Оценка фармакодинамики и клинической эффективности клопидогрела и аторвастатина у больных с острым коронарным синдромом и гиперлипидемией

Цель. Изучить фармакодинамику и клиническую эффективность клопидогрела и аторвастатина у больных с острым коронарным синдромом (ОКС) и гиперлипидемией (ГЛП).

Материал и методы. В исследование включены 90 пациентов с ОКС и ГЛП II А и II Б типов, разделенные на III группы: I группа больных — монотерапия клопидогрелом; II группа — сочетанная терапия клопидогрел + аторвастатин; III группа — монотерапия аторвастатином. У больных оценивали липидный спектр (ЛС) крови, индуцированную агрегацию тромбоцитов (ИАТ), определяли активность изофермента 3А4 цитохрома Р-450.

Результаты. Клопидогрел, не оказывая существенного влияния на ЛС крови, достоверно снижает ИАТ, причем его эффективность сохраняется и при комбинированной терапии с аторвастатином, несмотря на подавление активности изофермента 3А4 цитохрома Р-450. Гиполипидемический эффект аторвастатина сохраняется как при монотерапии, так и при комбинированном его применении с клопидогрелом. Гиполипидемический препарат аторвастатин обладает слабым антиагрегантным действием при монотерапии, что отражено в достоверном снижении ИАТ на 3 мес. лечения.

Заключение. Высокая эффективность антитромботического препарата клопидогрела и гиполипидемического препарата аторвастатина открывает широкие возможности использования этих препаратов в кардиологической практике, в т.ч. у больных с ОКС.

1. Карпов Р.С., Кобалава Ж.Д., Коломин Е.Ю. и др. Эффективность и переносимость Ловастатина у пациентов с гиперхолестеринемией. Кардиология 1997; 5: 52-4.

2. Козлов А.А. Эффективность Ловастатина и Симвастатина в коррекции атерогенных дислипопротеидемий, нарушений структурно-метаболических свойств тромбоцитов у больных нестабильной стенокардией (результаты 6-ме¬сячного наблюдения). Дисс канд мед наук. Тюмень 1997.

3. Кукес В.Г. Клиническая фармакология. Москва “ГЭОТАРМЕД” 2004.

4. Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты. Москва “Рефарм” 2004.

5. Славина Н.Н., Оверков О. В., Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия: краткосрочное применение клопидогрела с использованием нагрузочной дозы, влияние на индуцированную аденозинфосфатом агрегацию тромбоцитов. Кардиология 2000; 12: 30-7.

6. Bacer S, Joffe B, Grundy Е, et al. Treatment of homozygous familial hypercholesterolemia with probucol. S African Med J 1982; 62: 7-11.

7. Davignon J, Montiggny M, Dufour R. HMG-GoA-reductase inhibitors: a look back and a look ahead. Can J Card 1992; 8: 843-64.

8. Darius H, Reckless JP. Accelerated inhibition of platelet activity by clopidogrel loading dose in patients folloving coronary stent implantation. Eur Heart J 1999; 20: Abstr suppl: 43А.

9. East C, Bilheimer D, Grundy S. Combination drug tgerapy for familian combined hyperlipidemia. Ann Intern Med 1988; 109: 25-32.

10. Martin G, Duez H, Blancvart C, et al. Statin-induced inhibition of the Rho-signaling pathway activates PPARalpha and induces HDL apoA - I. J Clin invest 2001; 107(11): 1423-32.

11. Mukhtar RY, Reckless JP. Statin-induced myositis: a comonly encountered or rate side eeffect? Curr Opin Lipidol 2005; 16: 640-7.

12. Pavia H, Thelen КМ, van Coster R, et al. High — dose statins and skeletal musscle metabоlism in humans: a randomized controled trial. Clin Pharmacol Ther 2005; 78: 60-8.

13. Laacsonen R. On the mechanisms of statin-induced myopathy. Clin Pharmacol Ther 2006; Е—рub.