ЭФФЕКТИВНОСТЬ ФАРМАКОТЕРАПИИ В НОРМАЛИЗАЦИИ УРОВНЯ МОЗГОВОГО НАТРИЙУРЕТИЧЕСКОГО ПЕПТИДА, АКТИВНОСТИ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИН-АЛЬДОСТЕРОНОВОЙ СИСТЕМЫ ПОСЛЕ ХИРУРГИЧЕСКОЙ РЕВАСКУЛЯРИЗАЦИИ МИОКАРДА У БОЛЬНЫХ С ПОСТИНФАРКТНЫМ КАРДИОСКЛЕРОЗОМ

Цель.  Поиск медицинской  технологии  оптимизации  превенции осложнений и послеоперационного  ведения больных ишемической болезнью сердца (ИБС) с фракцией выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ) <40% при хирургической реваскуляризации сердца. Материал  и  методы.  В контролируемом,  рандомизированном исследовании  на 103 больных ИБС, с выраженной систолической дисфункцией  ЛЖ, изучена  эффективность  проведения  операции аортокоронарного  шунтирования. Все больные прошли общеклиническое обследование, где оценивалась тяжесть состояния больного; фактор риска кардиохирургического вмешательства оценивали по шкале EuroSCORE, степень выраженности симптомов хронической сердечной  недостаточности по шкале оценки клинического состояния, определяли параметры эхокардиографии, клинико-биохимические  показатели.  Содержание  альдостерона   определяли иммуноферментным методом, мозгового натрийуретического пептида — иммуноферментным методом, уровень редокс-патенциала (НАД/НАДН) определяли  с использованием  тест-системы  SigmaAldrich, проколлаген IIIN-концевого пептида тест-системой USCN. При статистической обработке результатов использовали  компьютерную программу Statistica 8.0.

Результаты.  Включение в предоперационную подготовку кардиопротекторного  средства, обладающего  положительным инотропным действием  и снижающим степень  выраженности  синдрома системного воспалительного ответа у больных ИБС с выраженной дисфункцией ЛЖ оказывает  выраженное  положительное влияние на симптомы хронической сердечной недостаточности, инициирует деремоделирование сердца  — существенно уменьшает конечный систолический размер  и повышает ФВ ЛЖ, снижает уровень легочной гипертензии, сокращает длительность искусственной вентиляции легких, сроки инотропной поддержки, длительность пребывания в отделении реанимации и интенсивной терапии. Показано, что уровень   фрагмента    мозгового    натрийуретического   пептида (NT-proBNP) в плазме  отрицательно  связан  с величиной ФВ ЛЖ (r=-0,69;   p<0,01)   и  редокс-потенциалом   НАД/НАДН (r=-0,89; p=0,0001).  На фоне лечения Аденоцином® происходит существенное снижение уровня NT-проBNP на 7 сут. после операции на 55%, снижается уровень ренина, альдостерона и проколлагена III в крови, что подтверждает благоприятный прогноз лечения. Нежелательных явлений при применении препарата  у этого контингента больных не выявлено.

1. Bockeria LA, Alshibaya MM, Bendeliani NG, et al. Secondary prevention of cardiovascular complications in the late period after surgical treatment of ischemic heart disease in the context of practical health service. Clin Physiol Circulation 2011; 4: 69-75. Russian (Бокерия Л. А., Алшибая М. М., Бенделиани Н. Г. и др. Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений в отдаленном периоде после хирургического лечения ишемической болезни сердца в условиях практического здравоохранения. Клиническая физиология кровообращения 2011; 4: 69-75).

2. Bokeria LA, Busiashvili IIu, Alshibaya MM, et al. Treatment of patients with coronary heart disease and postinfarction rupture of interventricular septum: actual questions at present. Cardiology & Cardiovascular Surgery 2012; 1: 5-12. Russian (Бокерия Л. А., Бузиашвили Ю. И., Алшибая М. Д. и др. Лечение больных ишемической болезнью сердца с постинфарктным разрывом межжелудочковой перегородки: актуальные вопросы на современном этапе. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2012; 1: 5-12).

3. Cannata A, Camparini L, Sinagra G, et al. Pathways for salvage and protection of the heart under stress: novel routes for cardiac rejuvenation. Cardiovasc Res 2016; 111: 142-53.

4. Kunadian V, Pugh A, Zaman AG, et al. Percutaneous coronary intervention among patients with left ventricular systolic dysfunction: a review and meta-analysis of 19 clinical studies. Coron Artery Dis 2012; 23(7): 469-79.

5. Hamad MAS, van Straten AHM, Schonberger JPAM, et al. Preoperative ejection fraction as a predictor of survival after coronary artery bypass grafting: comparison with a matched general population. J Cardiothoracic Surgery 2010; 5: 29-40.

6. Zannad F. Aldosterone and heart failure. Hypertension 2014; 16: 98-102.

7. Lange JM. Discontinuation of renine angiotensine aldosterone blockade system did not reduced post coronary surgery renal failure. Int J Cardiovasc Res 2015; 4: 6-12.

8. Edelman F, Tomachitz A, Wachter R, et al. Serum aldosterone and its relationship to left ventricular structure and geometry in patients with preserved left ventricular ejection fraction. Eur Heart J 2012; 33 (2): 203-12.

9. Tziakas DN, Chalikias GK, Stakos D, et al. Independent and additive prognostic ability of serum carboxy-terminal telopeptide of collagen type-I in heart failure patients: a multi-marker approach with high-negative predictive value to rule out long-term adverse events. European. J Cardiovasc Prevention & Rehabilitation 2012; 19: 62-71.

10. Lopez B, Gonzalez A, Hermida N, et al. Myocardial fibrosis in chronic kidney disease: potential benefits of torasemide. Kidney Int 2008; 74(suppl 111): S19-23.

11. Sukoyan GV, Oganov RG. Signal mechanisms of cardioprotection and new strategies for heart failure prevention and treatment. Profilac Medicine 2012; 15(2): 23-32). Russian (Сукоян Г. В., Оганов Р. Г. Сигнальные механизмы кардиопротек-ции и новые стратегии превенции и лечения сердечной недостаточности. Профилактическая медицина 2012; 15(2): 23-32).

12. Donetskaya OP, Tulupova VA, Shuldeshova NV, et al. Pharmacological correction of plasma redox-potential and endothelial dysfunction in ischemic heart failure. Cardiovascular Therapy and Prevention 2012; 11(1): 54-8. Russian (Донецкая О. П., Тулупова В. А., Шульдешова Н. В. и др. Фармакоррекция редокс-потенциала плазмы и дисфункции эндотелия при сердечной недостаточности, обусловленной ишемической болезнью сердца. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2012; 11(1): 54-8).

13. Pillai VB, Sundaresan NR, Kim G, et al. Exogenous NAD blocks cardiac hypertrophic response via activation of the SIRT3-LKB1-AMP-activated kinase pathway. J Biol Chem 2010; 3133-44.

14. Houtkooper RH, Auwerx J. Exploring the therapeutic space around NAD+. JCB 2012; 199(2): 205-9.

15. Fima M, Guido B, Paul McK, et al. Pro-B-Type Natriuretic Peptide1_TO Circulates in the General Community: Plasma Determinants and Detection of Left Ventricular Dysfunction. JACC 2011; 57: 1386-95.

16. Tomaschitz A, Marz W, Pilz S, et al. Aldosterone/renin ratio determines peripheral and central blood pressure values over a broad range. JACC 2010; 55: 2171-80.

17. Guggilam A, Cardinale JP, Mariappan N, et al. Central TNF inhibition in attenuated neurohumoral excitation in heart failure: a role of superoxide and nitric oxide. Basic Res Cardiol 2011; 106(2): 273-86.

18. Bockeria LA, Malikov VE, Arzymanyan MA, et al. Rational pharmacological correction of the systemic inflammatory response syndrome in patients with decrease contractile function. Bull. Cardiovasc Surgery. Hematologia 2008; 2: 45-53. Russian (Бокерия Л. А., Маликов В. Е., Арзуманян М. А. и др. Рациональная фармакор-рекция синдрома системного воспалительного ответа у больных со сниженной сократительной функцией сердца. Бюлл сердечно-сосудистой хирургии. Гематология 2008; 2: 45-53).

19. Verdin E. NAD+ in aging, metabolism, and neurodegeneration. Science 2015; 350(6265): 1208-13.

20. Wang S, Xing Z, Vosler PS, et al. Cellular NAD Replenishment Confers Marked Neuroprotection Against Ischemic Cell Death Role of Enhanced DNA Repair. Stroke 2008 39(9): 2587-95.