Эффекты флувастатина и валсартана и их комбинации на состояние эндотелия у пациентов с артериальной гипертонией и дислипидемией

Цель. Изучить эффекты антагониста рецепторов ангиотензина II (АРА II) валсартана и статина (флувастатина XL) в монотерапии и комбинации у пациентов с артериальной гипертонией (АГ) и дислипидемией (ДЛП) в отношении эндотелиальной функции (ЭФ).

Материал и методы. 30 пациентов с неосложненной, ранее не леченной, эссенциальной АГ I-II ст. и ДЛП Па и Пб типов были рандомизированы для 8-недельной монотерапии валсартаном или флувастатином XL с последующим добавлением второго компонента — флувастатина XL или валсартана, соответственно.

Результаты. На фоне монотерапии валсартаном отмечено снижение прироста линейной скорости кровотока (ЛСК) в пробе с реактивной гиперемией (РГ) — 177,7+5,8 vs 170,0+4,9% (p<0,01); эндотелий-зависимая вазодилатация плечевой артерии (ЭЗВД ПА) в пробе с РГ увеличилась на 14% (p>0,05). На фоне монотерапии флувастатином XL 80 мг/сут. в течение 8 нед. произошло незначительное (на 2%), но достоверное снижение систолического артериального давления (САД) при отсутствии динамики диастолического АД, улучшение ЭФ по степени прироста ЭЗВД ПА при отсутствии изменений прироста ЛСК в пробе с РГ. Продолжение комбинированной терапии приводило к дальнейшему улучшению ЭФ.

Заключение. Комбинированная терапия флувастатином XL и валсартаном у больных с ранее нелеченной АГ I и II ст. с ДЛП IIa и Пб типов более эффективна в плане улучшения сосудодвигательной ЭФ в сравнении с монотерапией валсартаном и флувастатином XL.

артериальная гипертония, дислипидемия, эндотелиальная функция, валсартан, флувастатин XL

1. Thuillez C, Richard V. Targeting endothelial dysfunction in hypertensive subjects. J Hum Hypertens 2005; 19: 21-5.

2. Petricone F, Ceravolo R, Pujia A, et al. Prognostic significance of endothelial dysfunction in hypertensive patients. Circulation 2001; 104: 191-6.

3. Spencer CGC, Gurney D, Blann AD, et al. Von Willebrand factor, soluble P selectin, and target organ damage in hypertension. A substudy of the Anglo Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT). Hypertension 2002; 40: 61-6.

4. Griendling KK, Ushio-Fukai M, Lassegue B, Alexander RW. Angiotensin II signaling in vascular smooth muscle: New concepts. Hypertension 1997; 29: 213-29.

5. Tsiara S, Elisaf M, Mikhailidis D. Early vascular benefits of statin therapy. Curr Med Res Opin 2003; 19: 540-56.

6. Диагностика и лечение артериальной гипертонии. Рекомендцаии Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов. Кардиоваск тер профил 2008; 7(6): Приложение 2.

7. Qadri F, Arens T, Schwartz EC, et al. Angiotensin-converting enzyme inhibitors and AT 1—receptor antagonist restore nitric oxide synthase (NOS) activity and neuronal NOS expression in the adrenal glands of spontaneously hypertensive rats. Jpn J Pharmacol 2001; 85: 365-9.

8. Schiffrin EL, Park JB, Touyz RM. Correction of Arterial Structure and Endothelial Dysfunction in Human Essential Hypertension by the Angiotensin Receptor Antagonist Losartan. Circulation 2000; 101: 1653.

9. Habib JB, Bossaller C, Wells S, et al. Preservation of endothelium—depent vascular relaxation in cholesterol—fed rabbit by treatment with the calcium blocker PN 200110. Circ Res 1986; 58: 305-9.

10. Ghiadoni L, Virdis A, Magagna A, et al. Effect of the Angiotensin II Type 1 Receptor Blocker Candesartan on Endothelial Function in Patients With Essential Hypertension. Hypertension 2000; 35: 501.

11. Li P, Fukuhara M, Diz DI, et al. Novel angiotensin II AT (1) receptor antagonist irbesartan prevents thromboxane A (2)—induced vasoconstriction in canine coronary arteries and human platelet aggregation. J Pharmacol Exp Ther 2000; 292: 238-46.

12. Siragy HM, de Gasparo M, Carey RM. Angiotensin type 2 receptor mediates valsartan—induced hypotension in conscious rats. Hypertension 2000; 35: 1074-7.

13. Ledingham JM, Laverty R. Basilar artery remodelling in the genetically hypertensive rat: effects of nitric oxide synthase inhibition and treatment with valsartan and enalapril. Clin Exp Pharmacol Physiol 2000; 27: 642-6.

14. Borghi C, Veronesi M, Prandin MG. Statins and blood pressure regulation. Curr Hypertens Rep 2001; 3: 281-8.

15. Strazzullo P, Kerry SM, Barbato A, et al. Do Statins Reduce Blood Pressure?: A Meta-Analysis of Randomized, Controlled Trials. Hypertension 2007; 49: 792-8.

16. Inoue T, Hayashi M, Takayanagi K, et al. Lipid-lowering therapy with fluvastatin inhibits oxidative modification of low density lipoprotein and improves vascular endothelial function in hypercholesterolemiс patients. Atherosclerosis 2002; 160: 369-76.