Эффективность базисной терапии у детей с легочной артериальной гипертензией на фоне врожденных пороков сердца: роль маркеров эндотелиальной дисфункции и системного воспаления

Цель. Определить эффективность специфической терапии по результатам 4-летнего наблюдения больных легочной артериальной гипертензией, ассоциированной с врожденными пороками сердца (ЛАГ-ВПС).

Материал и методы. Дана оценка динамики состояния эндотелия в течение года (исходно, через 6 и 12 мес.) по уровню маркеров дисфункции эндотелия, восстановления клеток и провоспалительного фактора — интерлейкина-1. Динамика клинического статуса больных и параметров состояния правых отделов сердца по результатам эхокардиографии с допллеровским картированием мониторировалась в течение 4 лет.

Результаты. У пациентов с тяжелой ЛАГ на фоне комплексной терапии с применением бозентана достигнуто клиническое улуч-шение с увеличением толерантности к физической нагрузке, уменьшением частоты легочных кризов и функционального класса заболевания, появилась тенденция к увеличению продолжительности жизни. У пациентов, получавших терапию бозентаном, выявлено 10-кратное снижение концентрации сосудистого эндотелиального фактора роста, снижение вдвое уровня sPECAM-1 и на 70% провоспалительного цитокина интерлейкина-1. У больных с умеренной и тяжелой ЛАГ вне терапии бозентаном отмечается статистически значимый прирост уровней sPECAM-1, увеличение концентрации сосудистого эндотелиального фактора роста в 5 и 2 раза, соответственно, прогрессирование заболевания.

Заключение. У детей с ЛАГ-ВПС комплексная терапия с применением бозентана обеспечивает отчетливое клиническое улучшение, связанное с антипролиферативным и антиагрегантным эффектами, которые опосредованы влиянием неселективного ингибитора рецепторов эндотелина-1. Отсутствие ЛАГ-специфической терапии определяет прогрессирование болезни независимо от функционального класса.

1. Lopes AA, Flores PC, Diaz GF, Mesquita SMF. Congenital heart disease and pulmonary arterial hypertension in South America (2013 Grover Conference series). Pulm. Circulation 2014; 4:3: 370-7, doi: 10.1086/676747.

2. Sakao S, Tatsumi K, Voelkel NF. Reversible or Irreversible Remodeling in Pulmonary Arterial Hypertension. Am J Respirat Cell and Molecular Biology 2010; 43:6: 629-34.

3. Hussein Y, Shehata M. Vascular endothelial growth factor in children with cyanotic and acyanotic congenital heart disease. Arch Med Sci 2010; 30:6:2: 221-5. doi: 10.5114/aoms.2010.13899.

4. Lammers AE, Adatia I, Cerro MJ, et al. Functional classification of pulmonary hypertension in children: Report from the PVRI pediatric taskforce, Panama 2011. Pulm. Circulation 2011; 1:2: 280-5.

5. Ivy DD, Rosenzweig EB, Lemarié J-C. Long-term Outcomes in Children with Pulmonary Arterial Hypertension Treated with Bosentan in Real World Clinical Settings. Am J Cardiol 2010; 106:9: 1332-8. doi: 10.1016/j.amjcard.2010.06.064.

6. Mehta R, Lee KJ, Chaturvedi R, et al. Complications of pediatric cardiac catheterization: a review in the current era. Catheter Cardiovasc Interv 2008; 72: 278-85.

7. Agapitov LI. Diagnostics and treatment of childish pulmonary arterial hypertension. Lech Vrach 2014; 6:24-8. Russian (Агапитов Л. И. Диагностика и лечение легочной артериальной гипертензии в детском возрасте. Леч врач 2014; 6:24-8).

8. Levy M, Bonnet D, Mauge L, et al. Circulating endothelial cells in refractory pulmonary hypertension in children: markers of treatment efficacy and clinical worsening. Plos One 2013; 8:6: e65114. Doi:10.1371/journal.pone.006511484.

9. Smadja DM, Gaussem P, Mauge L, et al. Comparison of endothelial biomarkers according to reversibility of pulmonary hypertension secondary to congenital heart disease. Pediatr Cardiol 2010; 31:5: 657-62. Doi:10.1007/s00246- 010- 9674- 0.

10. Vorhies EE, Ivy DD. Drug Treatment of Pulmonary Hypertension in Children. Paediatr Drugs 2014; 16:1: 43-65. doi:10.1007/s40272-013-0052-2.

11. Abman SH, Kinsella JP, Rosenzweig EB, et al. Implications of the U. S. Food and Drug Administration Warning against the Use of Sildenafil for the Treatment of Pediatric Pulmonary Hypertension. Am J of Resp and Critical Care Med 2013; 187:6: 572-5. doi: 10.1164/rccm.201210-1928PP

12. Vis JC, Duffels MG, Mulder P, et al. Prolonged beneficial effect of bosentan treatment and 4-year survival rates in adult patients with pulmonary arterial hypertension associated with congenital heart disease. Int J Cardiol 2013; 164:1: 64-9. Doi: 10.1016/j.ijcard.2011.06.064.

13. Injutova AI, Larionov AA, Petrova MM, Salmina AB. The theory of inter cell comunication in development of endothelial dysfuncion. Byulleten’ eksperimental’noy biologii i meditsiny 2012; 153:2:165-70. Russian (Инжутова А. И., Ларионов А. А., Петрова М. М., Салмина А. Б. Теория межклеточной коммуникации в развитии дисфункции эндотелия. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2012; 153:2:165-70).

14. Sata M, Suhara T, Walsh K. Vascular Endothelial Cells and Smooth Muscle Cells Differ in Expression of Fas and FasLand in Sensitivity to FasL Induced Cell Death. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2000; 20: 309-16.

15. Sakao S, Taraseviciene-Stewart L, Lee JD, et al. Initial apoptosis is followed by increased proliferation of apoptosis-resistant endothelial cells. FASEB J 2005; 19: 1178-80.

16. Ghofrani HA, Barst RJ, Benza RL, et al. Future perspectives for the treatment of pulmonary arterial hypertension. JACC 2009; 54: 108-17.