Место блокаторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и статинов в терапии пациентов с сердечно-сосудистой патологией в эпоху COVID-19

Пациенты с  высоким кардиоваскулярным риском, пожилые люди с  сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), а также лица с артериальной гипертензией и семейной гиперхолестеринемией более восприимчивы к  развитию тяжелой формы новой коронавирусной инфекции (COVID-19, COronaVIrus Disease-2019). Такие пациенты, вероятно, будут подвержены повышенному долгосрочному атеротромботическому риску после перенесенного COVID-19. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) не только играет ключевую роль в развитии и прогрессировании ССЗ, но и  ответственна за проникновение вируса SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome CoronaVirus-2) в  клетки органов-мишеней и  развитие инфекции. Учитывая, что блокаторы РААС и статины повышают экспрессию рецепторов ангиотензинпревращающего фермента 2 типа, первоначально высказывались опасения относительно их возможного неблагоприятного влияния на течение COVID-19. Однако в настоящее время мы располагаем данными крупных, в т.ч. рандомизированных клинических исследований и  метаанализов, подтверждающих органопротективные эффекты блокаторов РААС и статинов за счет уменьшения выраженности воспалительного процесса и  фибротических изменений в  тканях. В  рамках обзора предпринята попытка оценить потенциальную роль этих препаратов в ведении пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, и их влияние на развитие осложнений заболевания.

1. https://coronavirus.jhu.edu/map.html.

2. Task Force for the management of COVID-19 of the European Society of Cardiology. ESC guidance for the diagnosis and management of cardiovascular disease during the COVID-19 pandemic: part 1–epidemiology, pathophysiology, and diagnosis. Eur Heart J. 2022;43(11):1033-1058. doi:10.1093/eurheartj/ehab696.

3. Мареев Ю.В. Мареев В. Ю. Роль возраста, сопутствующих заболеваний и активности ренинангиотензин-альдостероновой системы в проявлениях COVID-19. Эффекты ингибиторов АПФ и блокаторов ангиотензиновых рецепторов. Кардиология. 2020;60(4):4-9. doi:10.18087/cardio.2020.4.n1122.

4. Nishiga M, Wang DW, Han Y, et al. COVID-19 and cardiovascular disease: from basic mechanisms to clinical perspectives. Nat Rev Cardiol. 2020;17(9):543-58. doi:10.1038/s41569-020-0413-9.

5. Sanders JM, Monogue ML, Jodlowski TZ, et al. Pharmacologic treatments for coronavirus disease (COVID-19): a review. JAMA. 2019;323(2020):1824-36. doi:10.1001/jama.2020.6019.

6. Barkas F, Milionis H, Anastasiou G, et al. Statins and PCSK9 inhibitors: What is their role in coronavirus disease 2019? Med Hypotheses. 2021;146:110452. doi:10.1016/j.mehy.2020.

7. Арутюнов Г. П., Тарловская Е. И., Козиолова Н. А. и др. Согласованная позиция экспертов Евразийской ассоциации терапевтов по вопросам тактики ведения пациентов c коморбидной патологией, инфицированных SARS-CoV-2. Терапевтический архив. 2020;92(9). doi:10.26442/00403660.2020.09.000703.

8. Stokes EK, Zambrano LD, Anderson KN, et al. Coronavirus Disease 2019 Case Surveillance — United States, January 22 — May 30, 2020. MMWR. 2020;69(24):759-65. doi: 10.15585/mmwr.mm6924e2.

9. Драпкина О. М., Карпов О. Э., Лукьянов М. М. и др. Проспективный госпитальный регистр больных с предполагаемыми или подтвержденными коронавирусной инфекцией COVID-19 и внебольничной пневмонией (ТАРГЕТ-ВИП): характеристика включенных больных и оценка исходов стационарного этапа лечения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020;19(6):2727. doi:10.15829/1728-8800-2020-2727.

10. Глыбочко П.В., Фомин В.В., Авдеев С. Н., и др. Клиническая характеристика 1007 больных тяжелой SARSCoV-2 пневмонией, нуждавшихся в респираторной поддержке. Клиническая фармакология и терапия. 2020;29(2):21-9. doi:10.32756/0869-5490-2020-2-21-29.

11. Арутюнов Г. П., Тарловская Е.И., Арутюнов А.Г. и др. Международный регистр “Анализ динамики Коморбидных заболеваний у пациенТов, перенесших инфицирование SARS-CoV-2” (АКТИВ SARSCoV-2): анализ предикторов неблагоприятных исходов острой стадии новой коронавирусной инфекции. Российский кардиологический журнал. 2021;26(4):4470. doi:10.15829/1560-4071-2021-4470.

12. Duan J, Wu Y, Liu C, et al. Deleterious effects of viral pneumonia on cardiovascular system. Eur Heart J. 2020;41:1833-8. doi:10.1093/eurheartj/ehaa325.

13. Guzik TJ, Mohiddin SA, Dimarco A, et al. COVID-19 and the cardiovascular system: implications for risk assessment, diagnosis, and treatment options. Cardiovasc Res. 2020;116:1666-87 doi:10.1093/cvr/cvaa106.

14. Rothlin RP, Vetulli HM, Duarte M, et al. Telmisartan as tentative angiotensin receptor blocker therapeutic for COVID-19. Drug Dev Res. 2020;81:768-70. doi:10.1002/ddr.21679.

15. Cardoso VG, Gonçalves GL, Costa-Pessoa JM, et al. Angiotensin II-induced podocyte apoptosis is mediated by endoplasmic reticulum stress/PKC-δ/p38 MAPK pathway activation and trough increased Na+ /H+ exchanger isoform 1 activity. BMC Nephrology. 2018;19:179. doi:10.1186/s12882-018-0968-4.

16. Ware LB, Matthay MA. The acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2000;342:1334-49. doi:10.1056/NEJM200005043421806.

17. Chen Y, Guo Y, Pan Y, et al. Structure analysis of the receptor binding of 2019-nCoV. Biochem Biophys Res Commun. 2020;525:135-40. doi:10.1016/j.bbrc.2020.02.071.

18. Hamming I, Timens W, Bulthuis ML, et al. Tissue distribution of ACE2 protein, the functional receptor for SARS coronavirus. A first step in understanding SARS pathogenesis. J Pathol. 2004;203:631-7. doi:10.1002/path.1570.

19. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, et al. SARS-CoV-2 cell entry depends on ACE2 and TMPRSS2 and is blocked by a clinically proven protease inhibitor. Cell. 2020;181:271-80, e278. doi:10.1016/j.cell.2020.02.052.

20. Sommerstein R, Gräni C. Rapid response: re: preventing a COVID-19 pandemic: ACE inhibitors as a potential risk factor for fatal COVID-19. BMJ. 2020;368. doi:10.1136/bmj.m810.

21. Zheng YY, Ma YT, Zhang JY, et al. COVID-19 and the cardiovascular system. Nat Rev Cardiol. 2020;17:259-60. doi:10.1038/s41569-020-0360-5.

22. Ferrario CM, Jessup J, Gallagher PE, et al. Effects of reninangiotensin system blockage on renal angiotensin-(1-7) forming enzymes and receptors. Kidney Int. 2005;68:2189-96. doi:10.1111/j.1523-1755.2005.00675.

23. de Abajo FJ, Rodríguez-Martín S, Lerma V, et al. Use of reninangiotensin-aldosterone system inhibitors and risk of COVID-19 requiring admission to hospital: a case-population study. Lancet. 2020;395(10238):1705-14. doi:10.1016/S0140-6736(20)31030-8.

24. Zhang P, Zhu L, Cai J. Association of Inpatient Use of AngiotensinConverting Enzyme Inhibitors and Angiotensin II Receptor Blockers with Mortality Among Patients With Hypertension Hospitalized With COVID-19. Circ Res. 2020;126:1671-81. doi:10.1161/circresaha.120.317134.

25. Lopes RD, Macedo AVS, de Barros E, et al. BRACE CORONA Investigators. Effect of discontinuing vs continuing angiotensinconverting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor blockers on days alive and out of the hospital in patients admitted with COVID-19: a randomized clinical trial. JAMA. 2021;325:254-64. doi:10.1001/jama.2020.25864.

26. Cohen JB, Hanff TC, William P, et al. Continuation versus discontinuation of renin-angiotensin system inhibitors in patients admitted to hospital with COVID-19: a prospective, randomised, open-label trial. Lancet Respir Med. 2021;9:275-84. doi:10.1016/S2213-2600(20)30558-0.

27. Vaduganathan M, Vardeny O, Michel T, et al. Renin-angiotensinaldosterone system inhibitors in patients with covid-19. N Engl J Med. 2020;382:1653-9. doi:10.1056/nejmsr2005760.

28. Schumacher H, Mancia G. The safety profile of telmisartan as monotherapy or combined with hydrochlorothiazide: A retrospective analysis of 50 studies. Blood Pressure. 2008;17(Suppl. 1):32-40. doi:10.1080/08038020802144383.

29. Sharpe M, Jarvis B, Goa KL. Telmisartan: A review of its use in hypertension. Drugs. 2001;61(10):1501-29. doi:10.2165/00003495-200161100-00009.

30. Gurwitz D. Angiotensin receptor blockers as tentative SARSCoV-2 therapeutics. Drug Dev Res. 2020;81(5):537-40. doi:10.1002/ddr.21656.

31. Puskaricha MA, Cumminsc NW, Ingrahamd NE, et al. A multi-center phase II randomized clinical trial of losartan on symptomatic outpatients with COVID-19. EClinical Medicine. 2021;37:100957. doi:10.1016/j.eclinm.2021.100957.

32. Galzerano D, Capogrosso C, Di Michele S, et al. New standards in hypertension and cardiovascular risk management: focus on telmisartan. Vasc Health Risk Manag. 2010;6:113-33. doi:10.2147/VHRM.S7857.

33. Kakuta H, Sudoh K, Sasamata M. et al. Telmisartan has the strongest binding affinity to angiotensin II type 1 receptor: Comparison with other angiotensin II type 1 receptor blockers. Intern J Clin Pharmacol Res. 2005;25(1):41-6.

34. Michel MC, Foster C, Brunner HR, et al. A systematic comparison of the properties of clinically used angiotensin II type 1 receptor antagonists. Pharmacol Rev. 2013;65:809-48. doi:10.1124/pr.112.007278.

35. Imayama I, Ichiki T, Inanaga K, et al. Telmisartan downregulates angiotensin II type 1 receptor through activation of peroxisome proliferator-activated receptor γ. Cardiovasc Res. 2006;72(1):184-90. doi:10.1016/j.cardiores.2006.07.014.

36. Duartea M, Pelorossoc F, Nicolosie LN. Telmisartan for treatment of Covid-19 patients: An open multicenter randomized clinical trial. EClinical Medicine. 2021;37:100962. doi:10.1016/j.eclinm.2021.100962.

37. Liu F, Li L, Xu M, et al. Prognostic value of interleukin-6, Creactive protein, and procalcitonin in patients with COVID-19. J Clin Virol. 2020;127:104370. doi:10.1016/j.jcv.2020.104370.

38. Tan C, Huang Y, Shi F, et al. C-reactive protein correlates with computed tomographic findings and predicts severe COVID-19 early. J Med Virol. 2020;927:856-62. doi:10.1002/jmv.25871.

39. Stangier J, Su CA, Roth W. Pharmacokinetics of orally and intravenously administered telmisartan in healthy young and elderly volunteers and in hypertensive patients. J Intern Med Res. 2000;28(4):149-67. doi:10.1177/147323000002800401.

40. Norata GD, Tavori H, Pirillo A, et al. Biology of proprotein convertase subtilisin kexin 9: beyond low-density lipoprotein cholesterol lowering. Cardiovasc Res. 2016;112:429-42. doi:10.1093/cvr/cvw194.

41. Ludman A, Venugopal V, Yellon DM, et al. Statins and cardioprotection–more than just lipid lowering? Pharmacol Ther. 2009;122:30-43. doi:10.1016/j.pharmthera.2009.01.002.

42. Fedson DS. Treating influenza with statins and other immunomodulatory agents. Antiviral Res. 2013;99:417-35. doi:10.1016/j.antiviral.2013.06.018.

43. Fedson DS. A practical treatment for patients with Ebola virus disease. J Infect Dis. 2015;211:661-2. doi:10.1093/infdis/jiu474.

44. Brett SJ, Myles P, Lim WS, et al. Pre-admission statin use and inhospital severity of 2009 pandemic influenza A(H1N1) disease. PLoS One. 2011;6:e18120. doi:10.1371/journal.pone.0018120.

45. Vandermeer ML, Thomas AR, Kamimoto L, et al. Association between use of statins and mortality among patients hospitalized with laboratory-confirmed influenza virus infections: a multistate study. J Infect Dis. 2012;205:13-9. doi:10.1093/infdis/jir695.

46. Filippas-Ntekouan S, Liberopoulos E, Elisaf M. Lipid testing in infectious diseases: possible role in diagnosis and prognosis. Infection. 2017;45:575-88. doi:10.1007/s15010-017-1022-3.

47. Khan AR, Riaz M, Bin Abdulhak AA, et al. The role of statins in prevention and treatment of community acquired pneumonia: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2013;8:e52929. doi:10.1371/journal.pone.0052929.

48. Yende S, Milbrandt EB, Kellum JA, et al. Understanding the potential role of statins in pneumonia and sepsis. Crit Care Med. 2011;39:1871-8. doi:10.1097/CCM.0b013e31821b8290.

49. Novack V, MacFadyen J, Malhotra A, et al. The effect of rosuvastatin on incident pneumonia:results from the JUPITER trial. CMAJ. 2012:184(7). doi:10.1503/maj.111017.

50. Madjid M, Safavi-Naeini P, Solomon SD, et al. Potential effects of coronaviruses on the cardiovascular system: a review. JAMA Cardiol. 2020;5:831-40. doi:10.1001/jamacardio.2020.1286.

51. Tikoo K, Patel G, Kumar S, et al. Tissue specific up regulation of ACE2 in rabbit model of atherosclerosis by atorvastatin: role of epigenetic histone modifications. Biochem Pharmacol. 2015;93:343 doi:10.1016/j.bcp.2014.11.013.

52. Reiner Z, Hatamipour M, Banach M, et al. Statins and the COVID-19 main protease: in silico evidence on direct interaction. Arch Med Sci. 2020;16:490-6. doi:10.5114/aoms.2020.94655.

53. Barman S, Nayak DP. Lipid raft disruption by cholesterol depletion enhances influenza A virus budding from MDCK cells. J Virol. 2007;81:12169-78. doi:10.1128/JVI.00835-07.

54. Jeon JH, Lee C. Cellular cholesterol is required for porcine nidovirus infection. Arch Virol. 2017;162:3753-67. doi:10.1007/s00705-017-3545-4.

55. Guo H, Huang M, Yuan Q, et al. The important role of lipid raftmediated attachment in the infection of cultured cells by coronavirus infectious bronchitis virus beaudette strain. PLoS One. 2017;12:e0170123. doi:10.1371/journal.pone.0170123.

56. Nagele MP, Haubner B, Tanner FC, et al. Endothelial dysfunction in COVID-19: current findings and therapeutic implications. Atherosclerosis. 2020;314:58-62. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2020.10.014.

57. Bangalore S, Sharma A, Slotwiner A, et al. ST-segment elevation in patients with covid-19 — a case series. N Engl J Med. 2020;382:2478-80. doi:10.1056/NEJMc2009020.

58. Margaritis M, Channon KM, Antoniades C. Statins as regulators of redox state in the vascular endothelium: beyond lipid lowering. Antioxid Redox Signal. 2014;20:1198-215. doi:10.1089/ars.2013.5430.

59. Glynn RJ, Danielson E, Fonseca FA, et al. A randomized trial of rosuvastatin in the prevention of venous thromboembolism. N Engl J Med. 2009;360:1851-61. doi:10.1056/NEJMoa0900241.

60. Kow C, Hasan S. Meta-analysis of effect of statins in patients with COVID-19. Am J Cardiol. 2020;134:153-155. doi:10.1016/j.amjcard.2020.08.004.

61. Schachter M. Chemical, pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of statins: an update. Fundam Clin Pharmacol. 2004;19:117-25. doi:10.1111/j.1472-8206.2004.00299.

62. Stein B, Ward T, Hale G, et al. Safety of High-Intensity Statins in the Veteran Population: Atorvastatin 40 to 80 mg Compared With Rosuvastatin 20 to 40 mg. Ann Pharmacother. 2020;54(5):405-13. doi:10.1177/1060028019888487.

63. Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, et al. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020;382:1708-20. doi:10.1056/NEJMoa2002032.

64. Goyal P, Choi JJ, Pinheiro LC, et al. Clinical characteristics of covid-19 in New York City. N Engl J Med. 2020;382:2372-4. doi:10.1056/NEJMc2010419.

65. Hirsch JS, Ng JH, Ross DW, et al. Acute kidney injury in patients hospitalized with COVID-19. Kidney Int. 2020;98:209-18. doi:10.1016/j.kint.2020.05.006.

66. Task Force for the management of COVID-19 of the European Society of Cardiology. ESC guidance for the diagnosis and management of cardiovascular disease during the COVID-19 pandemic: part 2–care pathways, treatment, and follow-up. Eur Heart J. 2022;43(11):1059-1103. doi:10.1093/eurheartj/ehab697.

67. Kostapanos MS, Liberopoulos EN, Elisaf MS. Statin pleiotropy against renal injury. J Cardiometab Syndr. 2009;4:E4-9. doi:10.11 11/j.1559-4572.2008.00052.

68. Barkas F, Elisaf M, Liberopoulos E, et al. Uric acid and incident chronic kidney disease in dyslipidemic individuals. Curr Med Res Opin. 2018;34:1193-9. doi:10.1080/03007995.2017.1372157.