Изучение клинической эффективности двух препаратов амлодипина (оригинального и воспроизведенного) у больных артериальной гипертонией и ожирением: результаты рандомизированного, перекрестного исследования
https://doi.org/10.15829/1728-8800-2016-5-17-27
Аннотация
Цель. Изучить влияние двух препаратов амлодипина — оригинального и генерического на уровни артериального давления (АД), в т. ч. в условиях изометрической нагрузки, метаболические параметры и некоторые факторы атеротромбогенеза у больных артериальной гипертонией (АГ) с ожирением.
Материал и методы. Были включены 30 пациентов с АГ 1 и 2 степеней и ожирением; после 2-недельного периода “отмывания” их рандомизировали в группу оригинального амлодипина и группу генерического амлодипина (ГА). Начальная доза 5 мг и через 2 нед. увеличение до 10 мг при недостижении целевого АД (<140/90 мм рт.ст.). После завершения курса лечения первым препаратом и последующего 2-недельного “отмывания” выполняли аналогичный курс терапии, но уже с другим препаратом (рандомизированное, перекрестное исследование). Общая продолжительность приема каждого препарата 6 нед. Проводили клиническое обследование и суточное мониторирование АД (СМАД), выполняли ручную изометрическую пробу, определяли концентрации липидов и липопротеидов, глюкозы и инсулина, оценивали агрегацию тромбоцитов (Тр) спонтанную и под воздействием аденозиндифосфата (АДФ) и адреналина в разных концентрациях, применялись опросники качества жизни, госпитальная шкала тревоги и депрессии.
Результаты. Через 6 нед. отмечали снижение уровней систолического (САД) и диастолического (ДАД) АД, измеряемых в сидячем положении больного, при приеме Норваска® на 21,7±8,2 мм (р<0,001) и на 12,3±4,6 мм рт.ст. (р<0,001), а при приеме ГА на 18,8±5,8 мм рт.ст. (р<0,001) и 11,3±5,6 мм рт.ст. (р<0,001). На фоне обоих препаратов амлодипина имелось сравнимое снижение уровней АД по данным СМАД. Это сочеталось с уменьшением частоты сердечных сокращений (ЧСС) в положении больного сидя на 4,2±6,4 уд./мин (р=0,002) на Норваске® и на 3,3±4,4 уд./мин (р=0,004) на ГА. После 6 нед. приема Норваска® и ГА отмечено снижение средних уровней САД/ДАД на пике изометрического напряжения: на 20,2±11,6/10,2±5,2 мм рт.ст. (р<0,001) и на 14,7±9,7/9,2±11,6 мм рт.ст. (р<0,001), соответственно. При этом средний пиковый уровень САД снижался в большей степени на препарате Норваск®. В ответ на изометрическую нагрузку после приема Норваска® произошло снижение прироста ДАД, а после терапии ГА, напротив, увеличение прироста и САД, и ДАД. Это сочеталось со снижением величины двойного произведения на 30,2% (р<0,05) на терапии Норваском® и отсутствием таковой динамики после приема ГА. На терапии обоими препаратами снизились общий холестерин и холестерин липопротеидов низкой плотности. Отмечалась позитивная направленность в снижении агрегации Тр под воздействием АДФ на терапии Норваском® и усиление агрегации Тр на терапии ГА. На терапии Норваском® реже развивались побочные эффекты.
Заключение. У больных АГ и ожирением дженерик амлодипина показал сопоставимость результатов только в динамике АД и ЧСС, измеряемых в положениях больного сидя и стоя, а также по параметрам СМАД. Одновременно оригинальный амлодипин имел высокую эффективность в сдерживании роста АД в ответ на изометрическую нагрузку в условиях повышения экономичности работы сердца, тогда как ГА не сдерживал рост гипертензивной реакции в условиях изометрического мышечного напряжения и усиливал агрегационный потенциал Тр.
Ключевые слова
Об авторах
М. Г. БубноваРоссия
д. м.н., профессор, руководитель отдела реабилитации и вторичной профилактики сочетанной патологии с лабораторией профилактики атеросклероза и тромбоза
И. В. Кузнецова
Россия
заведующая терапевтическим отделением,
Д. М. Аронов
Россия
д. м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, руководитель лаборатории кардиологической реабилитации
В. А. Выгодин
Россия
в. н.с.
В. Б. Красницкий
Россия
к. м.н., в. н.с. лаборатории кардиологической реабилитации отдела реабилитации и вторичной профилактики сочетанной патологии
Список литературы
1. Lewington S, Clarke R, Qizilbash N, et al. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies. Lancet 2002; 360, Issue 9349: 1903-13.
2. Ford ES, Ajani UA, Croft JB, et al. Explaining the Decrease in U. S. Deaths from Coronary Disease, 1980-2000. New Engl J Med 2007; 356: 2388-98.
3. Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, et al. 2013 ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J 2013; 34: 2159-219.
4. Aronov DM. The importance of amlodipine (Norvasc) in cardiology. CardioSomatica 2014; 2:15-21. Russian (Аронов Д. М. Значение амлодипина (норваска) в кардиологии. Кардиосоматика (CardioСоматика) 2014; 2:15-21).
5. Julius S. Sympathetic hyperactivity and coronary risk in hypertension. Hypertension 1993; 21: 886-93.
6. Wilke NA. Weight carrying handgrip exercise testing in men with coronary artery disease. Am J Cardiol 1989; 64: 736-40.
7. Perez-Conzales JF, Schiller NB. Direct and noninvasive evaluation of the cardiovascular responses to isometric exercise. Circ Res 1981; 48 (Suppl II): II138-48.
8. Kozlowski S, Brzezinska Z, Nasar K, et al. Plasma catecholamines during sustained isometric exercise. Clin Sci 1973; 45: 723-31.
9. Belardinelli R, Barstow J. Skeletal muscle oxygenation during constant work rate exercise. Med Sci Sports Exerc 1995; 27: 512-9.
10. Petrofski J. The influence of body fat on isometric exercise performance. Ergometrics 1981; 24: 215-22.
11. Olbinskaya LI, Khapaev BA. The analysis of profile of “double work” to assess the efficacy and safety of antihypertensive medications. Russian Journal of Cardiology 2000;4(24):52-5. Russian (Ольбинская Л. И., Хапаев Б. А. Анализ профилей “двойного произведения” в оценке эффективности и безопасности антигипертензивных лекарств. Российский кардиологический журнал 2000;4(24):52-5).
12. Hjemdahl P, Wallen NH. Calcium antagonist treatment, sympathetic activity and platelet function. Eur Heart J 1997; 18(Suppl A): A36-50.
13. Zhang X, Kichuk MR, Mital S, et al. Amlodipine promotes kinin-mediated nitric oxide production in coronary vicrovessels of falling human hearts. Am J Cardiol 1999; 84: 27L-33.
Рецензия
Для цитирования:
Бубнова М.Г., Кузнецова И.В., Аронов Д.М., Выгодин В.А., Красницкий В.Б. Изучение клинической эффективности двух препаратов амлодипина (оригинального и воспроизведенного) у больных артериальной гипертонией и ожирением: результаты рандомизированного, перекрестного исследования. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2016;15(5):17-26. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2016-5-17-27
For citation:
Bubnova M.G., Kuznetsova I.V., Aronov D.M., Vygodin V.A., Krasnitsky V.B. Study of clinical effect of original and generic amlodipines in arterial hypertension with obesity: results of randomized cross-over study. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2016;15(5):17-26. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1728-8800-2016-5-17-27