ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ НЕСЕЛЕКТИВНОГО АНТАГОНИСТА ЭНДОТЕЛИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ МАЦИТЕНТАНА У БОЛЬНЫХ ЛЕГОЧНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

Цель. Представить результаты лечения препаратом мацитентан пациентов, включенных в клиническое исследование SERAPHIN в “НМИЦ им. В. А. Алмазова” (далее — НМИЦ, Центр), определить таргетную терапию больных легочной артериальной гипертензией (ЛАГ) в реальной клинической практике.

Материал и методы. В работе представлены результаты 151 пациента с ЛАГ, наблюдавшихся в НМИЦ в 2009­2016гг.

Результаты. Пятилетняя выживаемость пациентов с ЛАГ, включенных в регистр НМИЦ, составила 77% при идиопатической ЛАГ, 52% при ЛАГ, ассоциированной с системной склеродермией, 81% при ЛАГ, ассоциированной с некорригированными врожденными пороками сердца, 82% у пациентов с корригированными врожденными пороками и 100% при ЛАГ, ассоциированной с инфекцией вируса иммунодефицита человека. Группа ЛАГ­специфической монотерапии составила 47% (n=71), где в числе препаратов, безусловно, лидирует ингибитор фосфодиэстеразы 5 типа (ИФДЭ­5) силденафил — 74% (n=53). Группу ЛАГ комбинированной специфической терапии составили 66 (44%) пациентов: 48 пациентов получали разные варианты двухкомпонентной терапии, 18 пациентов — трехкомпонентную терапию антагонистом эндотелиновых рецепторов в сочетании с ИФДЭ­5 и простаноидами. В исследование SERAPHIN включены 11 больных ЛАГ, при этом 9 пациентов исходно получали терапию генерическим ИФДЭ­5. В группе пациентов, получавших терапию мацитентаном, через 6 мес. выявлен статистически значимый прирост дистанции в тесте с шестиминутной ходьбой (+50 метров), снижение гемодинамических показателей: среднее давление в правом пред сердии (­2,3 мм рт.ст.) и легочное сосудистое сопротивление (­445 дин*сек/см⁵). Ни у одного больно­го не наблюдалось клинически значимого повышения уровня печеночных трансаминаз или снижения уровня гемоглобина.

Заключение. Улучшение прогноза у больных ЛАГ по данным регистра Центра связано как с ранним выявлением заболевания, благодаря развитию специализированной помощи, так и с более частым применением комбинированной терапии. Мацитентан подтвердил свои долгосрочные эффективность и безопасность в качестве монотерапии и в комбинации с ИФДЭ­5.

1. Savarese G, Paolillo S, Costanzo P, et al. Do changes of 6­minute walk distance predict clinical events in patients with pulmonary arterial hypertension? A metaanalysis of 22 randomized trials. JACC 2012; 60: 1192­201. DOI: 10.1016/j.jacc.2012.01.083.

2. Pulido T, Adzerikho I, Channick RN, et al. SERAPHIN Investigators. Macitentan and morbidity and mortality in pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med 2013; 369 (9): 809­18. DOI: 10.1056/NEJMoa1213917.

3. Mehta S, Kutumba B, Sastry S, Souza R. Macitentan Improves Health­Related Quality of Life for Patients With Pulmonary Arterial Hypertension Results From the Randomized Controlled SERAPHIN Trial CHEST 2017; 151 (1): 106­18. DOI: 10.1016/j.chest.2016.08.1473.

4. Lang R, Badano L, Mor­Avi V, et al. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. Eur Heart J Cardiovasc Imaging 2015; 16 (3): 233­70. DOI: 10.1093/ehjci/jev014.

5. Awdish R, Cajigas H. Definition, epidemiology and registries of pulmonary hypertension. Heart Fail Rev 2016; 21 (3): 223­8. DOI: 10.1007/s10741­015­9510­y.

6. Galiè N, Humbert M, Vachiery JL, et al. 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: The Joint Task Force for the Diagnosis an d Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS): Endorsed by: Association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC), International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT). Eur Heart J 2016; 37 (1): 67­119. DOI: 10.1093/eurheartj/ehv317.

7. Hoeper M, Kramer T, Zixuan Pan, et al. Mortality in pulmonary arterial hypertension: prediction by the 2015 European pulmonary hypertension guidelines risk stratification model. Eur Respir J 2017; 50: 1700­40. DOI: 10.1183/13993003.00740­2017.

8. Benza RL, Miller DP, Gomberg­Maitland M, et al. Predicting Survival in Pulmonary Arterial Hypertension: Insights From the Registry to Evaluate Early and Long­Term Pulmonary Arterial Hypertension Disease Management (REVEAL). Circulation 2010; 122 (2): 164­72. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.898122.

9. Jansa P, Tomás Pulido. Macitentan in Pulmonary Arterial Hypertension: A Focus on Combination Therapy in the SERAPHIN Trial Am J Cardiovasc Drugs 2018; 18: 1­11. DOI: 10.1007/s40256­017­0260­1.

10. Nadeau V, Potus F, Boucherat O, et al. Dual ETA/ETB blockade with macitentan improves both vascular remodelling and angiogenesis in pulmonary arterial hypertension Pulmonary. Circulation 2017; 8 (1): 1­15. DOI: 10.1177/2045893217741429.

11. Rubin LJ, Badesch DB, Barst RJ, et al. Bosentan therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med 2002; 346: 896­903. DOI: 10.1056/NEJMoa012212.

12. Galie N, Rubin L, Hoeper M, et al. Treatment of patients with mildly symptomatic pulmonary arterial hypertension with bosentan (EARLY study): a double­blind, randomised controlled trial. Lancet 2008; 371: 2093­100. DOI: 10.1016/S01406736(08)60919­18.

13. McLaughlin V, Channick RN, Ghofrani HA, et al. Bosentan added to sildenafil therapy in patients with pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J 2015; 46: 405­13. DOI: 10.1183/13993003.02044­2014.

14. Grünig E, Ohnesorge J, Benjamin N, et al. Plasma Drug Concentrations in Patients with pulmonary arterial hypertension on combination treatment. Respiration 2017; 94 (1): 26­37. DOI: 10.1159/000470916.

15. Aypar E, Alehan D, Karagöz T, et al. Clinical efficacy and safety of switch from bosentan to macitentan in children and young adults with pulmonary arterial hypertension. Cardiol Young 2018; 28 (4): 542­7. DOI: 10.1017/S1047951117002542.