Ассоциация концентрации фактора некроза опухолей-альфа и интерлейкина-10 с ультразвуковыми характеристиками атеросклеротических бляшек у больных эссенциальной гипертензией

Цель. Изучение ассоциации ультразвуковых характеристик атеросклеротических бляшек (АСБ) каротидных артерий с концентрацией фактора некроза опухолей – альфа (ФНО-α) и интерлейкина-10 (ИЛ-10) у больных эссенциальной гипертензией.

Материал и методы. Обследовано 117 больных с эссенциальной гипертензией в возрасте от 40 до 75 лет (средний возраст 55,8±7,5 лет), в том числе 42 женщины и 75 мужчин. Всем больным были проведены исследования:  сбор антропометрических данных (измерения роста, веса, индекса массы тела, объема талии), измерение АД и ЧСС, измерение биохимических показателей крови (уровня глюкозы, креатинина сыворотки крови с расчетом скорости клубочковой фильтрации формуле CKD-EPI, липидного спектра), ультразвуковое дуплексное сканирование сонных артерий, а также определение концентрации ФНО-α и ИЛ-10 сыворотки крови методом твердофазного иммуноферментного анализа с помощью специализированных тест систем фирмы «ЦИТОКИН – СТИМУЛ – БЕСТ», г. Новосибирск (Россия).

Результаты. По результатам дуплексного сканирования сонных артерий выделяли 3 группы пациентов. В 1-ю группу были включены 48 пациентов с однородными гиперэхогенными бляшками, во 2-ю – 56 больных с преимущественно гиперэхогенными АСБ (более 50% участков), в 3-ю группу вошли 13 пациентов с анэхогенными, низкой ультразвуковой плотности нестабильными АСБ. Оказалось, что концентрация ФНО-α у пациентов 3-й группы, имеющих ультразвуковые признаки нестабильности АСБ, составив 10,51±2,23 пг/мл, была значимо выше, чем у пациентов 1-й группы (7,26±0,64 пг/мл, p<0,001) и 2-й группы (8,93±0,98 пг/мл, p<0,001). Аналогичные результаты получены в отношении ИЛ-10. Проведенный логистический регрессионный анализ показал, что концентрация ФНО-α является независимым фактором, ассоциированным с наличием нестабильных АСБ (ОР-2,72; 95%ДИ 1,44-5,15; p<0,02), причем уровень ФНО-α >10 пг/мл почти в 7 раз повышал риск их нестабильности.

Заключение. Повышение уровня ФНО-α выше 10 пг/мл с высокой специфичностью (95%) ассоциировалось с наличием «ранимых» нестабильных АСБ в каротидных артериях.

1. Falk E, Fuster V. Angina pectoris and disease progression. Circulation. 1995;92(8):2033-5. doi:10.1161/01.CIR.92.8.2033.

2. Schwartz SM, Galis ZS, Rosenfeld ME, Falk E. Plaque rupture in humans and mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007;27(4):705-13. doi:10.1161/01.ATV.0000261709.34878.20.

3. Буко И. В., Полонецкий Л. З., Мойсеенок А. Г. Глутатион эритроцитов, показатели окис-лительного стресса и воспаления при острых коронарных синдромах. Артериальная гипертензия. 2014;20(3):173-81. doi:10.18705/1607-419X-2014-20-3-172-181.

4. Poredos P, Spirkoska A, Lezaic L, et al. Patients with an Inflamed Atherosclerotic Plaque have Increased Levels of Circulating Inflammatory Markers. J Atheroscler Thromb. 2017;24(1):39-46. doi:10.5551/jat.34884.

5. Nighoghossian N, Derex L, Douek P. The vulnerable carotid artery plaque: current imaging methods and new perspectives. Stroke. 2005;36(12):2764-72. doi:10.1161/01. STR.0000190895.51934.43.

6. Friedewald WT, Levy RI, Fredrickson DS. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge. Clin Chem. 1972;18(6):499-502.

7. Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens. 2013;31(7):1281-357. doi:10.1097/01.hjh.0000431740.32696.cc.

8. MRC European Carotid Surgery Trial: interim results for symptomatic patients with severe (70-99%) or with mild (0-29%) carotid stenosis. European Carotid Surgery Trialists’ Collaborative Group. Lancet. 1991;337(8752):1235-43.

9. Gray-Weale AC, Graham JC, Burnett JR, et al. Carotid artery atheroma: comparison of preoperative B-mode ultrasound appearance with carotid endarterectomy specimen pathology. J Cardiovasc Surg (Torino). 1988;29(6):676-81.

10. Schulz R, Post H, Sakka S, et al. Intraischemic preconditioning. Increased tolerance to sustained low-flow ischemia by a brief episode of no-flow ischemia without intermittent reperfusion. Circ Res. 1995;76(6):942-50. doi:10.1161/01.RES.76.6.942.

11. Esmon CT. Interactions between the innate immune and blood coagulation systems. Trends Immunol. 2004;25(10):536-42. doi:10.1016/j.it.2004.08.003.

12. Caligiuri G, Stahl D, Kaveri S, et al. Autoreactive antibody repertoire is perturbed in atherosclerotic patients. Lab Invest. 2003;83(7):939-47. doi:10.1097/01.LAB.0000077010.90550.FF.

13. Anguera I, Miranda-Guardiola F, Bosch X, et al. Elevation of serum levels of the anti-inflammatory cytokine interleukin-10 and decreased risk of coronary events in patients with unstable angina. Am Heart J. 2002;144(5):811-7. doi:10.1067/ mhj.2002.124831.

14. George J, Schwartzenberg S, Medvedovsky D, et al. Regulatory T cells and IL-10 levels are reduced in patients with vulnerable coronary plaques. Atherosclerosis. 2012;222(2):519-23. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2012.03.016.

15. Halvorsen B, Waehre T, Scholz H, et al. Interleukin-10 enhances the oxidized LDL-induced foam cell formation of macrophages by antiapoptotic mechanisms. J Lipid Res. 2005;46(2):211-9. doi:10.1194/jlr.M400324-JLR200.

16. Рагино Ю. И., Чернявский А. М., Полонская Я. В. и др. Воспалительно-деструктивные биомаркеры нестабильно-сти атеросклеротических бляшек: исследования сосудистой стенки и крови. Кардиология. 2012;5(52):37-41.

17. Полонская Я. В., Чернявский А. М., Волков А. М. и др. Корреляции биомаркеров воспаления и деструкции в крови и в сосудистой стенке у мужчин с коронарным атеросклерозом. Бюллетень СО РАМН. 2011;5:25-31.

18. Рагино Ю. И., Чернявский А. М., Цымбал С. Ю. и др. Связь уровней воспалительно-деструктивных биомаркеров в крови при коронарном атеросклерозе с отдаленными результатами хирургической реваскуляризации миокарда. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. doi:10.1007/s10517-013-2142-0.

19. Puz P, Lasek-Bal A, Ziaja D, et al. Inflammatory markers in patients with internal carotid artery stenosis. Arch Med Sci. 2013;9(2):254-60. doi:10.5114/aoms.2013.34533.

20. Puz P, Lasek-Bal A. Repeated measurements of serum concentrations of TNF-alpha, interleukin-6 and interleukin-10 in the evaluation of internal carotid artery stenosis pro- gression. Atherosclerosis. 2017;263:97-103. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2017.06.008.