
- Проведение регулярного мониторинга факторов риска в конкретной образовательной организации позволит определить стратегию и оперативно корректировать тактику ведения комплексных профилактических программ, направленных на сохранение и укрепление здоровья учащихся.
Цель. Оценить распространенность и сочетания поведенческих факторов риска (ФР) хронических неинфекционных заболеваний у студентов профессиональных образовательных организаций среднего образования.
Материал и методы. Проведен социологический опрос учащихся образовательных организаций среднего профессионального образования г. Брянска. Анкета состояла из 23 вопросов, касающихся поведенческих ФР (ПФР). Опрошено 1664 респондента (отклик 62%). Обработка результатов проводилась в статистическом пакете SPSS 22.0.
Результаты. Средний возраст — 17,5±1,4 года, доля несовершеннолетних — 50,7%, доля мужчин — 26,7%. Лидирующий ФР — нерациональное питание — 56,7%. На втором месте — курение (24,2%), при этом мужчины курят больше, чем женщины (р=0,001). Употребляют алкоголь 21,9%, при этом мужчины значимо чаще (р=0,037). Суммарная доля избыточной массы тела и ожирения — 16,9%. Распространенность низкой физической активности — 15,5%. ПФР отсутствуют у 19,9% студентов. Доля лиц, с множественными ПФР среди несовершеннолетних — 25%, в возрасте ≥18 лет — 32,8%. Сочетание нескольких ПФР встречается значимо чаще у совершеннолетних (р=0,001).
Заключение. Выявлена низкая частота соблюдения учащимися принципов здорового образа жизни и высокая распространенность ПФР. Доля студентов, имеющих множественные ПФР, увеличивается с возрастом. Особенности поведения подростков определяют необходимость разработки и внедрения таргетных мероприятий, направленных на борьбу с ФР и популяризацию здорового образа жизни. Мониторинг ФР и разработка профилактических программ является ключевой составляющей успешного менеджмента ФР.
Что известно о предмете исследования?
- Потребление табака и электронных систем доставки никотина (ЭСДН) регулируется законом Российской Федерации, который возлагает тотальный запрет на курение/парение в общественных местах, регулирует ценовую политику, рекламу и продвижение табачных изделий (ТИ) и ЭСДН, информационную политику и медицинскую помощь курящим.
- Подверженность маркетингу табачной продукции через различные каналы коммуникации повышает вероятность употребления ТИ и ЭСДН в 2-5 раз.
- Эффективность нормативно-правового регулирования табака в отношении сокращения распространенности курения и снижения заболеваемости от болезней, связанных с курением, напрямую связана с полнотой реализации норм антитабачного закона.
Что добавляют результаты исследования?
- Показано, что степень повышения налогов на табачную продукцию недостаточна и не обеспечивает снижение доступности ТИ.
- Маркетинг ТИ и ЭСДН нацелен, в первую очередь, на молодежь: 15-19-летние потребители табака и ЭСДН в 2-3 раза чаще, чем представители общей выборки, сталкиваются с рекламой и продвижением этой продукции по всем каналам коммуникации и в пунктах продаж.
- Наблюдается ослабление реализации законодательных мер во всех сферах антитабачной политики, что требует конкретных политических усилий, в частности в отношении ЭСДН.
Цель. Изучить реализацию законодательных мер по охране здоровья населения от воздействия и последствий потребления табака и никотин-содержащей продукции в 12 регионах Российской Федерации (РФ) и разработать шкалу оценки этих мер.
Материал и методы. Использованы данные опроса ЭПОХАРФ-2 (Эффективность политики охраны здоровья граждан от табака в регионах Российской Федерации, второе исследование) (2023г), включившего 12662 потребителей табачных изделий (ТИ) и/или электронных систем доставки никотина (ЭСДН) ≥15 лет в 12 субъектах РФ. Оценивалась реализация основных антитабачных законодательных мер. Разработана интегральная шкала оценки антитабачных/никотиновых норм по методике Joossens L & Raw M (2006).
Результаты. Представлены результаты реализации 6 затратноэффективных по оценке ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения) антитабачных мер. Рост налогов на ТИ не сопровождается снижением их доступности: при росте валового регионального продукта на душу населения с 2017 по 2022гг на 77% относительная цена ТИ по паритету потребительской способности уменьшилась на 17,5%. Соблюдение запрета курения/парения в общественных местах варьирует от 30,8/34% на железнодорожных платформах до 85,5/80,4% в автобусах; на рабочих местах нарушается в >40% случаев. Доля очевидцев рекламы ТИ/ЭСДН выше среди 15-19-летних по сравнению с выборкой в целом (42,9/31,2% vs 20,6/16,9%; p<0,05); они чаще сталкиваются с продвижением в точках продаж (45-50,4%). Доля получавших информацию о вреде ТИ и ЭСДН варьирует от 47,4% по телевидению до 11,6% по радио (на 39-76% меньше, чем в 2018г), доля воспринимающих предупреждения на пачках сигарет — от 79,9% обративших внимание до 31,9% отказавшихся от очередной сигареты. Медицинская помощь при отказе от курения оказывается недостаточно: у 60,9% пациентов врачи спрашивали о курении, у 25,7% об ЭСДН, совет давали 38,7%, консультацию — 11,6%, направление в специализированный кабинет — 5,7% пациентам. Данные представлены в разрезе 12 субъектов РФ и составляют основу новой версии шкалы интегральной оценки реализации мер антитабачного закона (РАТЗ-Н). Средний суммарный балл реализации комплекса антитабачных мер, рассчитанный по шкале РАТЗ-Н по субъектам, РФ составил 72,7 из 100 возможных (от 65,6 до 90,3).
Заключение. Полученные данные служат основанием для дальнейшего изучения эффективности реализации антитабачных мер. По сравнению с исследованиями 2018г наблюдается ослабление реализации законодательных мер во всех сферах антитабачной политики.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Что известно о предмете исследования?
- Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является мультидисциплинарной проблемой и по данным исследований ассоциируется с сердечно-сосудистыми заболеваниями, сахарным диабетом 2 типа, метаболическим синдромом и внепеченочной избыточной смертностью. Несмотря на то, что некоторыми авторами были показаны ассоциации стеатоза печени с сердечно-сосудистыми заболеваниями и повышенным риском смерти, результаты исследований носят противоречивый характер.
Что добавляют результаты исследования?
- Впервые с использованием проспективного дизайна и многофакторного анализа на представительной эпидемиологической выборке российского населения в возрасте 25-64 лет изучены ассоциации высокого индекса стеатоза печени (FLI ≥60) с риском смерти и нефатальными сердечно-сосудистыми событиями.
- Показано, что выживаемость когорты была обратно пропорциональна уровню FLI. После учета основных факторов риска (регион, возраст, пол, образ жизни, дислипидемия) высокий FLI являлся независимым предиктором комбинированной конечной точки (фатальные и нефатальные сердечно-сосудистые события), но не был независимо ассоциирован с риском общей или сердечно-сосудистой смерти.
- Результаты позволяют рассматривать индекс FLI как практичный инструмент для стратификации риска развития сердечно-сосудистых осложнений у лиц трудоспособного возраста, что важно для совершенствования подходов к первичной профилактике.
- Полученные данные указывают на необходимость более длительного наблюдения за молодыми когортами для установления долгосрочного вклада стеатоза печени в смертность.
Цель. Изучить ассоциации высокого индекса стеатоза печени (Fatty Liver Index — FLI ≥60) с риском смерти и нефатальными сердечно-сосудистыми событиями в российской эпидемиологической когорте.
Материал и методы. В анализ включены данные ЭССЕ-РФ2 (Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в регионах Российской Федерации). Индекс стеатоза печени (FLI) рассчитывался по формуле, предложенной Bedogni G, et al. (2006г). Предиктором стеатоза печени считали высокий индекс FLI ≥60. Всего включено 5381 человек в возрасте 25-64 лет из 4 регионов РФ (Республика Карелия, Краснодарский край, Омская и Рязанская области) из них FLI ≥60 отмечался у 1672 чел. К фатальным конечным точкам относили смерть от всех причин (общая смерть — ОСм) и сердечно-сосудистую смерть (СССм), к нефатальным — инфаркт миокарда (ИМ), острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК), прогрессирование сердечной недостаточности (госпитализация), реваскуляризацию. Комбинированная конечная точка (ККТ) включала в себя СССм или нефатальную конечную точку. Статистический анализ проведен с помощью языка и среды R (версия 4.2). Уровень значимости для всех проверяемых гипотез р<0,05.
Результаты. Анализ кривых выживаемости Каплана-Мейера показал, что группа пациентов с индексом FLI ≥60 имела статистически значимо худшие показатели выживаемости по сравнению с группой FLI <30, как для наступления смерти (ОСм, p<0,001 и ССМ, p=0,004), так и для ККТ (р<0,001). В регрессионной модели Кокса с поправкой на регион (М1) индекс FLI ≥60 статистически значимо ассоциировался с ОСм (HR 2,61 [95% ДИ: 1,55-4,41], р=0,001), СССм (HR 4,28 [1,8-10,15], р=0,001), нефатальным ОНМК (HR 4,89 [1,86-12,84], р=0,001), и ККТ (HR 3,8 [2,26-6,38], р=0,001). В модели с поправкой на регион, пол и возраст (М2) ассоциация высокого индекса FLI сохранялась с ОНМК (р=0,036) и ККТ (р=0,004), а в М3 (М2 + факторы образа жизни и нарушения липидного обмена) лишь с ККТ (HR 1,93 [1,06-3,51], р=0,031).
Заключение. По данным российского эпидемиологического исследования (ЭССЕ-РФ2), анализ кривых выживаемости Каплана-Мейера показал, что в группе лиц с высоким индексом FLI ≥60 показатели выживаемости статистически значимо ниже, чем в группе с FLI <30, для всех изучаемых исходов (ОСМ, СССм и ККТ). В регрессионной однофакторной модели Кокса с поправкой на регион, высокий индекс FLI ассоциировался с нефатальным ОНМК, ОСм, СССм и ККТ, но в многофакторной модели (поправка на регион, возраст, пол, факторы образа жизни и нарушения липидного обмена) статистически значимая связь FLI ≥60 сохранилась лишь с ККТ.
ФАКТОРЫ РИСКА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Что известно о предмете исследования?
- Варианты генома, приводящие к удалению или вставке небольшого числа остатков аминокислот в белке (инделы), менее распространены, чем несинонимичные варианты, но представляют интерес с точки зрения оценки их каузальности в различных моногенных заболеваниях.
- Экзом представителя европейской популяции содержит, в среднем, 115 инделов, для них характерны самые разные функциональные и/или клинические проявления.
Что добавляют результаты исследования?
- Впервые был проведен анализ спектра инделов в группе генов, достоверно ассоциированных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Было показано, что число и типы клинической значимости инделов в генах сильно различаются. Наиболее распространены делеции длиной в один остаток и вставки с длинами от двух до пяти остатков.
- Инделы значительно менее распространены, но при этом более патогенны, чем несинонимичные варианты (миссенсы). В случае кардиомиопатий, миопатий и сосудистых заболеваний инделы, как каузальные варианты, наиболее редки, а в случае аритмий и гиперхолестеринемии, напротив, встречаются чаще.
- Патогенные инделы редко наблюдаются в повторах последовательности или в участках низкой сложности, а доброкачественные инделы избегают функциональные домены Pfam.
- На основе анализа целевых генов в >6800 секвенированных образцах из различных российских когорт был сделан вывод о достаточно высокой пенетрантности исследованных патогенных инделов, описаны потенциально специфичные для российской популяции примеры патогенных инделов.
Цель. Описание распространенности и локализации, а также патогенности и пенетрантности инделов без сдвига рамки считывания в клинически значимых генах, ассоциированных с сердечнососудистыми заболеваниями (ССЗ).
Материал и методы. Использовались базы данных ClinVar, dbSNP, а также результаты секвенирования образцов из различных российских когорт. Аннотация вариантов генома проводилась с помощью программы ENSEMBL VEP.
Результаты. Отобраны 42 гена, ассоциированные с 22 ССЗ, проанализированы описанные в базе ClinVar инделы в генах из этой выборки. Наблюдается большой разброс числа инделов в этих генах и их распределения по типам клинической значимости. Инделы значительно менее распространены, но при этом более патогенны, чем несинонимичные варианты (миссенсы). В случае кардиомиопатий, миопатий и сосудистых заболеваний инделы, как каузальные варианты, наиболее редки, а в случае аритмий и гиперхолестеринемии, напротив, встречаются чаще. Показано, что патогенные инделы редко наблюдаются в повторах последовательности или в участках низкой сложности, а доброкачественные инделы реже попадают в участки последовательности, аннотированные как функциональные домены Pfam. На основе анализа >6800 секвенированных образцов из различных российских когорт был сделан вывод о достаточно высокой пенетрантности исследованных патогенных инделов, описаны потенциально специфичные для российской популяции примеры патогенных инделов.
Заключение. Впервые систематически описаны свойства определенного типа вариантов генома — инделов без сдвига рамки считывания — в ключевых генах ССЗ. Полученные результаты подчеркивают клиническую важность инделов в белках с точки зрения их каузальности и пенетрантности, несмотря на их меньшую распространенность по сравнению с несинонимичными вариантами.
РЕГИСТРЫ И ИССЛЕДОВАНИЯ
Что известно о предмете исследования?
- Время начала ангинозной боли у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) и срок, прошедший от ее начала до госпитализации, являются ключевыми показателями, определяющими тактику ведения больного и прогноз его жизни. Величина этих показателей существенно варьирует по данным разных регистров ОКС/острый инфаркт миокарда.
Что добавляют результаты исследования?
- Указанная вариабельность данных о времени начала болевого синдрома разных регистров ОКС/острый инфаркт миокарда в значительной степени объясняется пропущенными данными, т.е. отсутствием сведений об этих показателях у ряда больных. Введение специальных анкет позволяет существенно снизить долю пропущенных данных. Отсутствие данных о времени начала болевого синдрома достоверно ассоциировано с пожилым возрастом, наличием острого нарушения мозгового кровообращения в анамнезе и фактом смерти в стационаре.
Цель. Анализ частоты пропущенных данных о времени начала болевого синдрома, полученных на основании сопроводительной медицинской документации и анкетирования пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС), и оценка факторов, связанных с пропуском этих данных.
Материал и методы. Исследование выполнено в рамках проспективного Ступинского регистра ОКС (СТОКС), в который с 10.01.2025г включаются все пациенты с ОКС или подозрением на него, последовательно поступающие в региональный сосудистый центр. Данные о времени начала ангинозной боли получены согласно информации в историях болезни и анкетирования пациентов.
Результаты. Проанализированы данные 261 пациента, включенных в регистр за первые 6 мес. 2025г. Направительные диагнозы и диагнозы, установленные при поступлении в стационар, почти у трети больных не соответствовали современным клиническим рекомендациям. Анализ историй болезни показывает, что данные о времени возникновения ангинозной боли содержались лишь у 212 больных и отсутствовали у 49 (18,8%). При анализе анкет, заполненных пациентами, сведения о начале болевого синдрома отсутствовали в 3,1% случаев. С пропусками сведений (о начале ангинозной боли) в историях болезни были ассоциированы следующие факторы: пожилой возраст больных, сведения о наличии подъема сегмента ST в диагнозе и наличие острого нарушения мозгового кровообращения в анамнезе; с пропусками аналогичных сведений в анкетах пациентов были связаны факторы пожилого возраста и смерти в стационаре.
Заключение. Результаты выполненного исследования показали, что пропущенные сведения о начале боли имелись почти в каждой пятой истории болезни и только в 3% структурированных опросников, которые заполняли пациенты. Факт отсутствия информации о начале болевого синдрома в медицинской документации и в анкетах пациентов не является случайным и ассоциирован с рядом факторов (пожилой возраст, наличие острого нарушения мозгового кровообращения в анамнезе, смерть в стационаре). Пропущенные данные о начале боли можно частично восполнить с помощью структурированного опроса пациентов, но совсем исключить пропуски практически невозможно.
Что известно о предмете исследования?
- Наличие перенесенного инфаркта миокарда (ИМ), особенно у пациентов с коморбидной патологией, ассоциировано с риском неблагоприятного исхода.
Что добавляют результаты исследования?
- В работе выполнен сравнительный анализ частоты наличия различной коморбидной патологии и летальных исходов у пациентов, выписанных из стационара после лечения по поводу острого ИМ либо другой патологии на фоне ранее перенесенного события, определены основные факторы, влияющие на риск смерти в течение длительного наблюдения.
- Определено, что частота смертельных исходов, в т.ч. и после перенесенных повторных ИМ, является высокой и значимо не различается в вышеуказанных группах сравнения постинфарктных пациентов.
- Показано, что осуществление в полном объеме 4-компонентной фармакотерапии (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента/блокатор рецепторов ангиотензина, β-адреноблокатор, статин и антиагрегант/антикоагулянт при отсутствии/наличии фибрилляции предсердий) приводит к значительному снижению риска смерти у пациентов, ранее перенесших ИМ.
- Установлено, что у больных после перенесенного ИМ фактор предшествовавшего госпитального лечения по поводу новой коронавирусной инфекцией COVID-19 (COrona VIrus Disease 2019) ассоциирован с более высоким риском смерти, причем у переболевших ранее COVID-19 риск смерти от повторной COVID-19 значительно меньше.
Цель. Провести сравнительный анализ мультиморбидности, факторов риска смерти, ее частоты и причин по данным длительного наблюдения больных после госпитального лечения в многопрофильном центре по поводу острого (ОИМ) инфаркта миокарда (ИМ) либо другой патологии на фоне постинфарктного кардиосклероза.
Материал и методы. В рамках регистра СОФИТ (проСпективного регистра мнОгопроФильного медИцинского ценТра) постгоспитально наблюдались 855 пациентов, лечившихся по поводу ОИМ и 1341 — другой патологии на фоне постинфарктного кардиосклероза (возраст (M±SD) — 64,1±12,1 и 65,8±10,9 лет; мужчин — 65,6 и 69,7%). Медиана [интерквартильный размах] длительности наблюдения — 2,6 [2,2; 2,9] лет.
Результаты. Мультиморбидность в группах сравнения зарегистрирована в 97,1 и 94,8% случаев (р=0,01), кардиоваскулярная мультиморбидность — в 95,4 и 86,1% (р<0,001). В группе наблюдавшихся после госпитализации по поводу ОИМ умерли 175 (20,5%) пациентов, в группе с анамнезом ИМ до референсной госпитализации — 311 (23,2%) (р=0,13). Сердечно-сосудистые заболевания были причиной смерти в 54,9 и 47,3% случаев (р=0,13). В обеих группах риск смерти от всех причин был ассоциирован с возрастом (отношение рисков (HR — hazard ratio) =1,049; р<0,001 и HR=1,023; р=0,002), у наблюдавшихся после ОИМ было выше при анамнезе ИМ и госпитального лечения по поводу новой коронавирусной инфекции 2019г (COVID-19 — COrona VIrus Disease 2019) до референсной госпитализации (HR=1,623; р=0,014 и HR=2,02; р=0,002), в группе с большой давностью ИМ — при наличии хронической обструктивной болезни легких (HR=2,013; р=0,006), но было на 47,2% меньше при назначении комбинации ингибитора ренин-ангиотензиновой системы, β-адреноблокатора, антитромботического препарата, статина (HR=0,528; р<0,001). Риск смерти от сердечно-сосудистых причин был выше при ≥2 перенесенных ИМ: на 90,2% (р=0,007) и 113% (р=0,006), но ниже при назначении 4-компонентной фармакотерапии (HR=0,56; р=0,048 и HR=0,637; р=0,034), у лиц с большой давностью перенесенного ИМ — также при остром нарушении мозгового кровообращения в анамнезе (HR=1,613; р=0,026) и хронической обструктивной болезни легких (HR=2,128; р=0,037).
Заключение. Пациенты, перенесшие ИМ, вне зависимости от его давности, характеризуются высоким риском смерти, обусловленным коморбидной патологией, который значительно снижается на фоне необходимой комбинированной кардиоваскулярной фармакотерапии.
Что известно о предмете исследования?
- Биологический возраст (БВ), в частности фенотипический возраст (PhenoAge), является интегральным показателем старения, превосходящим хронологический возраст в прогнозировании здоровья. Немедикаментозные интервенции, направленные на коррекцию образа жизни, рассматриваются как перспективный геропротективный подход. Однако данные об их влиянии на динамику БВ, рассчитанного по сложным алгоритмам, и ассоциированные биомаркеры остаются ограниченными.
Что добавляют результаты исследования?
- Комплексное 6-мес. вмешательство значимо снизило PhenoAge, преимущественно у лиц с исходно ускоренным старением. Эффект ассоциирован с положительной модуляцией биомаркеров воспаления (С-реактивный белок), нутритивного статуса (альбумин) и иммунной системы (лимфоциты). Исследование обосновывает целесообразность скрининга на БВ для персонализации превентивных программ.
Цель. Оценить динамику PhenoAge и биомаркеров у лиц зрелого возраста на фоне 6-мес. программы коррекции образа жизни. Объективная оценка старения и эффективности геропротективных вмешательств — важная задача превентивной медицины. Фенотипический возраст (PhenoAge) — перспективный инструмент оценки биологического возраста.
Материал и методы. В проспективное исследование включена когорта из 100 человек 35-55 лет. Все участники прошли комплексную программу, включавшую коррекцию питания, физическую активность и стресс-менеджмент. Оценка проводилась на исходном визите, через 3 и 6 мес. Биологический возраст определяли с помощью калькулятора PhenoAge (Levine ME, et al., 2018). Для анализа когорту стратифицировали на квартили по исходному PhenoAge. Использовали непараметрические методы статистики с поправкой Бонферрони.
Результаты. За 6 мес. наблюдения выявлено статистически значимое снижение PhenoAge, наиболее выраженное в группах с исходно высокими значениями (Q3, Q4). В Q4 снижение составило -6,73% (p<0,001). Акселерация старения также значимо уменьшилась. Динамика PhenoAge ассоциировалась со снижением уровня С-реактивного белка, повышением альбумина и нормализацией гематологических показателей. В группе с низким исходным PhenoAge (Q1) значимых изменений не отмечено.
Заключение. Комплексная программа коррекции образа жизни значимо снижает биологический возраст, особенно у лиц с ускоренным старением. Эффект связан с модуляцией маркеров воспаления и нутритивного статуса, что подтверждает целесообразность скрининга биологического возраста для персонализации профилактики.
Что известно о предмете исследования?
- Есть основания полагать, что между хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и хронической венозной недостаточностью (ХВН) в нижних конечностях (НК) существуют двунаправленные связи. В имеющейся литературе отсутствуют исследования с комплексной оценкой состояния венозного сосудистого русла у больных с ХСН и отёками НК, а также сведения о прогностическом значении подобной оценки.
Что добавляют результаты исследования?
- Впервые проводится комплексная оценка состояния венозной сосудистой системы у пациентов с ХСН и отёками НК — от правых отделов сердца до уровня микроциркуляции — при разной выраженности застоя, с учетом наличия и тяжести ХВН.
- Определяется прогностическое значение ХВН как возможного предиктора прогрессирования сердечной недостаточности.
Есть основания полагать, что между хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и хронической венозной недостаточностью (ХВН) в нижних конечностях существуют двунаправленные связи. В частности, ХВН рассматривается не только как локальное заболевание, но и как состояние, оказывающее системное влияние на гемодинамику. Вместе с тем, накопленные данные о связях ХСН с состоянием и особенностями функционирования венозного сосудистого русла представляются во многом ограниченными и фрагментарными. В имеющейся литературе отсутствуют исследования с комплексной оценкой состояния венозного сосудистого русла у больных с ХСН и отёками нижних конечностей, а также сведения о прогностическом значении подобной оценки. В проспективном когортном клиническом исследовании запланировано определить возможные связи между ХСН и состоянием венозного русла с учетом наличия ХВН, проанализировать клинические и патофизиологические механизмы их взаимодействия, а также оценить значимость ХВН как возможного предиктора прогрессирования ХСН. В исследовании будут изучаться госпитализированные больные с ХСН, которым в стационаре начато или усилено лечение мочегонными. При поступлении и при выписке выполняется эхокардиография с оценкой функции правых отделов сердца, ультразвуковое исследование вен нижних конечностей, изучаются состояние периферического кровообращения в нижних конечностях методом лазерной допплеровской флоуметрии с выполнением ортостатической пробы и пробы Вальсальвы, выраженность застоя (по данным биоимпеданса, ультразвукового исследования легких и брюшной полости, включая протокол VExUS). Отдельно будет проведен анализ больных с отсутствием и наличием ХВН. Через 6 мес. посредством телефонного контакта будет установлена сумма случаев смерти и повторных госпитализаций из-за сердечной недостаточности.
ЭНДОВАСКУЛЯРНЫЕ ВМЕШАТЕЛЬСТВА
Что известно о предмете исследования?
- Эндоваскулярное стентирование сонных артерий — современный малоинвазивный метод реваскуляризации.
- Дискутабельными остаются вопросы отбора пациентов и морфологических характеристик стенозирующего поражения брахиоцефальных артерий для прогнозирования эффективности эндоваскулярного стентирования.
Что добавляют результаты исследования?
- В ретро-проспективном исследовании с 12-мес. периодом наблюдения определены как клинико-анатомические, так и перипроцедуральные факторы, повышающие риск наступления комбинированной конечной точки (летальный исход + инфаркт миокарда + инсульт + транзиторная ишемическая атака + повторная реваскуляризация).
- Ожирение, осложненный характер атеросклеротической бляшки (наличие изъязвлений, тромбоза или геморрагий), протяженность стенозирующего поражения ≥15 мм и наличие остаточного стеноза в диапазоне 10-30% — статистически достоверно ухудшают результаты эндоваскулярного лечения брахиоцефальных артерий.
- Эти данные создают прочную научную основу для дальнейшего совершенствования техники выполнения каротидного стентирования.
Цель. Определить факторы, оказывающие влияние на клинические результаты эндоваскулярного лечения пациентов с гемодинамически значимым атеросклеротическим поражением внутренней сонной артерии в отдаленном послеоперационном периоде.
Материал и методы. С февраля 2013г по январь 2022г по поводу наличия гемодинамически значимого поражения внутренней сонной артерии в ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России было проведено каротидное стентирование 288 пациентам (223 мужчин, 65 женщин), в возрасте 40-86 лет. В ретроспективной части исследования анализировали данные историй болезней пациентов (n=110), в проспективную часть работы были включены 178 пациентов. В течение 12 мес. послеоперационного наблюдения проводился тщательный мониторинг частоты возникновения цереброваскулярных событий (транзиторные ишемические атаки, малые и большие инсульты, эпизоды преходящей монокулярной слепоты, случаи острого инфаркта миокарда, летальные исходы от всех причин, развитие рестеноза в зоне стентирования, необходимость повторных вмешательств). Для выявления значимых прогностических факторов анализировалась взаимосвязь между отдаленными клиническими результатами и следующими группами параметров: морфологические характеристики стенозирующего поражения, клинико-анамнестические данные пациентов (возраст, сопутствующая патология), технические особенности выполнения эндоваскулярного вмешательства.
Результаты. По результатам многофакторного анализа выявлены предикторы наступления комбинированной конечной точки (летальный исход + инфаркт миокарда + инсульт + транзиторная ишемическая атака + повторная реваскуляризация). Независимое прогностическое значение среди клинических факторов продемонстрировало наличие ожирения, отношение рисков (HR – hazard ratio) 1,89 (95% доверительный интервал (ДИ): 1,28-4,73, p=0,042). Наибольшее влияние на частоту осложнений оказали анатомо-морфологические характеристики поражения: осложненный характер атеросклеротической бляшки (наличие изъязвлений, тромбоза или геморрагий) – HR 3,47 (95% ДИ: 1,25-8,68, p=0,029); протяженность стенозирующего поражения ≥15 мм – HR 2,12 (95% ДИ: 1,41-4,03, p=0,032). Важное значение имели технические аспекты вмешательства – наличие остаточного стеноза в диапазоне 10-30% – HR 2,38 (95% ДИ: 1,38-3,48, p=0,011).
Заключение. Полученные данные подчеркивают необходимость тщательной оценки морфологии поражения и достижения оптимального ангиографического результата при стентировании сонных артерий, особенно у пациентов с ожирением и протяженными стенозами. Выявленные факторы риска могут быть использованы для стратификации пациентов и разработки персонализированных подходов к послеоперационному ведению.
ГЕНЕТИКА В КАРДИОЛОГИИ
Что известно о предмете исследования?
- Гипертрофическая кардиомиопатия относится к наиболее распространенным генетически детерминированным кардиомиопатиям.
- Ранее считалось, что фенотипические характеристики гипертрофической кардиомиопатии при различных генетических вариантах MYBPC3 и MYH7 имеют значительное сходство.
Что добавляют результаты исследования?
- Показано, что имеются статистически значимые различия эхокардиографических показателей между пациентами с вариантами в генах MYBPC3 и MYH7.
Цель. Провести сравнительную характеристику показателей эхокардиографии у пациентов с семейной формой гипертрофической кардиомиопатии и наличием подтвержденного варианта в генах MYH7 и MYBPC3.
Материал и методы. В рамках данного исследования была проведена комплексная оценка показателей эхокардиографии у 48 пациентов с гипертрофической кардиомиопатией, включая 14 мужчин и 34 женщины, в возрасте 18-77 лет. Субъекты были разделены на две группы в зависимости от наличия подтвержденных вариантов в генах MYH7 и MYBPC3.
Результаты. Анализ полученных данных выявил, что у пациентов с вариантом в гене MYBPC3 размер правого предсердия и толщина задней стенки левого желудочка (ЛЖ) были статистически значимо больше (р=0,42, р=0,002), а систолическая функция ЛЖ, оцененная с помощью дополнительного метода speckle tracking echocardiography, была статистически значимо меньше по сравнению с пациентами с вариантом в гене MYH7 (р=0,021).
Заключение. У пациентов с вариантом в гене MYBPC3 выявлены статистически значимые изменения структурных и функциональных параметров ЭхоКГ, что указывает на менее благоприятный прогноз течения заболевания для этой группы пациентов.
Что известно о предмете исследования?
- Поражение сердца при болезни Андерсона-Фабри часто характеризуется развитием гипертрофии миокарда левого желудочка, которая может быть ошибочно принята за гипертрофическую кардиомиопатию.
- Магнитно-резонансная томография сердца, включающая Т1- и Т2‑картирование, является "золотым стандартом" неинвазивной оценки миокарда левого желудочка.
Что добавляют результаты исследования?
- Данные нативного Т1‑картирования могут быть применены для ранней диагностики поражения миокарда при болезни Андерсона-Фабри.
Цель. Поражение сердца при болезни Андерсона-Фабри (БАФ) часто характеризуется развитием гипертрофии миокарда левого желудочка (ГЛЖ), которая может быть ошибочно принята за гипертрофическую кардиомиопатию (ГКМП). Цель — проанализировать и сравнить морфофункциональные изменения сердца при мультипараметрической магнитно-резонансной томографии у пациентов с БАФ, ГКМП и у здоровых добровольцев.
Материал и методы. В исследование включены 131 пациент с ГКМП, 42 пациента с БАФ и 18 здоровых добровольцев. Мультипараметрическая магнитно-резонансная томография сердца проводилась на томографе с напряжением поля 3 Т.
Результаты. ГЛЖ выявлена у 55% пациентов с БАФ. Признаки фиброза миокарда чаще отмечались при ГКМП, чем при БАФ с ГЛЖ (86 vs 35%, p<0,05). Показатели нативного Т1и Т2-картирования, показатели фракции внеклеточного объема были выше в группе ГКМП, чем в группе БАФ с ГЛЖ — 1269,4±52,7 vs 1144,5±30,6 мс, 41,6±3,9 vs 40,0±1,4 мс, 0,33±0,06 vs 0,27±0,02 мс, соответственно (p<0,05). Показатели нативного Т1-картирования у пациентов с БАФ без ГЛЖ были достоверно ниже, чем у здоровых добровольцев — 1124,6±45,0 vs 1207,7±40,0 мс, соответственно (p<0,05).
Заключение. Показатели нативного Т1-картирования при БАФ вне зависимости от наличия ГЛЖ ниже, чем у пациентов с ГКМП и у здоровых добровольцев, и могут быть применены в ранней диагностике поражения миокарда при БАФ.
Что известно о предмете исследования?
- Примерно у 30-70% больных семейной гиперхолестеринемией (СГХС) удается выявить генетическую причину заболевания.
- Гетерогенность СГХС обусловливает вариабельность липидного спектра.
Что добавляют результаты исследования?
- Описан спектр генетических причин СГХС и продемонстрированы важные аспекты их диагностики.
Семейная гиперхолестеринемия (СГХС) — одно из самых частых моногенных заболеваний в России, которое в большинстве случаев обусловлено наличием причинных вариантов в генах LDLR, APOB, PCSK9. СГХС характеризуется выраженной гиперхолестеринемией с рождения и ранним развитием коронарного атеросклероза и ишемической болезни сердца. Однако за последние годы накопились данные о том, что фенотип генетически подтвержденных больных СГХС может варьировать от классического пациента с ишемической болезнью сердца до пациентов без атеросклероза вовсе. Широкий спектр фенотипических проявлений заболевания обусловлен неполной пенетрантностью и/или вариабельной экспрессивностью вариантов в причинных генах. В настоящем обзоре продемонстрированы основные генетические причины развития СГХС и дополнительные генетические факторы, влияющие на вариабельность липидных показателей (дополнительные редкие и частые варианты в генах, связанных с нарушениями липидного обмена). Знания о вариабельности липидного спектра при СГХС помогут практикующим врачам эффективнее использовать методы генетической диагностики, оценивать риск развития осложнений и персонализировано подбирать лечение.
КЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИ
- Пациентам с подозрением на наследственную дисплазию соединительной ткани показана консультация генетика.
- Представлено первое в России клиническое описание периодонтального типа синдрома Элерса-Данло у пациента с идентифицированным вариантом в гене C1R.
- Серия клинических случаев подчёркивает сложность дифференциальной диагностики наследственных дисплазий соединительной ткани и низкую осведомленность врачей о данных заболеваниях.
Синдром Элерса-Данло представляет собой группу наследственных заболеваний соединительной ткани с выраженной клинической гетерогенностью. Особый интерес представляет крайне редкий периодонтальный тип, обусловленный вариантами в генах C1R и C1S и характеризующийся, прежде всего, стоматологическими нарушениями, кожными проявлениями и гипермобильностью суставов.
В работе представлено описание двух семей. В семье Ф. обследованы пробанд — мужчина 35 лет, и его сын 6 лет. У ребёнка отмечались множественные спонтанные гематомы и экхимозы; у отца — претибиальные бляшки, гипермобильность суставов, ранняя потеря постоянных зубов и рецессия дёсен. Полноэкзомное секвенирование выявило ранее не описанный гетерозиготный вариант NM_001733:c.1073G>A (p.Cys358Tyr) в гене C1R.
В семье Л. пробанд — женщина 44 лет с хроническими артралгиями, гипермобильностью и нестабильностью суставов, частыми инфекционными заболеваниями; у её сына 20 лет аналогичная симптоматика. По результатам секвенирования идентифицирован также ранее не описанный гетерозиготный вариант NM_001733:c.2066A>G (p.Lys689Arg) в гене C1R.
Представленные наблюдения подчёркивают необходимость раннего генетического тестирования при подозрении на синдром Элерса-Данло и демонстрируют значимость интеграции клинических и молекулярных данных для точной диагностики редких форм заболевания.
- Выявлен ранее неописанный вероятно патогенный вариант с потерей функции (loss-of-function, LOF) в гене LRP5 (p.Leu17ArgfsTer128).
- Показано сочетание остеопороза, осложнившегося переломом костей, и выраженной гиперхолестеринемии, с прогрессирующим коронарным атеросклерозом без кальцификации атеросклеротических бляшек с исходом в инфаркт миокарда у носителя гетерозиготного варианта с LOF в гене LRP5.
- LOF-варианты гена LRP5 могут обусловливать особый фенотип пациентов с коронарным атеросклерозом без кальцификации атеросклеротических бляшек.
Введение. Варианты гена LRP5 с потерей функции (loss of function, LOF) ассоциированы с первичным остеопорозом. Гетерозиготные носители обычно демонстрируют более лёгкий фенотип, проявляющийся, в основном, снижением костной массы уже в детском возрасте, тогда как у гомозигот и компаунд-гетерозигот по гену LRP5 помимо этого может встречаться фенотип семейной экссудативной витреоретинопатии, при которой нарушается рост и развитие кровеносных сосудов в сетчатке глаза и синдром остеопороз-псевдоглиома. Кроме того, LRP5 необходим для нормального метаболизма холестерина и глюкозы. Оценка влияния вариантов гена LRP5 на развитие атеросклероза и его осложнений противоречива. С одной стороны, нарушение его функции способствует повышению уровня холестерина крови, задержке липидов и макрофагов в сосудистой стенке, усилению системного воспаления, а также развитию остеопороза, который сам по себе является фактором риска развития атеросклероза. С другой стороны, при этой патологии отмечается отсутствие кальцификации атеросклеротических бляшек и створок аортального клапана.
Краткое описание. В статье представлены данные наблюдения за пациенткой с остеопорозом, осложненным переломом правой большеберцовой кости. При проведении генетической диагностики у нее был выявлен ранее не описанный вероятно патогенный LOF вариант в гене LRP5 (p.Leu17ArgfsTer128), при этом на момент обследования (в возрасте 64 лет) у пациентки отсутствовали субклинические проявления каротидного атеросклероза, за исключением увеличения толщины комплекса интима-медиа, а суммарный индекс коронарного кальция был равен 0. Через 6 лет после визита в клинику, в рамках последующего контакта с пациенткой, стало известно, что в возрасте 65 лет она перенесла острый инфаркт миокарда и экстренную операцию транслюминальной баллонной коронарной ангиопластики со стентированием передней нисходящей артерии.
Заключение. Случай представляет интерес сочетанием остеопороза, осложнившимся переломом правой большеберцовой кости, и выраженной гиперхолестеринемии, с прогрессирующим коронарным атеросклерозом без кальцификации атеросклеротических бляшек с исходом в инфаркт миокарда у носителя ранее не описанного вероятно патогенного LOF варианта в гене LRP5.
- В статье представлен клинический случай успешной реканализации и реконструкции илеокавально-бедренного венозного сегмента под контролем внутрисосудистой визуализации.
- Показано, что эндоваскулярные технологии служат безопасным и эффективным методом лечения при распространенном обструктивном венозном поражении.
Согласно активно публикуемым данным, эндоваскулярное стентирование вен под контролем внутрисосудистой визуализации — эффективная и безопасная альтернатива открытой хирургической реконструкции подвздошно-бедренного венозного сегмента. Данных о возможностях эндоваскулярных методов лечения илеокавального сегмента в настоящее время недостаточно, однако у ряда пациентов малоинвазивная методика реконструкции данной локализации может стать полноценной альтернативой открытому хирургическому вмешательству. В настоящей статье представлен клинический случай 48-летнего пациента с тяжёлой посттромботической болезнью, выраженной венозной хромотой, двусторонней илеофеморальной обструкцией и протяжённой окклюзией инфраренального сегмента нижней полой вены. Выполнена одномоментная эндоваскулярная реканализация и реконструкция илеокавально-бедренного сегмента под контролем внутрисосудистого ультразвука с имплантацией венозных стентов Abre™ и Wallstent™. Через 6 мес. отмечено значимое клиническое улучшение: уменьшение симптомов венозной гипертензии, увеличение дистанции ходьбы, снижение выраженности посттромботической болезни по шкале Villalta и улучшение показателей по шкале VCSS (Venous Clinical Severity Score).
МНЕНИЕ ПО ПРОБЛЕМЕ
Что известно о предмете исследования?
- Изменения представлений о патогенетических механизмах развития хронической ишемической болезни сердца (ХИБС) служат причиной проблемы стандартизации клинических, морфологических и статистических правил регистрации нозологических форм, входящих в группу ХИБС.
Что добавляют результаты исследования?
- Проведен анализ терминологических аспектов и определения понятия ХИБС согласно данным отечественных и зарубежных клинических рекомендаций.
- Обобщены и описаны ключевые нерешенные вопросы клинических, морфологических и статистических критериев верификации нозологических форм, входящих в группу ХИБС, которые могут влиять на формирование статистики заболеваемости и смертности от ХИБС в Российской Федерации.
Между различными профессиональными медицинскими сообществами и научными школами сохраняется несогласованность в отношении некоторых понятий, терминов и критериев диагностики нозологических форм отдельных заболеваний. Примером могут служить нозологические единицы, входящие в группу хронической ишемической болезни сердца (ХИБС), что объясняется стремительными изменениями представлений о патогенетических механизмах коронарной недостаточности, а также наличием общего морфологического субстрата, характерного для различных клинических вариантов ХИБС. В статье обобщены и описаны ключевые нерешенные вопросы клинических, морфологических и статистических критериев диагностики нозологических форм группы ХИБС, которые могут влиять на формирование статистики заболеваемости и смертности от ХИБС в Российской Федерации.
Что известно о предмете исследования?
- Расширение знаний в области биологии развития и нейронаук выявило долгосрочное влияние травмирующего опыта детства (ТОД) на здоровье и благополучие человека. Последствия ТОД имеют значительные негативные социальные и экономические последствия.
Что добавляют результаты исследования?
- ТОД значительно нарушает функционирование нейроэндокринных систем, увеличивая риск развития поведенческих факторов риска, психических и соматических заболеваний и отрицательно влияя на социальные взаимодействия. Таким образом, ТОД могут значительно снизить продолжительность жизни.
- ТОД широко распространены: более половины всех людей во всем мире пережили по крайней мере одну форму, а каждый 6-ой человек подвергался ≥4 видам ТОД.
- Последствия ТОД могут передаваться следующим поколениям посредством эпигенетических модификаций и социально-экологических условий окружения.
- Инвестиции в безопасное и заботливое детство могут оказывать значительное влияние на человеческий капитал. Однако они требуют слаженных действий со стороны множества государственных институтов.
В последние годы проведено множество исследований, результаты которых свидетельствуют о долгосрочном влиянии травмирующего опыта детства (ТОД) на физическое и психическое здоровье человека. Под ТОД подразумевается предотвратимые, потенциально травмирующие события, пережитые детьми и подростками до 18 лет. Последствия ТОД являются основой множества распространённых серьезных и дорогостоящих проблем здравоохранения и социальной сферы, ведущих к преждевременной смерти. В настоящей статье анализируются эпидемиология ТОД, факторы риска и потенциальные механизмы действия на организм человека. Мероприятия, направленные на создание благоприятной среды для роста и развития ребенка, имеют решающее значение для укрепления долгосрочного здоровья и благополучия.
Что известно о предмете исследования?
- Во всем мире наблюдается рост числа больных с коморбидностью злокачественных новообразований и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Это, в первую очередь, связано с наличием общих факторов риска и патогенетических механизмов. На фоне увеличения выживаемости при онкологических заболеваниях и проводимой химиотерапии отслеживается нарастающий риск ССЗ.
Что добавляют результаты исследования?
- Требуются меры для проведения регулярного скрининга и контроль риска ССЗ у онкологических пациентов. Наряду с проведением мер по профилактике рецидивов злокачественных новообразований необходима разработка комплексных мер, направленных на вторичную профилактику коморбидности онкологических и ССЗ.
Цель работы — анализ литературных данных об общих патогенетических механизмах и факторах риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и злокачественных новообразований (ЗНО). ЗНО являются второй по значимости после ССЗ причиной смерти среди взрослого населения во всем мире. В клинической практике все чаще регистрируется коморбидность ЗНО и ССЗ, что, безусловно, увеличивает риск летальных исходов. Доказано, что основной причиной смерти пациентов с наличием рака молочной железы, предстательной железы или колоректального рака являются заболевания сердца. В то же время, у лиц с ССЗ, особенно с сердечной недостаточностью, повышен риск развития ЗНО. Некоторые патогенетические пути развития ЗНО и ССЗ являются общими. В литературе опубликованы данные о наличии общих генетических мутаций между ЗНО и ССЗ. Важное место в генезе ЗНО и ССЗ занимают хронический воспалительный процесс и окислительный стресс. Многие препараты для химиотерапии усиливают воспалительный процесс, усугубляя существующие ССЗ или способствуют их развитию. Скрининг может быть целесообразным у отдельных категорий выживших пациентов с учетом факторов риска и характером лечения. Необходимо подчеркнуть, что проведения скрининга на предмет ЗНО среди лиц с ССЗ, в частности с сердечной недостаточностью, требует дальнейшего изучения. На фоне мер по профилактике рецидивов ЗНО необходима разработка комплексных мер, направленных на вторичную профилактику коморбидного состояния. Профилактические, диагностические и терапевтические стратегии должны быть частью мультидисциплинарной кардиоонкологической помощи, направленной на улучшение общих результатов.
ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ
Что известно о предмете исследования?
- Значительная доля госпитализаций относится к предотвратимым и может быть снижена за счёт более эффективного амбулаторного ведения пациентов с хроническими неинфекционными заболеваниями.
- Прогностические модели, основанные на данных электронных медицинских карт и медицинских информационных систем, используются для оценки риска госпитализации и оптимизации оказания помощи на уровне первичной медико-санитарной помощи.
Что добавляют результаты исследования?
- Систематизированы данные о сгруппированных в пять категорий уникальных предикторах риска госпитализации (n=181).
- Наибольший вклад в риск госпитализации вносят заболевания и коморбидные состояния, назначения лекарственных препаратов и характеристики взаимодействия с медицинскими организациями.
- Показано преимущество методов машинного обучения при прогнозировании риска госпитализаций по сравнению с традиционными статистическими моделями.
Рост числа госпитализаций пациентов с хроническими неинфекционными заболеваниями остаётся одной из ключевых проблем систем здравоохранения. Значительная часть таких госпитализаций потенциально предотвратима при своевременном амбулаторном наблюдении и эффективной работе первичного звена. Прогностические модели, основанные на данных медицинских информационных систем (МИС) и электронных медицинских карт (ЭМК), позволяют идентифицировать пациентов с повышенным риском госпитализации и совершенствовать тактику их ведения. В статье систематизирован и обобщен международный опыт использования прогностических моделей оценки риска госпитализации, разработанных на основе данных МИС и ЭМК. Проведен систематический обзор публикаций, представленных в отечественных и зарубежных библиографических базах данных (Scopus, PubMed, BMC Health Services Research, BMJ Research, Google Scholar, Elibrary, Oxford Academic, Wiley Online Library) за период 1993-2023гг. В анализ включены исследования, в которых применялись данные ЭМК и МИС для разработки и/или валидации прогностических моделей риска госпитализации. Информация систематизирована по категориям предикторов: заболевания и коморбидные состояния, назначения лекарственных препаратов, взаимодействие с медицинскими организациями (МО), социально-демографические и лабораторные показатели. В окончательный анализ включены 14 исследований, описывающих 28 моделей прогнозирования риска госпитализации. В большинстве работ использовалась логистическая регрессия; в отдельных исследованиях применялись методы машинного обучения (градиентный бустинг, случайный лес, байесовские ансамблевые модели). Наибольшую прогностическую значимость имели категории "заболевания и коморбидные состояния" (42,3%), "назначения лекарственных препаратов" (23,6%) и "взаимодействие с МО" (19,8%). Включение временных характеристик (частота и давность госпитализаций, посещений МО первичной медико-санитарной помощи и проведения лабораторных исследований) повышало точность моделей. Прогностические модели, основанные на данных ЭМК и МИС, демонстрируют высокую дискриминационную способность и позволяют оценивать риск госпитализаций на уровне первичной медико-санитарной помощи. Применение методов машинного обучения в отдельных исследованиях показало возможность более глубокого анализа взаимосвязей между предикторами и повышение точности прогнозирования. Перспективным направлением является дальнейшая разработка, внешняя валидация и адаптация моделей на расширенных массивах данных ЭМК и МИС с целью их последующего использования при организации диспансерного наблюдения и профилактике хронических неинфекционных заболеваний.
Что известно о предмете исследования?
- Каротидная эндартерэктомия исторически является "золотым стандартом" хирургического лечения гемодинамически значимого стеноза сонных артерий.
- Долгосрочные результаты исследований (CREST — Carotid Revascularization Endarterectomy versus Stenting) демонстрируют сопоставимую эффективность и безопасность каротидной ангиопластики со стентированием и каротидной эндартерэктомии в отдаленном периоде.
- Основные риски каротидной ангиопластики со стентированием связаны с перипроцедуральными церебральными осложнениями, обусловленными микроэмболизацией.
Что добавляют результаты исследования?
- В обзоре систематизированы современные данные, подчеркивающие ключевое значение интраоперационной визуализации (внутрисосудистое ультразвуковое исследование) и выбора эмболопротекции для минимизации рисков стентирования.
- Обсуждается роль новых систем стратификации риска, таких как Plaque-RADS (Reporting And Data System), и влияние реваскуляризации на когнитивные функции пациентов.
- Подчеркивается необходимость мультидисциплинарного подхода и индивидуального выбора метода реваскуляризации на основе анатомии, рисков и опыта центра.
В большинстве развитых стран мира острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) занимает второе или третье место в структуре смертности и лидирует среди причин нетрудоспособности взрослого населения. Среди всех ОНМК на долю ишемического инсульта приходится до 70-90% всех случаев. Атеросклеротическое поражение внутренней сонной артерии (ВСА), суживающее просвет на >50%, является причиной ишемического инсульта в 9-40%. Первой линией лечения пациентов с атеросклеротическим поражением ВСА является медикаментозная терапия. Однако, по данным некоторых исследований, у больных с высоким риском развития ОНМК эффективность медикаментозной терапии недостаточна. Согласно актуальным российским рекомендациям, каротидная эндартерэктомия является операцией выбора при наличии значимого стенозирования ВСА. Однако с развитием эндоваскулярных технологий альтернативным вариантом реваскуляризации стала каротидная ангиопластика со стентированием. Анализируя 10-летние результаты исследования CREST (Carotid Revascularization Endarterectomy versus Stenting Trial), стоит отметить, что превалирующая разница в развитии церебральных ишемических событий после каротидной ангиопластики со стентированием и каротидной эндартерэктомии в сторону первого приходилась на перипроцедуральный период. Однако после успешно выполненной операции в отдаленном периоде частота осложнений в группе стентирования и группе открытой хирургии были сопоставимы. Таким образом, можно сделать вывод, что грамотная предоперационная подготовка пациентов к стентированию ВСА и перипроцедуральное ведение являются одним из ключевых моментов для улучшения результатов эндоваскулярного вмешательства.
Что известно о предмете исследования?
- Современные исследования показывают значительную вариабельность уровней холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛНП) у пациентов с генетически подтвержденной семейной гиперхолестеринемией.
- Носители патогенных вариантов в гене LDLR имеют более высокие уровни ХС ЛНП по сравнению с носителями вариантов в генах APOB и PCSK9.
Что добавляют результаты исследования?
- Настоящее исследование демонстрирует, что эффективность гиполипидемической терапии не зависит ни от гена, в котором был выявлен причинный вариант, ни от типа варианта в гене LDLR (миссенс либо вариант потери функции).
- Пациенты с генетически подтвержденной семейной гиперхолестеринемией и очень высоким сердечно-сосудистым риском в 36,4% случаев не достигают целевого уровня ХС ЛНП, несмотря на проводимую 3-компонентную гиполипидемическую терапию (статин/эзетимиб/ингибиторы PCSK9), в связи с чем необходимо добавить к терапии бемпедоевую кислоту или проведение липидного афереза.
Цель. Оценить эффективность гиполипидемической терапии (ГЛТ) у пациентов с генетически подтвержденной семейной гиперхолестеринемией (СГХС).
Материал и методы. В исследование были включены 140 пациентов, наблюдающихся в Липидной клинике ФГБУ "НМИЦ ТПМ" Минздрава России, с генетически подтвержденной СГХС. Возраст участников варьировал от 19 до 80 лет. У участников исследования были проанализированы показатели липидного спектра, клинические и генетические данные.
Результаты. В группе исследуемых пациентов в 89% случаев в качестве причины СГХС был выявлен вариант в гене LDLR, а у 11% — в гене APOB. Вариантов в гене PCSK9 не обнаружено. Показана высокая пенетрантность выявленных вариантов СГХС. У пациентов с вариантом в гене LDLR уровни холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛНП) без ГЛТ — медиана [интерквартильный размах] — 8,49 [7,43; 9,31] ммоль/л была выше, чем у пациентов с вариантом в гене APOB — 7,55 [6,22; 8,33] ммоль/л) (p<0,001). Ни один пациент не достиг целевого уровня ХС ЛНП на монотерапии статином. В рамках исследования была продемонстрирована высокая эффективность 3-компонентной ГЛТ (статин/эзетимиб/ингибиторы PCSK9): в группе высокого сердечно-сосудистого риска (ССР) достигали целевого уровня ХС ЛНП 95,4% пациентов, тогда как в группе очень высокого ССР — только 63,6%.
Заключение. Результаты настоящего исследования демонстрируют, что генетические особенности пациента влияют на исходные уровни ХС ЛНП, но не влияют на эффективность ГЛТ. Для достижения целевого уровня ХС ЛНП 36,4% пациентам из группы очень высокого ССР необходимо добавить к 3-компонентной ГЛТ (статин/ эзетимиб/ингибиторы PCSK9) бемпедоевую кислоту или проведение липидного афереза.
Что известно о предмете исследования?
- Снижение смертности от неинфекционных заболеваний на 2%/год в рамках приоритетных направлений Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) возможно при полном прекращении табачной эпидемии в мире.
- Вероятность достижения целей табачного эндшпиля определяется способностью страны сократить распространенность курения в соответствии с целевыми ориентирами ВОЗ.
Что добавляют результаты исследования?
- Только 23 страны и 2 региона мира двигаются к цели табачного эндшпиля и только у 8 из них — высокая вероятность ее реализации по прогнозам ВОЗ.
- Вмешательство табачной индустрии — самое серьезное препятствие во всех странах на пути реализации стратегий табачного эндшпиля.
В борьбе против табака все больше стран применяют стратегии, направленные на прекращение табачной эпидемии. Основные политические инициативы, стратегии и меры табачного эндшпиля описаны в первых двух частях этого исследования. Цель данной статьи – проанализировать реализацию стратегий табачного эндшпиля в рамках национальных законодательств стран, обозначить основные барьеры на пути их реализации и обсудить перспективы их достижения.
Совет экспертов
ИНФОРМАЦИЯ
ISSN 2619-0125 (Online)












































