Изучение липидных и плейотропных эффектов розувастатина у больных острым инфарктом миокарда

Цель. Изучить липидные и плейотропные эффекты розувастатина у больных острым инфарктом миокарда (ОИМ).

Материал и методы. Включены 47 больных Q-ОИМ в первые 24 ч: 25 (53,2% ) мужчин и 22 (46,8% ) женщины, средний возраст - 60±1,9 лет. Пациенты разделены на две группы: I(n=26) получала розувастатин (Р) 10 мг/сут. с первых суток ОИМ дополнительно к стандартной терапии, а во II группе (n=21) лечение проводили без статинов. Период наблюдения составил 10 месяцев (мес). На 21 сут и 10 мес. больным выполняли велоэргометрию (ВЭМ) и эхокардиография (ЭхоКГ). На 1, 21 сут и 10 мес. определяли липидный спектр, уровень маркеров воспаления: С-реактивный белок (СРБ), макрофагальный белок воспаления, интерлейкин-6, фактор некроза опухоли а (ФНО-а), мозговой натрийуретический пептид (МНП).

Результаты. В I группе частота развития постинфарктной стенокардии была ниже, чем во II (61,5% vs 76,2% ) (р>0,05). По частоте развития нарушений ритма группы не отличались. Рецидивы ИМ в I группе отсутствовали, во II - имели место в 2 случаях. Прогрессирование сердечной недостаточности наблюдалось в 3,9% случаев в I группе и 9,5% во II (р>0,05). В I группе умерли 3 больных; во II-4. ФВ в I группе увеличилась на 10,3%, во II - снизилась на 5,5% (р=0,05). В I группе в отличие от II отмечен хороший гиполипидемический эффект Р. Аналогичная динамика сохраняется к 10 мес. наблюдения: СРБ в I группе снижался на 45% от исходного на 21 сут (р<0,001), к 10 мес. - на 37,0% (р<0,001) от исходного, во II группе - на 20,7% (р>0,05) и 22,6% (р>0,05), соответственно. ФНО-а в I группе в отличие от IIснижался достоверно. При анализе динамики уровня МНП между группами каких-либо различий не отмечалось.

Заключение. Раннее применение Р при лечении ОИМ благоприятно влияет на течение постинфарктного периода, повышая толерантность к физической нагрузке, ведет к отсрочке повторных ишемических событий и летального исхода. Р помимо эффективного гиполипидемического действия снижает концентрации маркеров воспаления: СРБ, ФНО-а.

1. Arntz HR, Agrawal R, Wunderlich W, et al. Beneficial effects of pravastatin initiated immediately after a coronary event (the L-CAD Study). Am J Cardiol 2000; 86: 1293-8.

2. Stenestrand U, Lindback J, Wallentin L. Anticoagulation therapy in atrial fibrillation in combination with acute myocardial infarction influences long-term outcome: a prospective cohort study from the Register of Information and Knowledge About Swedish Heart Intensive Care Admissions (RIKS-HIA). Circulation 2005; 112(21): 3225-31.

3. Schwartz GG, Olsson AG, Ezekowitz MD, et al. Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes. The MIRACL study: a randomized controlled trail. JAMA 2001; 285: 1711-8.

4. Hulten E, Jackson JL, Douglas K, et al. The Effect of Early, Intensive Statin Therapy on Acute Coronary Syndrome. A Meta-analisis of Randomized Controlled Trials. Arch Intern Med 2006; 166: 1814-21.

5. Cannon CP, Braunwald E, McCabe CH. Intensive versus Moderate Lipid Lowering with Statins after Acute Coronary Syndromes. N Engl J Med 2004; 350: 1495-504.

6. Pruefer D, Scalia R, Lefer AM. Simvastatin inhibits leukocyte-endothelial cell interactions and protects against inflammatory processes in normocholesterolemic rats. Arteioscler Thromb Vasc Biol 1999; 19: 2894-900.

7. Ridker P, Rifai N, Clearfield M, etal. Measurement of C-reactive protein for the targeting of statin therapy in primary prevention of acute coronary events. N Engl J Med 2001; 344: 1959-65.

8. O'Driscoll G, Green D, Taylor RR. Simvastatin, an HMGCoenzyme A reductase inhibitor, improves endothelial function within 1 month. Circulation 1997; 95: 1126-31.

9. De Denus S, Spinler SA.Early statin therapy for acute coronary syndromes. Ann Pharmacother 2002; 36(11): 1749-58.

10. Dupuis J, Tardif J-C, Cernacek P, et al. Cholesterol reduction rapidly improves endothelial function after acute coronasry syndromes: the RECIFE (reduction of cholesterol in ischemia and function of the endothelium) trail. Circulatiuon 1999; 99: 3227-33.

11. Lefer DJ. Statins as Potent Antiinflammatory Drugs. Circulation 2002; 106: 2041-2.

12. Mendall MA, Patel P, Asante M, et al. Relation of serum cytokine concentrations to cardiovascular risk factors and coronary Heart disease. Heart 1997; 78: 273-7.

13. Blum A, Sclerovsky S, Rehavia E, et al. Levels of t-lymphocite subpopulations, interleukin-1 beta and soluble interleukin-2 recepter in acute myocardial infarction. Am Heart J 1994; 127: 1226-30.

14. Hirschl MM, Gwechenberger M, Binder T, et al. Assessment of myocardial injury by serum tumour necrosis factor alpha Measurements in acute myocardial infarction. Eur Heart J 1996; 17(12): 1852-9.

15. Kanda T, Inoue M, Kotajima N, et al. Circulating interleukin-6 and interleukin-6 receptors in patients with acute and recent Myocardial Infarction. Cardiology 2000; 93(3): 191-6.

16. Кosmala W, Spring A. Plasma levels of tumour necrosis factor-α and interleukin-6 in patients with acute myocardial infarction: relation to the presence of myocardial stunning. Eur Heart J 2000; 21(Suppl.): 665.

17. Miyao Y, Yasue H, Misumi I, et al. Elevated plasma interleukin-6in patients with acute myocardial infarction. Am Heart J 1993; 147: 51-63.

18. Neurmann FJ, Ott I, Gawaz M, et al. Cardiac release of cytokines and inflammatory responses in acute myocardial infarction. Circulation 1995; 92: 748.

19. Pudil R, Pidrman V, Krejsek J, et al. The effect of reperfusion on plasma tumor necrosis factor alpha and C reactive protein levels in the course of acute myocardial infarction. Acta Medica (Hradec Kralove) 1996; 39(4): 149-53.

20. Jones PH, Davidson MH, Stein EA, et al.; STELLAR Study Group. Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin, simvastatin, and pravastatin across doses (STELLAR Trial). Am J Cardiol 2003; 92: 152-60.

21. Schuster H, Barter PJ, Stender S, et al. Effects of switching statins on achievement of lipid goals: Measuring Effective Reductions in Cholesterol Using Rosuvastatin Therapy (MERCURY I) study. Am Heart J 2004; 147: 705-13

22. Parissis JT, Adamopoulos S, Venetsanou KF, et al. Serum profiles of C-C chemokines in acute myocardial infarction: possible implication in postinfarction left ventricular remodeling. Interferon cytokine Res 2002; 22(2): 223-9.

23. Kobusiak-Prokopowicz M, Orzeszko J, Mazur G, et al. Kinetick of chemokines in acute myocardial infarction. Kardiol Pol 2005; 62: 301-16.

24. Matsumoto N, Nomura S, Kamihata H, et al. Association of platelet-derived microparticles with C-C chemokines on vascular complication in patients with acute myocardial infarction. J Clin Appl Thromb Hemost 2002; 8(3): 279-86.

25. Marian AJ. Pathogenesis of diverse clinical and pathological phenotypes in hypertrophic cardiomyopathy. Lancet 2000; 355(9197): 58-60.