Эффективность эпросартана у больных эссенциальной артериальной гипертонией с учетом ремоделирования миокарда и полиморфизма гена рецептора I типа ангиотензина II

Цель. Изучить влияние длительной терапии эпросартаном на структурно-фукциональное состояние миокарда у больных эссенциальной артериальной гипертонией (ЭАГ), зависимость этого эффекта от структурного полиморфизма гена рецептора (тип 1) ангиотензина II (AT2RI).
Материал и методы. Обследован 121 больной ЭАГ II-III степеней (ВОЗ/МОГ, 1999) мужчин, средний возраст 49,09±8,34лет, с длительностью заболевания от 2 до 15 лет. Параметры центральной гемодинамики и масса миокарда левого желудочка (ММЛЖ) оценивались с использованием эхокардиографии (ЭхоКГ). Гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) определялась на основании расчета ММЛЖ и индекса ММЛЖ (ИММЛЖ). За ГЛЖ принимался критерий ИММЛЖ >134 г/м2. Методом допплер-ЭхоКГ оценивалось диастолическое наполнение ЛЖ по величинам пиковых скоростей раннего и позднего наполнения и их отношению. Функция эндотелия исследовалась методом допплерографии. Изучались распределения частот аллелей и генотипов полиморфного участка (А1166С) гена сосудистого рецептора (тип 1) ангиотензина II, ассоциация АС-полиморфизма с параметрами гемодинамики, маркерами ГЛЖ и функцией эндотелия (ФЭ) у больных ЭАГ, эффективностью монотерапии эпросартаном.
Результаты. Отмечено значительное преобладание А-аллеля и АА-генотипа А1166С-полиморфного маркера гена AT1RII. Обнаружена ассоциация АС+СС-генотипов с высокой степенью ГЛЖ, нарушением ФЭ, выраженностью диастолической дисфункции ЛЖ. При сопоставимо высокой антигипертензивной эффективности эпросартаном только у больных с АА-генотипом достигнуты выраженная регрессия ГЛЖ и полная нормализация вазорегуляторной ФЭ при 3-месячной терапии.
Заключение. Эпросартан обладал высокой антигипертензивной эффективностью у всех больных. Однако только в группе больных с АА-генотипом достигнуты выраженная регрессия ГЛЖ и полная нормализация вазорегуляторной ФЭ при 3-месячной терапии. 

эссенциальная артериальная гипертония, полиморфизм гена АТ1RII, эпросартан

1. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000: ключевые аспекты диагностики и дифференцированной диагностики, профилактики, клиники и лечения. Метод реком. Под ред проф Моисеева В.С. Москва 2001; 208 с: 17-24.

2. Белоусов Ю.Б. Поражение органов-мишеней при артериальной гипертонии. Тер архив 1997; 69: 12-5.

3. Лазебник Л.Б., Милюкова О.М., Комисаренко И.А. Блокаторы рецепторов ангиотензина II. Метод реком. Москва 2001; 56-62.

4. Бражник В.А., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Наследственные факторы и гипертрофия левого желудочка. Кардиология 2000; 3: 68-73.

5. Затейщиков Д.А., Минушкина Л.О., Кудряшова и др. Полиморфизм генов NO–синтетазы и рецептора ангиотензина II 1-го типа и эндотелиальный гемостаз у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология 2000; 11: 28-32.

6. Минушкина Л.О., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.Н. и др. Генетические аспекты регуляции эндотелиальной функции при артериальной гипертонии. Кардиология 2000; 3: 68-76.

7. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Чистяков Д.А. и др. Клинико-генетические детерминанты ГЛЖ у больных эссенциальной гипертонией. Кардиология 2001; 7: 39-44.

8. Devereux RB, Reichek N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man: anatomic validation of the method. Circulation 1977; 55: 613-8.

9. Abergel E, Tase M, Bohlader J. Which definition for еchocardiographic left ventricular hypertrophy? Am J Cardiol 1995; 75: 489-503.

10. Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet 1992; 340: 1111-5.

11. Минушкина Л.О., Затейщиков Д.А., Кудряшова О.Ю. и др. Дисфункция эндотелия: связь с полиморфизмом гена рецептора (тип 1) ангиотензина II у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология 2000; 1: 20-5.

12. Dahlof B, Devereux RB, Kjeldsen SE, et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction hypertension study (LIFE): a randomized trial against atenolol. Lancet 2002; 359: 995-1003.

13. Gemil RM, Drabkin HA. Report of the Second International Work shop on human chromosome 3 mapping. Cytogen Cell Genet 1991; 57: 162-6.

14. Hingorani AD, Brown MJ. A simple molecular assay for the 1166 variant of angiotensin II type 1 receptor gene. Biochem Biophys Res Commun 1995; 231: 725-9.

15. Носиков В.В., Чистяков Д.А., Кобалава Ж.Д. и др. Изучение вклада генов ренин-ангиотензиновой системы в предрасположенность к артериальной гипертонии в московской популяции. Москва 1999; 130-3.

16. Osterop AP, Kofflard MJ, Sandkuiji LA, et al. AT1 receptor gene A/C polymorphism contributes to cardiac hypertrophy in subjects with hypertrophy cardiomiopathy. Hypertension 1998; 32: 825-30.

17. Henrion D, Amant C, Benessiano J, et al. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism is associated with an increased vascular reactivity in the human mammary artery in vitro. J Vascular Res 1998; 35: 356-62.

18. Escudero X, Lablanche JM, Amouyel P, et al. The angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism is associated with coronary artery vasoconstriction. JACC 1997; 129: 486-90.