Значение активации тромбоцитов и изменений эритроцитов в возникновении тромботических и реологических нарушений при ишемической болезни сердца

Цель. Оценить изменения функциональных особенностей тромбоцитов и эритроцитов, и их связи с образованием эритроцитарно-тромбоцитарных агрегатов (ЭТА) у больных ишемической болезнью сердца (ИБС).
Материал и методы. В исследование были включены 22 больных ИБС (средний возраст 57±7 лет) и 14 здоровых добровольцев (средний возраст 48±3 лет). Агрегация тромбоцитов и эритроцитов, резистентность эритроцитов одновременно оценивались на лазерном анализаторе агрегации «БИОЛА». Подсчет циркулирующих в крови ЭТА и их морфологический контроль проводились с помощью сканирующей электронной микроскопии. Для использования среднего объема тромбоцитов (СОТ) использовали оригинальный метод, основанный на измерении тромботокрита.
Результаты. У больных ИБС обнаружена повышенная по сравнению со здоровыми добровольцами спонтанная агрегация тромбоцитов – 1,6±0,4/1,1±0,3 отн. ед. (p<0,05). СОТ составил 11,8±1,4 фл у больных ИБС и 8,6±1,3 фл у здоровых лиц. В кровотоке 4,1±0,6% эритроцитов находились в составе ЭТА, при этом на один эритроцит приходилось от 1 до 4 тромбоцитов. ЭТА отсутствовали в крови здоровых добровольцев. Агрегация эритроцитов была значительно выше у больных по сравнению со здоровыми добровольцами – 3,3±0,7 и 1,4±0,2 отн. ед., соответственно, а резистентность клеток снижена, о чем свидетельствовало раннее начало гемолитического разрушения клеток у пациентов по сравнению с контрольной группой. При снижении резистентности возрастает вероятность разрушения эритроцитов, что ведет к выбросу АДФ в кровоток и активации тромбоцитов.
Заключение. Образование ЭТА в крови больных сопровождается активацией тромбоцитов и их повышенной способностью агрегировать спонтанно. Одновременное повышение агрегации тромбоцитов и эритроцитов и появление ЭТА в кровотоке служат причиной развития у больных ИБС реологических нарушений.

1. Andrews DA, Low PS. Role of red blood cells in thrombosis. Curr Opin Hematol 1999; 6(2): 76-82.

2. Becchi C, Al Malyan M, Fabbri L, et al. Mean platelet volume trend in sepsis: is it a useful parameter? Minerva Anestesiol 2006; 72(9): 749-56.

3. Bernd van der Loo, John F, Martin A. Role for Changes in Platelet Production in the Cause of Acute Coronary Syndromes. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1999; 19: 672-9.

4. Blajchman MA, Bordin JO, Bardossy L, Heddle NM. The contribution of the haematocrit to thrombocytopenic bleeeding in experimental animals. Br J Haematol 1994; 86: 347-50.

5. Bouix D, Peyreigne C, Raynaud E, Micallef JF. Relationshops among body composition, hemorheology and exercise performance. Clin Hemorheol Microcirc 1998; 19: 245-54.

6. Brun J-F. Exercise hemorheology as a three acts play with metabolic actors: is it of clinical relevance? Clin Hemorheol Microcirc 2002; 26(3): 155-74.

7. Brun JF, Khaled S, Raynaud E, et al. Trirhasic effects of exercise on blood rheology: which relevance to rhysiology and pathophisiology? Clin Hemorheol Microcirc 1998; 19: 89-104.

8. Chung SM, Bae ON, Lim KM, et al. Lysophosphatidic Acid Induces Thrombogenic Activity Through Phosphatidylserine Exposure and Procoagulant Microvesicle Generation in Human Erythrocytes. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006; 16 [Epub].

9. Cines DB, Pollak ES, Buck CA, et al. Endothelial cells in physiology and in pathophysiology of vascular disorders. Blood 1998; 91: 3527-61.

10. Crowther M. Pathogenesis of Atherosclerosis. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2005; 436-41.

11. Fusman R, Rotstein R, Berliner S, Elishkewich K, et al. The concomitant appearance of aggregated erythrocytes, leukocytes and platelets in the peripheral blood of patients with risk factors for atherothrombosis. Clin Hemorheol Microcirc 2001; 25(3-4): 165-73.

12. Gaardner A, Jonsen J, Laland S, et al. Adenosine diphosphate in red cells as a factor in the adhesiveness of human blood platelets. Nature 1961; 192: 531-2.

13. Hebbel RP. Adhesive interactions of sickle erythrocytes with endothelium. J Clin Invest 1997; 99: 2561–4.

14. Hermand P, Gane P, Huet M, et al. Red Cell ICAM-4 Is a Novel Ligand for Platelet-activated IIβ3 Integrin. J Biol Chem 2003; 278(7): 4892-8.

15. Horne MK, Cullinane AM, Merryman PK, Hoddeson EK. The effect of red blood cells on thrombin generation. Br J Haematol 2006; 133(4): 403-8.

16. Leone G, Sica S, Chiusolo P, et al. Blood cells diseases and thrombosis. Haematologica 2001; 86(12): 1236-44.

17. Nageswari K, Banerjee R, Gupte RV, Puniyani RR. Effects of exercise on rheological and microcirculatory parameters. Clin Hemorheol Microcirc 2000; 23: 243-7.

18. Oh SS, Chishti AH, Palek J, Liu SC. Erythrocyte membrane alterations in Plasmodium falciparum malaria sequestration. Curr Opin Hematol 1997; 4: 148-54.

19. Santos MT, Valles J, Aznar J, et al. Prothrombotic effects of erythrocytes on platelet reactivity. Circulation 1997; 95: 63-8.

20. Santos MT, Valles J, Marcus AJ, et al. Enhancement of platelet reactivity and modulation of eicosanoid production by intact erythrocytes. J Clin Invest 1991; 87: 571-80.

21. Schmidt AM, Hofmann M, Taguchi A, et al. RAGE: a multiligand receptor contributing to the cellular response in diabetic vasculopathy and inflammation. Semin Thromb Hemost 2000; 26: 485-93.

22. Turitto VT, Weiss HJ. Platelet and red cell involvement in mural thrombogenesis. Ann N Y Acad Sci 1983; 416: 363-76.

23. Valles J, Santos MT, Aznar J, et al. Erythrocytes metabolically enhance collagen-induced platelet responsiveness via increased thromboxane production, ADP release, and recruitment. Blood 1991; 78: 154-62.

24. Valles J, Santos MT, Aznar J, et al. Platelet-erythrocyte interactions enhance alpha(IIb)beta(3) integrin receptor activation and P-selectin expression during platelet recruitment: down-regulation by aspirin ex vivo. Blood 2002; 99(11): 3978-84.

25. Yalcin O, Bor-Kucukatay M, Senturk UK, Baskurt OK. Effects of swimming exercise on red blood cell rheology in trained and untrained rats. J Appl Physiol 2000; 88: 2074-80.

26. Yalcin O, Erman A, Muratli S, et al. Time course of hemoreological alterations after heavy anaerobic exercise in untrained human subjects. J Appl Ptysiol 2003; 94; 997-1002.

27. Zwaal RF, Schroit AJ. Pathophysiologic implications of membrane phospholipid asymmetry in blood cells. Blood 1997; 89: 1121-32.

28. Коробко Ю.А. Исследование измерения поверхности и формы эритроцитов крыс при экспериментальном тромбозе. Доклады АН СССР 1986; 5: 1262-6.

29. Костарева Л.Г. Эритропоэз и отдельные стороны метаболизма эритроцитов при хронической пневмонии у детей. Автореф дисс канд мед наук. Томск 1974; 20 с.

30. Леонова М.В., Разумов В.Б. Роль эритроцитов в патогенезе нарушения функциональной активности тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца и возможности медикаментозной коррекции. Кардиология 1990; 4: 107-11.

31. Ненашев А.А., Кондурцев В.А., Селезнев А.В. Функциональные особенности и свойства эритроцитов у больных геморрагическими гемостазиопатиями: Монография. Самара 2003; 190 с.

32. Нетяженко В.З., Крамарева В.Н., Ена Я.М., Сушко Е.А. Реологические свойства крови у больных инфарктом миокарда. Врач дело 1992; 1: 15-21.

33. Пак С., Синельникова М., Цукерман Д., Бурячковская Л. Нарушения в тромбоцитарном звене гемостаза при эндотоксинемии и коррекция их ингибитором биосинтеза простагландинов индометацином. Биологич науки 1987; 1: 68-72.

34. Фирсов Н.Н. Реологические свойства крови и патология сердечно-сосудистой системы. Тромб гемост реолог 2002; 2(10): 26-8.