Специфические факторы риска развития цереброваскулярных нарушений у пациентов хронической болезнью почек в додиализный период

Церебральные сосудистые расстройства являются одной из ведущих причин инвалидизации и смертности пациентов с хронической болезнью почек (ХБП). В статье представлена имеющаяся к настоящему времени информация о факторах риска (ФР) развития цереброваскулярных нарушений у пациентов с ХБП в додиализный период. Выделены две группы ФР: традиционные и нетрадиционные (специфические). Традиционные ФР, к которым относят артериальную гипертензию, сахарный диабет и гиперхолестеринемию, независимо воздействуют на сосудистое церебральное русло и усугубляются на фоне ХБП. Специфические ФР связаны с особенностями патогенеза ХБП. К ним относят повышение уровней в крови гомоцистеина, β2-микроглобулина, нарушения фосфорно-кальциевого обмена, накопление уремических токсинов и токсинов кишечных бактерий, анемия и другие факторы. В представленном обзоре особое внимание уделено специфическим ФР, подробно описаны возможные патогенетические механизмы развития цереброваскулярных нарушений у пациентов с ХБП в додиализный период. Своевременное выявление факторов церебрального риска и у этой категории больных может способствовать улучшению ранней диагностики и профилактики церебральных сосудистых расстройств, оптимизации терапии пациентов с ХБП.

1. Муркамилов И. Т., Айтбаев К. А., Реджапова Н. А. и др. Нефрои церебропротекция при хронической болезни почек: возможности кандесартана. Кардиология. 2017;6:69-75. doi:10.18565/cardio.2017.6.69-75.

2. Ягудина Р. И., Серпик В. Г., Абдрашитова Г. Т. и др. Экономическое бремя хронической болезни почек в Российской Федерации. Фармакоэкономика: теория и практика. 2014;2(4):34-9.

3. Chen YC, Su Y-C, Lee C-C, et al. Chronic kidney disease itself is a causal risk factor for stroke beyond traditional cardiovascular risk factors: a nationwide cohort study in Taiwan. PLoS One. 2012;7(4):1-7. doi:10.1371/journal.pone.0036332.

4. Нестеренко О. В., Бородулин В. Б., Горемыкин В. И. и др. Значение гипергомоцистеинемии (ГГЦ) в патогенезе хронического пиелонефрита. Фундаментальные исследования. 2014;7(1):193-6.

5. Зобова Д. А., Козлов С. А. Роль гомоцистеина в патогенезе некоторых заболеваний. Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. 2016;3:132-44. doi:10.21685/2072-3032-2016-3-15.

6. Ефимов В. С., Озолиня Л. А., Кашежева А. З. и др. Гипергомоцистеинемия в клинической практике: руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2013. 80 с. ISBN 978-5-9704-2320-2.

7. Кузьмичев Д. Е., Скребов Р. В., Чирков С. В. и др. Амилоидоз. Здравоохранение Югры: опыт и инновации. 2016;1:59-64.

8. Ochiai H, Uezono S, Kawano H. Factors affecting outcome of intracerebral hemorrhage in patients undergoing chronic hemodialysis. Ren Fail. 2010;8(32):9237. doi:10.3109/0886022X.2010.502279.

9. Минеральные и костные нарушения при хронической болезни почек (МКН-ХБП). https://qps.ru/7dya6. (08 мая 2018).

10. Hruska K, Mathew S, Lund R, et al. Hyperphosphatemia of chronic kidney disease. Kidney Int. 2008;4(2):148-57. doi:10.1038/ki.2008.130.

11. Lau WL, Ix JH. Clinical detection, risk factors, and cardiovascular consequences of medial arterial calcification: a pattern of vascular injury associated with aberrant mineral metabolism. Semin Nephrol. 2013;33(2):93-105. doi:10.1016/j.semnephrol.2012.12.011.

12. Steitz SA, Speer MY, Curinga G, et al. Smooth muscle cell phenotypic transition associated with calcification: upregulation of Cbfa1 and downregulation of smooth muscle lineage markers. Circ Res. 2001;89(12):1147-54. doi:10.1161/hh2401.101070.

13. Hosaka N, Mizobuchi M, Ogata H, et al. Elastin degradation accelerates phosphateinduced mineralization of vascular smooth muscle cells. Calcif Tissue Int. 2009;85(6):523-9.

14. Shroff R, McNair R, Skepper JN, et al. Chronic mineral dysregulation promotes vascular smooth muscle cell adaptation and extracellular matrix calcification. J Am Soc Nephrol. 2010;21(1):103-12. doi:10.1681/ASN.2009060640.

15. Gattineni J, Bates C, Twombley K, et al. FGF23 decreases renal NaPi-2a and NaPi-2c expression and induces hypophosphatemia in vivo predominantly via FGF receptor 1. Am J Physiol Renal Physiol. 2009;297(2):282-91. doi:10.1152/ajprenal.90742.2008.

16. Chen T, Mao H, Chen C, et al. The role and mechanism of α-Klotho in the calcification of rat aortic vascular smooth muscle cells. Biomed Res Int. 2015;2015:17. doi:10.1155/2015/194362.

17. Hu MC, Shi M, Zhang J, et al. Klotho deficiency causes vascular calcification in chronic kidney disease. J Am Soc Nephrol. 2011;22(1):124-36. doi:10.1681/ASN.2009121311.

18. Schurgers LJ, Barreto DV, Barreto FC, et al. The circulating inactive form of matrix gla protein is a surrogate marker for vascular calcification in chronic kidney disease: a preliminary report. Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5(4):568-75. doi:10.2215/ CJN.07081009.

19. Watanabe K, Watanabe T, Nakayama M. Cerebro-renal interactions: impact of uremic toxins on cognitive function. Neurotoxicology. 2014;44:184-93. doi:10.1016/j.neuro.2014.06.014.

20. Bugnicourt JM, Da Silveira C, Bengrine A, et al. Chronic renal failure alters endothelial function in cerebral circulation in mice. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2011;301:1143-52. doi:10.1152/ajpheart.01237.2010.

21. Watanabe H, Miyamoto Y, Otagiri M et al. Update on the pharmacokinetics and redox properties of protein-bound uremic toxins. J Pharm Sci. 2011;100:3682-95. doi:10.1002/jps.22592.

22. Six I, Maizel J, Barreto FC, et al. Effects of phosphate on vascular function under normal conditions and influence of the uraemic state. Cardiovasc Res. 2012;96:1309. doi:10.1093/cvr/cvs240.

23. Muteliefu G, Enomoto A, Jiang P et al. Indoxyl sulphate induces oxidative stress and the expression of osteoblast-specific proteins in vascular smooth muscle cells. Nephrol Dial Transplant. 2009;24:2051-8. doi:10.1093/ndt/gfn757.

24. Vaziri ND, Yuan J, Rahimi A, et al. Disintegration of colonic epithelial tight junction in uremia: a likely cause of CKD-associated inflammation. Nephrol Dial Transplant. 2012;27(7):2686-93. doi:10.1093/ndt/gfr624.

25. Szeto CC, Kwan BC-H, Chow K-M, et al. Endotoxemia is related to systemic inflammation and atherosclerosis in peritoneal dialysis patients. Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3(2):431-6. doi:10.2215/CJN.03600807.

26. Lau WL, Kalantar-Zadeh K, Vaziri ND. The gut as a source of inflammation in chronic kidney disease. Nephron. 2015;130(2):92-8. doi:10.1159/000381990.

27. Vaziri ND, Yuan J, Norris K. Role of urea in intestinal barrier dysfunction and disruption of epithelial tight junction in chronic kidney disease. Am J Nephrol. 2013;37(1):1-6. doi:10.1159/000345969.

28. Lau WL, Liu S-M, Pahlevan S, et al. Role of Nrf2 dysfunction in uremia-associated intestinal inflammation and epithelial barrier disruption. Dig Dis Sci. 2014;60:1215-22.

29. Feroze U, Kalantar-Zadeh K, Sterling KA, et al. Examining associations of circulating endotoxin with nutritional status, inflammation, and mortality in hemodialysis patients. J Ren Nutr. 2012;22(3):317-26. doi:10.1053/j.jrn.2011.05.004.

30. Rossi M, Campbell KL, Johnson DW, et al. Protein-bound uremic toxins, inflammation and oxidative stress: a cross-sectional study in stage 3-4 chronic kidney disease. Arch Med Res. 2014;45(4):309-17. doi:10.1016/j.arcmed.2014.04.002.

31. Tang WH, Wang Z, Kennedy DJ, et al. Gut microbiota-dependent Trimethylamine NOxide (TMAO) pathway contributes to both development of renal insufficiency and mortality risk in chronic kidney disease. Circ Res. 2015;116(3):448-55. doi:10.1161/CIRCRESAHA.116.305360.

32. Yin J, Liao SX, He Y, et al. Dysbiosis of gut microbiota with reduced trimethylamineN-oxide level in patients with large-artery atherosclerotic stroke or transient ischemic attack. J Am Heart Assoc. 2015;4(11):1-12. doi:10.1161/JAHA.115.002699.

33. Корж А. Н. Кардиоренальный синдром у больных хронической болезнью почек и ишемической болезнью сердца. Почки. 2015;1:45-51.

34. Chang YL, Hung SH, Ling W, et al. Association between ischemic stroke and irondeficiency anemia: a population-based study. PLoS One. 2013;8(12):1-7. doi:10.1371/journal.pone.0082952.

35. Seliger SL, Zhang AD, Weir MR, et al. Erythropoiesis-stimulating agents increase the risk of acute stroke in patients with chronic kidney disease. Kidney Int. 2011;80:28894. doi:10.1038/ki.2011.49.

36. Vinhas J, Barreto C, Assuncao J, et al. Treatment of anaemia with erythropoiesisstimulating agents in patients with chronic kidney disease does not lower mortality and may increase cardiovascular risk: a meta-analysis. Nephron Clin Pract. 2012;121:95-101. doi:10.1159/000345158.

37. Palmer SC, Navaneethan SD, Craig JC, et al. Meta-analysis: erythropoiesisstimulating agents in patients with chronic kidney disease. Ann Intern Med. 2010;153:23-33. doi:10.7326/0003-4819-153-1-201007060-00252.

38. Chan KE, Lazarus JM, Thadhani R, et al. Anticoagulant and antiplatelet usage associates with mortality among hemodialysis patients. J Am Soc Nephrol. 2009;20:872-81. doi:10.1681/ASN.2008080824.

39. Lau WL, Huisa BN, Fisher M. The Cerebrovascular-Chronic Kidney Disease Connection: Perspectives and Mechanisms. Transl. Stroke Res. 2017;8:67-76.

40. Charidimou A, Werring DJ. A raging fire in acute lacunar stroke: inflammation, bloodbrain barrier dysfunction and the origin of cerebral. J Neurol Sci. 2014;340(1-2):1-2. doi:10.1016/j.jns.2014.03.004.

41. Xiao L, Sun W, Lan W, et al. Correlation between cerebral microbleeds and S100B/RAGE in acute lacunar stroke patients. J Neurol Sci. 2014;340(1-2):208-12. doi:10.1016/j.jns.2014.03.006.

42. Isoyama N, Leurs P, Qureshi AR, et al. Plasma S100A12 and soluble receptor of advanced glycation end product levels and mortality in chronic kidney disease Stage 5 patients. Nephrol Dial Transplant. 2015;30(1):84-91. doi:10.1093/ndt/gfu259.