Состояние системы цитохрома Р-450 3А4 у больных острым инфарктом миокарда
Аннотация
Цель. Определить особенности функционирования системы CYP3A4 в остром периоде инфаркта миокарда (ИМ), ее связь с клинико-лабораторными показателями.
Материал и методы. В исследование были включены 50 пациентов, госпитализированных в первые 24 часа острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (HMnST). (MEGX) - Тест моноэтилглици-нэксилидида проводили сразу после поступления пациента, до назначения терапии, на 4-5 и 14 сутки заболевания.
Результаты. Исходный уровень MEGX оказался достоверно выше в группе неосложненного течения ИМ (132,1+16,85 нг/мл), чем в группе пациентов с симптомами сердечной недостаточности (СИ) (31,9+2,02 нг/мл; р<0,001) и группе здоровых добровольцев (63,6+14,01 нг/мл; р<0,001). Прием фенобарбитала достоверно повышает активность CYP 3A4 в обеих группах пациентов с ИМ.
Заключение. Активность системы CYP 3A4 в остром периоде HMnST угнетена у пациентов при наличии признаков острой СИ. Это связано с развитием у пациентов этой группы признаков повреждения печени (ишемического и застойного характера). При HMnST возможно проведение фармакологической стимуляции CYP 3A4.
Ключевые слова
Об авторах
А. Г. Владимиров
ГУЗ Госпиталь для ветеранов войн №3
Россия
Россия
В. Г. Кукес
Институт клинической фармакологии ФГУ “НЦ ЭСМП” Росздравнадзора
Россия
Россия
Д. А. Андреев
Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова, г. Москва
Россия
Россия
Список литературы
1. Применение MEGX-теста для оценки активности изо-фермента цитохрома 3-450 ЗА4. Методические рекомендации. Москва 2004.
2. Метаболизм лекарственных препаратов. Под ред. акад. РАМН проф. В.Г.Кукеса. Москва "Палея-М" 2004.
3. Клиническая фармакология под ред. акад. РАМН, проф. Кукеса В.Г. Москва "ГЭОТАР-МЕД" 2004.
4. Braunwald's Heart disease: A textbook of Cardiovascular Medicine, 7th edition, Elsevier Saunders. Philadelphia 2006.
5. Bailey D.G., Dresser G.K. Interactions between grapefruit juice and cardiovascular drugs. Am J Cardiovasc Drugs 2004; 4: 281-97.
6. Giesen P.L., Peltenburg H.G., de Zwaan C., et al. Greater than expected alanine aminotransferase activities in plasma and in hearts of patients with acute myocardial infarction. Clin Chem 1989; 35(2): 279-83.
7. Гузеева В.А. Патология печени при инфаркте миокарда. Кардиология 1977; 17(1): 119-23.
8. Halkin H, Meffin P, Melmon KL, Rowland M. Influence of congestive heart failure on blood vessels of lidocaine and its active monodeethylated metabolite. Clin Pharmacol Ther 1975; 17: 669-76.
9. Hayashi M. Immediate administration of mineralocorticoid receptor antagonist spironolactone prevents post -infarction left ventricular remodeling associated with suppression of a marker of myocardial collagen synthesis in patients with first anterior acute myocardial infarction. J Cardiol 2004; 43: 88-91.
10. Igonin AA, Armstrong VW, Shipkova M, et al. The monoethylexilidide (MEGX) test as a marker of hepatic dysfunction in septic patients with pneumonia. Clin Chem Lab Med 2000; 38: 1125-8.
11. Маха J.L., Melton L.B., Ogu C.C., et al. Rhabdomyolysis after concomitant use of cyclosporine, simvastatin,gemfibrosil and intraconazole. Ann Pharmacother 2002; 36: 820-3.
12. Narang P.K.,Grouthamel W.G., Carliner N.H., Fisher M.L. Lidocaine and its active metabolites. Clin Pharmacol Ther 1978; 24: 654-62.
13. Neubauer H., Mugge A. Thienopyridines aand statins: assessing a potential drug-drug interaction. Curr Pharm Des 2006; 12: 1271-80.
14. Oellerich M., Armstrong V.W. The MEGX test: a tool for the real-time assessment of hepatic function. Ther Drug Monit 2001; 23: 81-92.
15. Oostenbrock R.J., Willems G.M., Boumans M.L., et al. Luver damage as a potential source of error in the estimation of myocardial infarct size from plasma creatine kinase activity. Cardiovasc Res 1985; 19(2): 113-9.
16. Pitt B., Remme W., Zannad F., et al. Eplerenone, a selective aldosterone blocker, in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. N Engl J Med 2003; 348(14): 1309-21.
17. Plant N.J., Gibson G.G. Evaluation of the toxicological relevance of CYP3A4 induction. Curr Opin Drug Discov Devel 2003; 6: 50-6.
18. Ucar M., Mjorndat T., Dahlqvist R. HMG-CoA reductase inhibitors and myotoxicity. Drug Saf 2000; 22: 441-57.
19. Willims D., Feely J. Pharmacokinetic-pharmacodynamic drug interactions with HMG-CoA reductase inhibitors. Clin Pharmakokinet 2002;41:343-70.
20. Yamreudeewong W., DeBisschop M., Martin L.G., Lower D.L. Potentially significant drug interactions of class III antiarrhythmic drugs. Drug Saf 2003; 26: 421-38.
Рецензия
Для цитирования:
Владимиров А.Г., Кукес В.Г., Андреев Д.А. Состояние системы цитохрома Р-450 3А4 у больных острым инфарктом миокарда. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008;7(4):35-40.
For citation:
Vladimirov A.G., Kukes V.G., Andreev D.A. Cytochrome P-450 3A4 system in patients with acute myocardial infarction. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2008;7(4):35-40. (In Russ.)
Просмотров:
613
Послать статью по эл. почте 
