Триметазидин: механизм действия и результаты контролируемых исследований у больных ишемической болезнью сердца
Аннотация
Метаболическая кардиопротекция – важное направление в лечении больных ишемической болезнью сердца (ИБС). Среди препаратов этой группы наиболее широко используется триметазидин, механизм действия которого основан на ингибировании метаболизма жирных кислот, активировании окисления глюкозы и предупреждении внутриклеточного дефицита энергии аденозинтрифосфата. В многочисленных, рандомизированных, контролируемых исследованиях продемонстрирована антиишемическая эффективность триметазидина, сопоставимая с действием β-адреноблокаторов, антагонистов кальция. Триметазидин улучшает сократительную способность миокарда и уменьшает клинические проявления сердечной недостаточности. Обнаружено положительное влияние препарата на ассоциированные с ишемией формы миокардиальной дисфункции: оглушение, гибернацию, прекондиционирование. Триметазидин рекомендован для лечения больных стабильной стенокардией и ишемической дисфункцией левого желудочка в сочетании с другими средствами. Целесообразность применения триметазидина при реваскуляризации миокарда у больных ИБС, а также при остром инфаркте миокарда требует дальнейшего изучения.
Об авторах
Л. В. Кремнева
Филиал ГУ НИИ кардиологии Томского научного центра СО РАМН «Тюменский кардиологический центр», Тюмень
Россия
Россия
О. В. Абатурова
Филиал ГУ НИИ кардиологии Томского научного центра СО РАМН «Тюменский кардиологический центр», Тюмень
Россия
Россия
С. В. Шалаев
Филиал ГУ НИИ кардиологии Томского научного центра СО РАМН «Тюменский кардиологический центр», Тюмень
Россия
Россия
Список литературы
1. Bing RJ, Siegel А, Ungar I, et al. Metabolism of the human heart. Am J Med 1954; 16: 504-15.
2. Opie LH. The glucose hypothesis: Relation to acute myocardial ischemia. J Mol Cell Cardiol 1970; 1: 107-14.
3. Саvе АС, Ingwall JS, Friedrich J, et al. АТР synthesis during low-flow ischemia. Influence of increased glycolytic substrate. Circulation 2000; 101: 2090-6.
4. Sodi-Pallares D, Testelli M, Fishelder F. Effects of an intravenous infusion of а potassium-insulin-glucose solution on the electrocardiographic signs of myocardial infarction. Am J Cardiol 1962; 9: 166-81.
5. Wolff АА, Rotmensch НН, Stanley W.C., Ferrari R. Metabolic approaches to the treatment of ischemic heart disease: the clinicians perspective. Heart Fail Rev 2002; 7(2): 187-203.
6. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Ишемия миокарда: от понимания механизмов к адекватному лечению. Кардиология 2000; 9: 106-18.
7. Lopaschuk GD, Belke DD, Gamble J, et al. Regulation of fatty acid oxidation in the mammalian heart in health and disease. Biochim Biophys Acta 1994; 1213: 263-76.
8. Stanley WC. Partial fatty acid oxidation inhibitors for stable angina. Expert Opin Investig Drugs 2002; 11(5): 615-29.
9. Opie L. The mechanism of myocytes death in ischemia. Eur Heart J 1993; 14(Suppl G): 31-3.
10. Kantor Р, Lucien А, Kozak R, Lopaschuk G. The antianginal drug trimetazidine shifts cardiac energy metabolism from fatty acid oxidation to glucose oxidation by inhibiting mitochondrial long- chain 3-ketoacyl coenzyme А thiolase. Circ Res 2000; 86(5): 580-8.
11. Michaeledes AP, Spiropoulos K, Dimopopoulod K, et al. Antianginal effecacy of the combination of trimetazidine – propranolol compared with isosorbide dinitrate – propronolol in patient with stable angina. Clin Drug Invest 1997; 13: 8-14.
12. El Banani Н, Bernard М, Baetz D, et al. Changes in intracellular sodium and pH during ischaemia-reperfusion are attenuated by trimetazidine. Comparison between low-and zero-flow ischaemia. Cardiovasc Res 2000; 47(4): 688-96.
13. Maupoil V, Bochette L, Tabard A, et al. Direct measurement of free radical generation in isolated rat heart by electron paramagnetic resonance spectroscopy; effect of trimetazidini. Adv Exp Med Biol 1990; 264: 373-6.
14. Fantini Е, Demaison L, Sentex Е, et al. Some biochemical aspects of the protective effect of trimetazidine on rat cardiomyocytes during hypoxia and reoxygenation. J Mol Cell Cardiol 1994; 26: 949-58.
15. Guarnieri С, Finelli С, Zini M, Muscari С. Effects of trimetazidine on the calcium transport and oxidative phosphorylation of isolated rat heart mitochondria. Basic Res Cardiol 1997; 92(2): 90-5.
16. Ruiz-Meana М, Garcia-Dorado D, Julia М, et al. Pre-treatment with trimetazidine increases sarcolemmal mechanical resistance in reoxygenated myocytes. Cardiovasc Res 1996; 32(3): 587-92.
17. Demaison L, Fantini E, Sentex E, et al. Trimetazidine: in vitro influence on heart mitochondrial function. Am J Cardiol 1995; 76: 31b-7.
18. Maridonneau-Parini I, Harpey C. Effects of trimetazidine on membrane damage induced by oxygen free radicals in human red cells. Br J Clin Pharmacol 1985; 20: 148-51.
19. Devynck МА, Le Quan Sang КН, Joulin Y, Mazeaud М. Inhibitory effect of trimetazidine on thrombin-induced aggregation and calcium entry into human platelets. J Cardiovasc Pharmacol 1994; 23(3): 401-7.
20. Belcher PR, Drake-Holland AJ, Hynd JW, Noble MI. Effects of trimetazidine on in vivo coronary arterial platelet thrombosis. Cardiovasc Drugs Ther 1993; 7(1): 149-57.
21. Willoughby SR, Chirkov YY, Kennedy JA, et al. Inhibition of long-chain fatty acid metabolism does not affect platelet aggregation responses. Eur J Pharmacol 1998; 356(2-3): 207-13.
22. Williams FM, Tanda К, Kus М, Williams TJ. Trimetazidine inhibits neutrophil accumulation after myocardial ischaemia and reperfusion in rabbits. J Cardiovasc Pharmacol 1993; 22(6): 828- 33.
23. Pudil R, Pidrman V, Krejsek J. The effect of trimetazidine on С reactive protein, cytokines and adhesion molecules in the course of acute myocardial infarction. Acta Medica (Hradec Kralove) 2001; 44(4): 135-40.
24. Marzilli M. Cardioprotective effects of trimetazidine. Curr Med Res Opin 2003; 19(7): 661-72.
25. Sellier Р. The effects of trimetazidine on ergometric parameters in exercise - induced angina: controlled multicenter double blind versus placebo study. Arch Маl Coeur Vaiss 1986; 79: 1331-6.
26. Passeron J. Effectiveness of trimetazidine in stable effort angina due to chronic coronary insufficiency: а double-blind versus placebo study. Presse Med 1986; 15: 1775-8.
27. Gallet М. Clinical effectiveness of trimetazidine in stable effort angina: а double blind versus placebo controlled study. Presse Med 1986; 15: 1779-82.
28. Dalla Volta S, Maraglino G, Della Valentina P, et al. Comparison of trimetazidine with nifedipene in effort angina: а double-blind, crossover study. Cardiovasc Drugs Ther 1990; 4: 853-9.
29. Levy S, Group of South of France Investigators. Combination therapy of trimetazidine with diltiazem in patients with coronary artery disease. Am J Cardiol 1995; 76: 12-6.
30. Manchanda SC, Krishnaswani S. Combination treatment with trimetazidine and diltiazem in stable angina pectoris. Heart 1997; 78: 353-7.
31. Szwed Н, Sadowski Z, Elikowski W, et al. Trimpol II: combination treatment of stable effort angina using trimetazidine and metoprolol: results of а randomised, double blind, multicentre study. Eur Heart J 2001; 22(2): 2267-74.
32. Detry J, Sellier P. Trimetazidine: a new concept in the treatment of angina comparison with propranolol in patients with stable angina. Br J Clin Pharmacol 1994; 37: 279-88.
33. Marzilli М. Management of ischemic heart disease in diabetic patients - is there а role for cardiac metabolic agents? Curr Med Res Opin 2001; 17(3): 153-8.
34. Жарова Е.А., Лепахин В.К., Фитилев C.Б. и др. Триметазидин в комбинированной терапии стенокардии напряжения. Сердце 2002; 1(4): 204-7.
35. Маколкин В.И., Осадчий К.К. Эффективность и переносимость триметазидина при лечении стабильной стенокардии напряжения в течение 8 недель (российское исследование ТРИУМФ). Кардиология 2003; 6: 18-22.
36. Marzilli M, Klein WW. Effecacy and tolerability of trimetazidine in stable angina: a meta-analysis of randomized, double-blind, controlled trials. Coron art dis 2003; 14(2): 171-9.
37. Jackson G. Комбинированное применение антиангинальных препаратов с «гемодинамическим» механизмом действия при лечении ишемической болезни сердца. Матер межд симпоз по проблемам сердечного метаболизма. 28 апреля 2000.
38. Management of stable angina pectoris. Recommendation of the Task force of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 1997; 18: 394-413.
39. Gibbons RJ, Abrams J, Chatterjee K, et al. ACC/AHA 2002 guidelines update for the management of patients with chronic stable angina: a report of the American College of cardiology/ American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee to update the 1999 Guidelines for the Management of Patients with Chronic Stable Angina). 2002. Available at www. acc.org/clinical/guidelines/stable/stable.pdf.
40. The EMIP-FR Group. European Myocardial Infarction Project-Free Radicals. Effect of 48-h intravenous trimetazidine on short- and long-term outcomes of patients with acute myocardial infarction, with and without thrombolytic therapy; double-blind, placebo-controlled, randomized trial. Eur Heart 2000; 21(18): 1537-46.
41. Di Pasquale Р, Lо Verso Р, Bucca V, et al. Effects of trimetazidine administration before thrombolysis in patients with anterior myocardial infarction: short-term and long-term results. Cardiovasc Drugs Ther 1999; 13(5): 423-8.
42. Papadopoulos CL, Kanonidis IE, Kotridis PS, et al. The effect of trimetazidine on reperfusion arrhythmias in acute myocardial infarction. Int J Cardiol 1996; 26; 55(2): 137-42.
43. Ulgen MS, Akdemir O, Toprak N. The effects of trimetazidine on heart rate variability and signal-averaged electrocardiography in early period of acute myocardial infarction. Int J Cardiol 2001; 77(2-3): 255-62.
44. Ozdemir R, Tuncer C, Aladag M, et al. Effect of trimetazidine on late potentials after acute myocardial infarction. Cardiovasc Drugs Ther 1999; 13(2): 145-9.
45. Kountouris Е, Pappa Е, Pappas К, et al. Metabolic management of coronary heart disease: adjunctive treatment with trimetazidine decreases QT dispersion in patients with а first acute myocardial infarction. Cardiovasc Drugs Ther 2001; 15(4): 315-21.
46. Boucher FR, Hearse DJ, Opie LH. Effects of trimetazidine on ischemic contracture in isolated perfused rat hearts. J Cardiovasc Pharmacol 1994; 24(1): 45-9.
47. Brottier L, Barat JL, Combe С, et al. Therapeutic value of а cardioprotective agent in patients with severe ischemic cardiomyopathy. Eur Heart J 1990; 11: 207-12.
48. Lu C, Dabrowski P, Fragasso G, Chierchia SL. Effects of trimetazidine on ischemic left ventricular dysfunction in patients with coronary artery disease. Am J Cardiol 1998; 82(7): 898-901.
49. Belardinelli R, Purcaro А. Effects of trimetazidine on the contractile response of chronically dysfunctional myocardium to low-dose dobutamine in ischaemic cardiomyopathy. Eur Heart J 2001; 22(23): 2164-70.
50. Fox KF, Cowil MR, Wood DA, et al. New perspectives on heart failure due to myocardial ischaemia. Eur Heart J 1999; 20: 256-62.
51. Бузиашвили Ю.И., Маколкин В.И., Осадчий К.К. и др. Влияние триметазидина на обратимую функцию миокарда при ИБС. Кардиология 1999; 6: 33-8.
52. Маколкин В.И. Оценка региональной дисфункции миокарда и возможности коррекции с помощью предуктала. Материалы IV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва 1999; 5-6.
53. Sasaki N, Sato T, Marban E, et al. ATP consumption by uncoupled mitochondria activates sarcolemmal K ATP channels in cardiac myocytes. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2001; 280: H1882-8.
54. Minners J, van den Bos EJ, Yellon DМ, et al. Dinitrophenol, cyclosporin А, and trimetazidine modulate preconditioning in the isolated rat heart: support for а mitochondrial role in cardioprotection. Cardiovasc Res 2000; 47: 68-73.
55. Kober G, Pennaforte S, Buck Т, et al. Myocardial cytoprotection during percu taneous transluminal coronary angioplasty. Eur Heart J 1993; 14(Suppl G): 6-11.
56. Steg PG, Grollier G, Gallay P, et al. for the LIST Study Group. А randomized double-blind trial of intravenous trimetazidine as adjunctive therapy to primary angioplasty for acute myocardial infarction. Int J Cardiol 2001; 77(2-3): 263-73.
57. Polonski L, Dec I, Wojnar R, Wilczek К. Trimetazidine limits the effects of myocardial ischaemia during percutaneous coronary angioplasty. Curr Med Res Opin 2002; 18(7): 389-96.
58. Tunerir В, Colak О, Alatas О, et al. Measurement of troponin Т to detect cardioprotective effect of trimetazidine during coronary artery bypass grafting. Ann Thorac Surg 1999; 68(6): 2173-6.
59. Fabiani JN, Ponzio О, Emerit I, et al. Cardioprotective effect of trimetazidine during coronary artery graft surgery. J Cardiovasc Surg 1992; 33(4): 486-91.
60. Birand А, Kudaiberdieva GZ, Batyraliev ТА, et al. А Effects of trimetazidin on heart rate variability and left ventricular systolic performance in patients with coronary artery disease after percutaneous transluminal angioplasty. Angiology 1997; 48(5): 413-22.
61. Vedrine JM, Vedrine C, Bompard D, et al. Myocardial protection during coronary artery bypass graft surgery: a randomized, double-blind, placebo-controlled study with trimetazidine. Anesth Analg 1996; 82(4): 712-8.
Рецензия
Для цитирования:
Кремнева Л.В., Абатурова О.В., Шалаев С.В. Триметазидин: механизм действия и результаты контролируемых исследований у больных ишемической болезнью сердца. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005;4(2):99-107.
For citation:
Kremneva L.V., Abaturova O.V., Shalaev S.V. Trimetazidine in coronary heart disease patients: mechanism of action and controlled trials’ results. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2005;4(2):99-107. (In Russ.)
Просмотров: 10439
Послать статью по эл. почте 
