ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИЗУЧЕНИЯ VNTR-ПОЛИМОРФИЗМА INTRON 4 ГЕНА ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ СИНТАЗЫ ОКСИДА АЗОТА У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ

Цель. Проанализировать распространенность носительства VNTR-полиморфизма intron 4 (4b/4b и 4a/4b) гена эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS) у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) ишемического генеза в зависимости от фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) и от стадии заболевания.

Материал и методы. Обследованы 280 больных с ХСН, разделенных на группы в зависимости от ФВ ЛЖ (методом эхокардиографии) и стадии заболевания. Затем в ходе исследования у больных производили забор генетического материала с последующим типированием аллелей генов 4b/4b и 4a/4b полиморфизма гена eNOS.

Результаты. По результатам анализа частоты распространения носительства 4b/4b и 4a/4b полиморфизма гена eNOS и частоты наличия ХСН различных стадий у носителей этих генотипов было установлено преобладание носителей генотипа 4a/4b у больных с IIА до III стадии заболевания как в группе больных с сохранной, так и со сниженной ФВ ЛЖ. Было выявлено повышение абсолютного риска и отношения шансов носительства генотипа 4а/4b у больных с ХСН IIБ-III стадии.

Заключение. Установлена генетически-ассоциированная предрасположенность к прогрессированию ХСН у всех больных с носительством 4а/4b полиморфизма гена eNOS и протективная генетически-ассоциированная роль носительства 4b/4b полиморфизма гена eNOS.

1. Mareev VYu, Ageev FT, Arutyunov GP, et al. National recommendations PRAS cardiology and internal medicine on the diagnosis and treatment of chronic heart failure (fourth revision). Journal Of Cardiac Failure 2013; 14 (7): 379-472. (in Russ.) Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П. и др. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр). Журнал Сердечная Недостаточность 2013; 14 (7): 379-472.

2. Lopushkova YuE, Shilina NN. The features of endothelial function in patients with chronic heart failure and chronic obstructive pulmonary disease. Vestnik of Volgograd state medical University 2017; 62 (2): 74-7. (in Russ.) Лопушкова Ю.Е, Шилина Н.Н. Особенности эндотелиальной функции у больных хронической сердечной недостаточностью и хронической обструктивной болезнью легких. Вестник ВолГМУ 2017; 62 (2): 74-7. DOI: 10.19163/1994-9480-2017-2(62)-74-77.

3. Akhmineeva AKh, Polunina OS, Sevostyanova IV, et al. Features of microvascular reactivity in patients with bronchial asthma combined with arterial hypertension and ischemic heart disease. Medical Bulletin of North Caucasus 2017; 12 (1): 13-7. (in Russ.) Ахминеева А.Х., Полунина О.С., Севостьянова И.В. и др. Особенности микрососудистой реактивности у больных бронхиальной астмой в сочетании с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца. Медицинский вестник Северного Кавказа 2017; 12 (1): 13-7. DOI: 10.14300/mnnc.2017.12004

4. Azzam N, Zafrir B, Fares F, et al. Endothelial nitric oxide synthase polymorphism and prognosis in systolic heart failure patients. Nitric Oxide 2015; 47: 91-6. DOI: 10.1016/j.niox.2015.04.004.

5. Lifton RP, Gharavi AG, Geller DS. Molecular mechanisms of human hypertension. Cell 2001; 104 (4): 545-56.

6. Minushkina LO, Brazhnik VA, Nikitin AG, et al. Impaired regulation of genome stability may be a key mechanism for the development of left ventricular hypertrophy in arterial hypertension. International Journal of heart and vascular diseases 2016; 4 (9): 37-47. (in Russ.) Минушкина Л.О., Бражник В.А., Никитин А.Г. и др. Нарушение регуляции стабильности генома может быть ключевым механизмом развития гипертрофии левого желудочка при артериальной гипертонии. Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний 2016; 4 (9): 37-47.

7. Ekmekci A, Ozcan KS, Güngör B, et al. The relationship between endothelial nitric oxide synthase 4a/4b gene polymorphism and premature coronary artery disease. Acta Cardiol 2013; 68 (5): 464-8. DOI: 10.1080/AC.68.5.2994468.

8. Lima JJ, Feng H, Duckworth L, et al. Association analyses of adrenergic receptor polymorphisms with obesity and metabolic alterations. Metabolism 2007; 56 (6): 757-65. DOI: 10.1016/j.metabol.2007.01.007.

9. Yakovleva NF, Mayanskaya SD, Yakovlev AV, et al. The impact of polymorphic gene variants of endothelial nitric oxide synthase on the development and course of chronic heart failure. Cardiovascular Therapy and Prevention 2008; 7 (5): 56-61. (in Russ.) Яковлева Н.Ф., Маянская С.Д., Яковлев А.В. и др. Влияние полиморфных вариантов гена эндотелиальной синтазы окиси азота на развитие и течение хронической сердечной недостаточности. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2008; 7 (5): 56-61.

10. Berezikova EN, Popova AA, Teplyakov AT, et al. Genetic predictors of endothelial dysfunction in patients with coronary heart disease complicated by chronic heart failure. Siberian medical review 2010; 4 (64): 26-9. (in Russ.) Березикова Е.Н., Попова А.А., Тепляков А.Т. и др. Генетические предикторы развития эндотелиальной дисфункции у больных ишемической болезнью сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью. Сибирское медицинское обозрение 2010; 4 (64): 26-9.

11. Martinelli NC, Santos KG, Biolo A, et al. Polymorphisms of endothelial nitric oxide synthase gene in systolic heart failure: a haplotype analysis. Nitric Oxide 2012; 26 (3): 141-7. DOI: 10.1016/j.niox.2012.01.003.

12. Niu W, Qi Y. An updated meta-analysis of endothelial nitric oxide synthase gene: three well-characterized polymorphisms with hypertension. PLoS One 2011; 6 (9): e24266. DOI: 10.1371/journal.pone.0024266.

13. Fatini C, Sofi F, Sticchi E, et al. Influence of endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms (G894T, 4a4b, T-786 C) and hyperhomocysteinemia on the predisposition to acute coronary syndromes. Am Heart 2004; 147(3): 516-21.

14. Vizitenko SI, Ogorodova LM, Rukin KYu, et al. Association of polymorphism of endothelial no-synthase with risk of development and progression of coronary heart disease. Diary of the Kazan medical school 2017; 1 (15): 40-4. (in Russ.) Визитенко С.И., Огородова Л.М., Рукин К.Ю. и др. Ассоциация полиморфизма генов эндотелиальной NO-синтазы с риском развития и прогрессирования ишемической болезни сердца. Дневник Казанской медицинской школы 2017; 1 (15): 40-4.

15. Sivri N, Unlu A, Palabiyik O, et al. Endothelial nitric oxide synthase intron 4a/b polymorphism in coronary artery disease in Thrace region of Turkey. Biotechnol Biotechnol Equip 2014; 28 (6): 1115-20. DOI: 10.1080/13102818.2014.980030.

16. Ekmekci A, Güngör B, Ozcan KS, et al. Evaluation of coronary microvascular function and nitric oxide synthase intron 4a/b polymorphism in patients with coronary slow flow. Coron Artery Dis 2013; 24 (6): 461-7. DOI: 10.1097/MCA.0b013e328363258c.