Preview

Кардиоваскулярная терапия и профилактика

Расширенный поиск

Факторы фотоплетизмографии, ассоциированные с наличием невыявленной артериальной гипертонии у мужчин с низким и умеренным сердечно-сосудистым риском

https://doi.org/10.15829/1728-8800-2023-3649

EDN: JJRXGL

Полный текст:

Содержание

Перейти к:

Аннотация

Цель. Изучить функциональное состояние терминальных артерий и распределительных артериол кожи методом фотоплетизмографии (ФПГ) у мужчин с артериальной гипертензией (АГ) низкого и умеренного сердечно-сосудистого риска (ССР) и выявить морфофункциональные диагностические критерии, ассоциированные с АГ.

Материал и методы. 118 "условно" здоровым мужчинам (30-60 лет) проведены клинический и биохимический анализы крови, ФПГ, ультразвуковое исследование сердца и магистральных артерий, суточное мониторирование артериального давления. По результатам суточного мониторирования артериального давления сформированы две группы: группа контроля (ГК) — 59 нормотензивных мужчин, группа АГ — 59 мужчин с АГ.

Результаты. По данным ФПГ мужчины с АГ имели более высокие чем в контроле значения нормированного индекса аугментации (Alp75) — 3,8 и -5,25% (p<0,005), индекса жесткости (SI) — 7,6 и 7,35 м/с (p<0,05) и индекса отражения (RI) — 36,5 и 28,4% (p<0,005), соответственно. По результатам многофакторного анализа повышение RI ≥30,6% (отношение шансов 4,6; р=0,0476) и SI ≥7,9 м/с (отношение шансов 3,69; р=0,019) достоверно ассоциировано с наличием АГ. Разработана регрессионная модель, включающая возраст ≥35 лет, RI ≥30,6% и SI ≥7,9 м/с, которая позволяет с чувствительностью 78% и специфичностью 62,1% прогнозировать наличие АГ у мужчин с низким и умеренным ССР.

Заключение. Мужчины с АГ низкого и умеренного ССР характеризуются увеличением сосудистой жесткости, тонуса гладкомышечных клеток, терминальных мышечных артерий и распределительных артериол и увеличением скорости распространения пульсовой волны. Для прогнозирования наличия АГ у данных пациентов и определения показаний к дообследованию может использоваться разработанная модель.

Для цитирования:


Королев А.И., Федорович А.А., Горшков А.Ю., Чащин М.Г., Дадаева В.А., Михайлова М.А., Омельяненко К.В., Стрелкова А.В., Драпкина О.М. Факторы фотоплетизмографии, ассоциированные с наличием невыявленной артериальной гипертонии у мужчин с низким и умеренным сердечно-сосудистым риском. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(7):3649. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2023-3649. EDN: JJRXGL

For citation:


Korolev A.I., Fedorovich A.A., Gorshkov A.Yu., Chashchin M.G., Dadaeva V.A., Mikhailova M.A., Omelyanenko K.V., Strelkova A.V., Drapkina O.M. Photoplethysmography factors associated with undiagnosed hypertension in men with low and moderate cardiovascular risk. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2023;22(7):3649. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1728-8800-2023-3649. EDN: JJRXGL

Введение

Артериальная гипертензия (АГ) — самое распространённое хроническое неинфекционное заболевание и один из ведущих факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), цереброваскулярных болезней (ЦВБ) и поражения почек [1], которые являются одними из основных причин преждевременной потери трудоспособности, инвалидизации и смерти лиц мужского пола.

Считается, что одним из патогенетических механизмов развития АГ является повышение общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) [2], бóльшая часть которого формируется на уровне резистивных сосудов микроциркуляторного русла (МЦР) [3]. У пациентов с АГ отмечается нарушение вазодилататорной функции микрососудистого эндотелия [4]; нарушение нейрогенной регуляции сосудистого тонуса с гиперактивацией симпатической нервной системы [5]; пролиферация гладкомышечных клеток (ГКМ) и эндотелиальных клеток; отложение коллагена и фибронектина в межклеточном матриксе; эутрофическое ремоделирование микрососудов, что является причиной спазма артериол, уменьшения плотности капиллярной сети и расширения венул с развитием застойных явлений крови [6][7]. Подобные изменения не только служат причиной повышения ОПСС, но и обусловливают нарушение адекватного трофического обеспечения тканей, что приводит к поражению органов-мишеней (ПОМ) [8][9], которое ассоциировано с увеличением риска развития ССЗ, ЦВБ и поражения почек у пациентов с АГ [10]. Несомненно, ранняя диагностика и своевременное начало лечения с целью нормализации артериального давления (АД) и коррекции микроциркуляторных расстройств на стадии функциональных изменений, когда патология носит бессимптомный характер, а общепринятые методы (самоконтроль АД, офисное измерение АД) оказываются недостаточными для диагностики данного состояния, являются ключевыми факторами в предотвращении развития подобных осложнений и улучшении качества жизни пациентов.

Результаты проведенных исследований демонстрируют, что изменения структурно-функцио-нального состояния МЦР могут быть выявлены до клинической манифестации заболевания [11], прогрессируют по мере развития патологии при неудовлетворительном контроле АД [12] и могут использоваться в качестве прогностических биомаркеров развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и критериев для ранней диагностики АГ [13-15], для определения показаний к проведению более сложных методов диагностики, таких как суточное мониторирование АД (СМАД).

В настоящее время в научной и клинической практике для изучения состояния периферического кровотока применяется фотоплетизмография (ФПГ) "на просвет" [16]. В основе данного метода лежит регистрация пульсовой волны (ПВ) объема с помощью оптического датчика, который устанавливается на ногтевой фаланге пальцев конечностей. Используемые для регистрации сигнала светодиоды, работающие в ближней инфракрасной области спектра, позволяют фотонам проходить через всю толщу ногтевой фаланги, что дает возможность оценивать эластотонические свойства мелких мышечных артерий и артериол [17]. Результаты проведенных исследований демонстрируют увеличение скорости распространения ПВ (СРПВ) и показателей жесткости артериальной сосудистой стенки у пациентов с АГ [18-20] относительно лиц с нормальным уровнем АД. Более того, некоторые авторы продемонстрировали положительную корреляционную связь между уровнем АД и показателями сосудистой жесткости [21] и достоверную ассоциацию с ПОМ [22] и повышенным риском развития сердечно-сосудистых событий [23]. При этом имеющиеся на сегодняшний день данные свидетельствуют о том, что оценка состояния сосудистой стенки у пациентов с АГ посредством контурного анализа ПВ позволяет диагностировать нарушения демпфирующей и проводящей способности артериальных сосудов на более раннем этапе, чем выявление структурных изменений при ультразвуковом дуплексном сканировании (УЗДС) брахиоцефальных артерий (БЦА) [24].

Однако взаимосвязь уровня АД с эластотоническими характеристиками терминальных мышечных артерий и распределительных артериол кожи и возможность их использования в прогнозировании наличия АГ и оценке влияния проводимого лечения на их состояние у мужчин с низким и умеренным сердечно-сосудистым риском (ССР) остается малоизученной. В связи с этим целью работы было изучение функционального состояния сосудов кожи в покое методом ФПГ у мужчин с АГ низкого и умеренного ССР и выявление морфофункциональных диагностических показателей, ассоциированных с наличием АГ.

Материал и методы

Объект исследования. В исследование включены 189 мужчин в возрасте 30-60 лет (средний возраст 43±7,9 лет), которые субъективно считали себя здоровыми и не принимали лекарственную терапию на постоянной основе.

Исследование было одобрено локальным этическим комитетом. Все испытуемые дали письменное согласие на участие в исследовании. Работа выполнена в рамках гос. задания Минздрава России № 121021100129-2 "Дистанционный мониторинг микроциркуляторного кровотока в стационарных и амбулаторных условиях у лиц с артериальной гипертензией".

Дизайн исследования. За 1 сут. до исследования исключались интенсивная физическая нагрузка и прием алкоголя, работа в ночную смену. За 6 ч до начала исследования участники воздерживались от приема тонизирующих напитков (чай, кофе и др.), курения за 2 ч. Обследование начинали в 9:00 ч утра натощак и проводили в следующей последовательности: 1) осмотр, антропометрия (масса тела, МТ), рост, окружность талии, окружность бедер, расчет индекса МТ (ИМТ) по формуле Кетле), сбор анамнеза, 3-кратное измерение АД (офисные значения); 2) ФПГ на указательном пальце левой кисти; 3) забор венозной крови для лабораторных исследований; 4) эхокардиография (ЭхоКГ); 5) УЗДС БЦА и бедренных артерий (БА); 6) СМАД. Осмотр и все инструментальные исследования проводили в лаборатории с постоянно поддерживаемым микроклиматом (температура воздуха +23±1º C; влажность воздуха 40-60%).

Критериями невключения в исследование являлись: наличие в анамнезе ССЗ, ЦВБ, сахарного диабета, реваскуляризации в любом сосудистом бассейне; хроническая болезнь почек 3-5 стадий (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2); повышение уровня печеночных трансаминаз >3 значений верхней границы нормы; признаки семейной гиперхолестеринемии (в частности, уровень общего холестерина (ХС) >8 ммоль/л и/или ХС липопротеинов низкой плотности (ЛНП) >4,9 ммоль/л,); наличие гипертрофии миокарда левого желудочка (ЛЖ) с индексом массы миокарда >115 г/м2; патология клапанов сердца (стеноз, недостаточность умеренной и тяжелой ст.); нарушение систолической функции миокарда со снижением фракции выброса <50%; наличие атеросклеротического поражения БЦА или БА >25%.

Общий ССР испытуемых определялся в соответствии с рекомендациями Минздрава России по диагностике и лечению АГ у взрослого населения от 2020г. С целью дополнительной стратификации общего ССР участникам исследования >40 лет была проведена оценка риска по шкале SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation).

ФПГ

В основу метода ФПГ "на просвет" заложена регистрация ПВ объема (рисунок 1 Б) с помощью оптического датчика, который устанавливается на ногтевой фаланге пальцев конечностей. Использовался программно-аппаратный комплекс "Ангиоскан-01", производства ООО "Ангиоскан" (Москва, Россия). В приборе в качестве источников излучения применяются светодиоды с двумя длинами волн в ближней инфракрасной области спектра (680 и 870 нм), что позволяет фотонам проходить через все толщу ногтевой фаланги пальца и захватывать более крупные артериолы, в которых доминирует нейрогенный механизм регуляции вазомоторной активности. Оптический датчик устанавливался на концевую фалангу указательного пальца левой кисти (рисунок 1 А).

По результатам контурного анализа ПВ (рисунок 1 В) на протяжении 10 мин определялись следующие параметры: Alp75 (augmentation index) (%) — расчетный индекс аугментации, корригированный по частоте сердечных сокращений (ЧСС) 75 уд./мин, который характеризует вклад давления отраженной ПВ в пульсовое АД; VA (vascular aging) (лет) — возраст сосудистой системы; SpO2 (%) — сатурация (насыщение) крови кислородом; SI (stiffness index) — индекс жесткости (м/с) — расчетный показатель, отражающий среднюю СРПВ по крупным эластическим сосудам; RI (reflection index) — индекс отражения (%) — расчетный параметр, использующийся для оценки вклада отраженного компонента в ПВ и характеризующий тонус ГМК мелких мышечных артерий и артериол; ED (ejection duration) (мс) — продолжительность систолы; Spa (мм рт.ст.) — центральное систолическое давление, показатель, соответствующий уровню кровяного давления в проксимальном отделе аорты и БЦА.

Рис. 1 Фотоплетизмография.
Примечание:
А — расположение датчика на ногтевой фаланге указательного пальца левой кисти;
Б — фотоплетизмограмма;
В — контурный анализ ПВ.

Статистический анализ выполнялся с помощью программ Statistica 10.0 ("StatSoft Inc.", США) и SAS JMP 11 ("SAS", США). Проверка соответствия нормальности распределения осуществлялась с использованием критерия Колмогорова-Смирнова. Значимость различий между двумя независимыми группами устанавливалась с помощью U-критерия Манна-Уитни для количественных показателей, с помощью критерия χ2 для качественных показателей. Количественные данные представлены в виде медианы и интерквартильного размаха (Ме [ Q25; Q75]), качественные — в виде n (%). Для изучения связи между показателями применялся коэффициент корреляции Спирмена. Оценка влияния изучаемых факторов на зависимую переменную проводилась в модели бинарной логистической регрессии с определением отношения шансов (ОШ) и 95% доверительного интервала (ДИ) с пошаговым включением предикторов. Для оценки прогностических характеристик и определения отрезных точек количественных признаков, применялся ROC-анализ. Псевдорандомизация выполнялась методом propensity score matching (PSM). Статистическая значимость определена на уровне ошибки первого рода, при p<0,05.

Результаты

В зависимости от уровня АД по данным СМАД и данных контроля АД на визите у врача все участники исследования были разделены на 2 группы. Первую группу (группа контроля — ГК) сформировали 70 мужчин с нормальным уровнем АД. Вторую группу (группа АГ) составили 119 (63%) мужчин, у которых в соответствии с рекомендациями Минздрава России по диагностике и лечению АГ у взрослого населения от 2020г была впервые выявлена АГ.

При проведении первичного статистического анализа выявлены достоверные межгрупповые различия по ИМТ и другим антропометрическим показателям, которые приведены в таблице 1.

Таблица 1

Клиническая характеристика групп

Параметр, Me [ Q25; Q75]

ГК (n=70)

АГ (n=119)

р

Возраст (годы)

43,5 [ 36; 48]

45 [ 38; 51]

0,0870

Рост (см)

178 [ 175; 182]

178 [ 174; 183]

0,6630

МТ (кг)

81 [ 74,05; 90,38]

87,5 [ 81,25; 100,75]

<0,0001

ИМТ (кг/м2)

25,95 [ 22,85; 28,18]

27,8 [ 25,75; 31,09]

<0,0001

ОТ (см)

92,5 [ 86; 98]

101 [ 93; 108,5]

<0,0001

ОБ (см)

104 [ 99; 107]

106 [ 101; 110]

0,0036

Офисные АД и ЧСС

САД (мм рт.ст.)

118 [ 110; 121,5]

130 [ 119; 134,5]

<0,0001

ДАД (мм рт.ст.)

79 [ 70; 80]

85 [ 80; 90]

<0,0001

ЧСС (уд./мин)

63 [ 56; 68]

65 [ 60; 73]

0,07

Примечание:
АГ — артериальная гипертензия,
АД — артериальное давление,
ГК — группа контроля,
ДАД — диастолическое АД,
ИМТ — индекс массы тела,
МТ — масса тела,
ОБ — окружность бедер,
ОТ — окружность талии,
САД — систолическое АД,
ЧСС — частота сердечных сокращений.

Учитывая наличие данных о влиянии повышенной МТ и ожирения на состояние МЦР [25][26], для исключения влияния на конечный результат исследования различий по ИМТ, был проведен propensity score matching анализ (PSM) между ГК и группой АГ с использованием метода поиска "ближайшего соседа" (nearest neighbor matching) в отношении подбора пар 1:1. После проведения псевдорандомизации в дальнейший анализ было включено 118 мужчин: 59 пар, сопоставимых по возрасту, ИМТ и другим антропометрическим показателям. Основные клинические характеристики анализируемых групп приведены в таблице 2.

Таблица 2

Результаты псевдорандомизации методом propensity score matching

Параметр, Me [ Q25; Q75]

ГК (n=59)

АГ (n=59)

р

Возраст (годы)

42 [ 35; 48]

44 [ 38,5; 51]

0,1406

Рост (см)

178 [ 175; 182]

178 [ 174; 184]

0,6179

МТ (кг)

85 [ 77; 91,9]

85 [ 76,15; 90]

0,9378

ИМТ (кг/м2)

26,5 [ 24,6; 28,4]

26,46 [ 24,8; 28,37]

0,9699

ОТ (см)

94 [ 90; 100]

95 [ 89,5; 102]

0,4315

ОБ (см)

104 [ 100,5; 107]

103 [ 99; 108]

0,507

Офисные АД и ЧСС

САД (мм рт.ст.)

120 [ 110; 123]

124 [ 115,5; 136,5]

0,0008

ДАД (мм рт.ст.)

77 [ 70; 80]

82 [ 80; 90]

<0,0001

ЧСС (уд./мин)

64 [ 58; 71,5]

64 [ 56; 70,5]

0,6961

Примечание:
АГ — артериальная гипертензия,
АД — артериальное давление,
ГК — группа контроля,
ДАД — диастолическое АД,
ИМТ — индекс массы тела,
МТ — масса тела,
ОБ — окружность бедер,
ОТ — окружность талии,
САД — систолическое АД,
ЧСС — частота сердечных сокращений.

В группе АГ количество мужчин с нормальной МТ (18,5-24,99 кг/м2) составило 15 (25,4%) человек, с избыточной МТ (25-29,99 кг/м2) — 37 (62,7%), с ожирением 1 ст. (30-34,99 кг/м2) — 7 (11,9%) мужчин; в ГК — 20 (33,9%), 32 (54,2%) и 7 (11,9%) мужчин, соответственно. В группе АГ количество курящих составило 11 (18,6%), никогда не курили 24 (40,7%) человека, отказались от курения 24 (40,7%) участника; в ГК — 14 (23,7%), 26 (44,1%) и 19 (32,2%) мужчин, соответственно.

По данным УЗДС магистральных артерий достоверных различий по толщине комплекса интима-медиа между группами не выявлено. Наличие атеросклеротического поражения с максимальным стенозированием просвета сосуда не >25% в БЦА выявлено у 4 испытуемых в группе АГ и у 5 в ГК, в БА — у 7 участников в группе АГ и у 4 в ГК, соответственно, что оказалось статистически незначимо.

Все показатели ЭхоКГ находились в пределах референсных значений в обеих группах, однако отмечалась достоверно бóльшая масса миокарда ЛЖ (170 vs 158 г; p=0,0498) и меньший конечно-диастолического размер ЛЖ (4,9 vs 5,0 см; р=0,0321) у мужчин с АГ относительно ГК.

Результаты СМАД приведены в таблице 3. Пациенты с АГ имели незначительное превышение нормативных значений уровня АД, что позволяет говорить о ранней стадии развития патологии. При этом изолированное повышение диастолического АД (ДАД) наблюдалось у 32 (54,2%) мужчин, а остальные 27 (45,8%) имели незначительное повышение как систолического АД (САД), так и ДАД.

Таблица 3

Результаты СМАД

Параметр,
Me [ Q25; Q75]

ГК (n=59)

Группа АГ (n=59)

р

День

САД (мм рт.ст.)

119 [ 115; 125]

130 [ 125; 138]

<0,0001

ДАД (мм рт.ст.)

77 [ 74,5; 80]

86 [ 83,5; 93]

<0,0001

ЧСС (уд./мин)

75 [ 70; 80,5]

77 [ 71; 85]

0,1605

Ночь

САД (мм рт.ст.)

104 [ 99; 108,5]

113 [ 108; 121]

<0,0001

ДАД (мм рт.ст.)

65 [ 61; 67]

72 [ 69; 77]

<0,0001

ЧСС (уд./мин)

60 [ 56; 66]

64 [ 57; 69]

0,0724

Сутки

САД (мм рт.ст.)

116 [ 112; 119,5]

126 [ 121; 133,5]

<0,0001

ДАД (мм рт.ст.)

74 [ 72; 76]

83 [ 80; 88]

<0,0001

ЧСС (уд./мин)

71 [ 67; 77,5]

74 [ 69; 81]

0,1102

Утренний подъем АД (мм рт.ст.)

20,5 [ 15; 30,5]

20,5 [ 14; 29,75]

0,8618

Ночное снижение САД (%)

13 [ 9,5; 17]

13 [ 7,5; 16,5]

0,3884

Ночное снижение ДАД (%)

16 [ 13,5; 20,5]

17 [ 10; 20]

0,4048

Примечание:
АГ — артериальная гипертензия,
АД — артериальное давление,
ГК — группа контроля,
ДАД — диастолическое АД,
САД — систолическое АД,
ЧСС — частота сердечных сокращений.

По данным общего клинического и биохимического анализов крови все показатели находились в пределах нормальных значений, за исключением незначительного повышения уровня ХС (5,5 и 5,3 ммоль/л в ГК) и ХС ЛНП (3,48 и 3,36 ммоль/л в ГК) в обеих группах, без достоверных различий между группами (p>0,05).

По данным ФПГ мужчины с АГ имели достоверно более высокие значения Alp75, VA, SI, RI, SPA и более низкие значения ED по сравнению с ГК (таблица 4).

Таблица 4

Результаты ФПГ в исследуемых группах

Параметр, Me [ Q25; Q75]

ГК (n=59)

АГ (n=59)

р

Alp75 (%)

-5,25 [ -14,18; 4,08]

3,8 [ -4,65; 12,8]

0,0011

VA (лет)

43 [ 39; 47,75]

49 [ 41,5; 54]

0,0110

SpO(%)

95,8 [ 94,6; 96,58]

95,8 [ 94,98; 96,58]

0,9559

SI (м/с)

7,35 [ 7; 7,8]

7,6 [ 7,25; 8,1]

0,0241

RI (%)

28,4 [ 25,3; 38,35]

36,5 [ 28,6; 44,3]

0,0045

ED (мс)

323,5 [ 311,25; 333,75]

305 [ 289,5; 318,5]

0,0002

Spa (мм рт.ст.)

116 [ 111; 124,5]

120 [ 116; 132]

0,0172

Примечание:
АГ — артериальная гипертензия,
ГК — группа контроля,
Alp75 — индекс аугментации,
VA — возраст сосудистой системы,
SpO— сатурация;
SI — индекс жесткости,
RI — индекс отражения,
ED — продолжительность систолы,
Spa — систолическое давление в аорте и БЦА.

В таблице 5 представлены результаты анализа корреляционных связей между показателями ФПГ и параметрами суточного профиля АД по данным СМАД в группе АГ. Показатель Alp75 был положительно связан со среднесуточными, дневными и ночными значениями САД и ДАД. Обнаружена достоверная положительная корреляционная связь параметра SI со среднесуточным и дневным уровнем ДАД, а также со среднесуточными значениями САД. Показатель VA продемонстрировал положительную связь со среднесуточным уровнем САД и с ночными значениями САД и ДАД. RI был положительно связан с уровнем ДАД независимо от времени суток. Показатель ED продемонстрировал достоверную отрицательную связь со среднесуточными, дневными и ночными значениями САД и ДАД. По показателям Spa, степени снижения САД и ДАД в ночные часы, величине утреннего подъема АД статистически значимых связей не установлено (p>0,05).

Таблица 5

Корреляционная связь показателей ФПГ
с данными СМАД в группе АГ

Параметр

Alp75

SI

VA

RI

ED

САД (мм рт.ст.)

сутки

0,4

0,32*

0,26*

 

-0,47

день

0,37

0,3*

   

-0,43

ночь

0,41

 

0,33*

 

-0,37

ДАД (мм рт.ст.)

сутки

0,41

0,26*

 

0,33

-0,38

день

0,37

0,27*

 

0,35

-0,38

ночь

0,56

 

0,38

0,34

-0,38

ЧСС (уд./мин)

сутки

       

-0,3*

день

       

-0,29*

ночь

       

-0,28*

Примечание:
* — р<0,05;  — р<0,01.
ДАД — диастолическое АД,
САД — систолическое АД,
ЧСС — частота сердечных сокращений,
Alp75 (%) — индекс аугментации,
VA (лет) — возраст сосудистой системы,
SpO2 (%) — сатурация,
SI (м/с) — индекс жесткости,
RI (%) — индекс отражения,
ED (мс) — продолжительность систолы.

С целью оценки влияния данных ФПГ на вероятность наличия АГ, показатели, достоверно различавшиеся между исследуемыми группами, были включены в однофакторный анализ (таблица 6). Затем показатели, продемонстрировавшие уровень значимости р<0,1, пошагово включены в многофакторный анализ.

Таблица 6

Характеристики связи предикторов с вероятностью выявления АГ

Фактор

ОШ (95% ДИ)

р

Однофакторный анализ

Alp75 (%)

1,04 (1,02-1,07)

0,0027

RI (%)

1,04 (1,01-1,08)

0,0182

SI (м/с)

1,74 (0,98-3,06)

0,0566

VA (лет)

1,05 (1,01-1,09)

0,0197

ED (мсек)

0,98 (0,96-0,99)

0,0064

SPa (мм рт.ст.)

1,04 (1,01-1,07)

0,0182

Многофакторный анализ

RI (%)

1,05 (1,01-1,10)

0,014

SI (м/с)

1,94 (1,02-3,68)

0,043

Возраст (лет)

1,01 (1,00-1,01)

0,051

Примечание:
ДИ — доверительный интервал,
ОШ — отношение шансов,
Alp75 — индекс аугментации,
RI — индекс отражения,
SI — индекс жесткости,
VA — возраст сосудистой системы,
SpO2 — сатурация,
ED — продолжительность систолы,
Spa — систолическое АД в аорте и БЦА.

В результате многофакторного анализа выявлено, что при увеличении показателя "SI" на 1 шанс наличия АГ возрастал в 1,94 раза. При увеличении показателя "RI" на 1 шанс наличия АГ возрастал в 1,05 раза.

Далее для выделенных показателей были определены отрезные точки (таблица 7). На основании полученных данных разработана многофакторная регрессионная модель для расчета вероятности наличия АГ в зависимости от показателя "SI ≥7,9", показателя "RI ≥30,6" с поправкой на возраст пациентов (таблица 8).

Таблица 7

Отрезные точки для количественных показателей,
ассоциирующихся с наличием АГ

Фактор

AuROC

Точка отсечения

ОШ

95% ДИ

SE (%)

SP (%)

p

RI

0,65

30,6

3,50

(1,62-7,55)

71,19

58,62

0,0012

SI

0,63

7,9

2,73

(1,18-6,32)

38,98

81,03

0,0171

Возраст

0,59

35,0

6,36

(1,73-23,37)

94,92

25,42

0,0021

Примечание:
ДИ — доверительный интервал,
ОШ — отношение шансов,
RI — индекс отражения,
SI — индекс жесткости,
SE (%) — чувствительность,
SP (%) — специфичность.

Таблица 8

Структура логистической регрессионной модели для целевого показателя "АГ"

Фактор

ОШ (95% ДИ)

Коэффициент регрессии

p

Константа

 

-2,066

0,0031

Возраст ≥35

5,64 (1,43-22,35)

0,959

0,0232

RI ≥30,6

4,60 (1,93-10,98)

1,378

0,0476

SI ≥7,9

3,69 (1,40-9,67)

1,142

0,0196

Примечание:
ДИ — доверительный интервал,
ОШ — отношение шансов,
RI — индекс отражения,
SI — индекс жесткости.

Полученная регрессионная модель является статистически значимой (p<0,0001). Значение коэффициента детерминации Найджелкерка, равное 0,243, указывает на то, что 24,3% наблюдений объясняются перемененными, включенными в математическую модель.

При оценке зависимости вероятности АГ от значения логистической функции P с помощью ROC-анализа была получена следующая кривая (рисунок 2).

Рис. 2 ROC-кривая, характеризующая зависимость
вероятности наличия АГ от значения логистической функции P.

Площадь под ROC-кривой составила 0,744±0,045 с 95% ДИ: 0,655-0,833 (p<0,0001).

Наблюдаемая зависимость описывается уравнением:

P = 1 / (1 + e-z) × 100%,

z = -2,066 + 1,142XSI≥7,9 + 1,378XRI≥30,6 + 0,959XAge≥35,

где Р — вероятность (в %) наличия АГ; Х — переменные имеют бинарное значение (1 — наличие признака; 0 — отсутствие признака).

Пороговое значение логистической функции P в точке cut-off, которому соответствовало наивысшее значение индекса Юдена, составило 56,7%. Наличие АГ прогнозировалось при значении логистической функции P ≥ данной величины. Чувствительность и специфичность модели составили 78,0 и 62,1%, соответственно.

Обсуждение

Для оценки функционального состояния терминальных мышечных артерий и распределительных артериол кожи (50-150 мкм в диаметре), в которых доминирует нейрогенный механизм регуляции со-судистого тонуса, применяли метод ФПГ на просвет.

Результаты ФПГ демонстрируют более высокий тонус данных сосудов (RI) у мужчин с АГ низкого и умеренного ССР по сравнению с мужчинами с нормальным уровнем АД. Повышение тонуса может являться следствием как функциональных изменений ГМК в виде повышенной чувствительности к местным тканевым и системным циркулирующим вазоконстрикторным агентам (ангиотензин II, норадреналин и др.), так и развитием эутрофического ремоделирования ГМК мелких резистивных мышечных артерий и артериол, которое является специфическим для пациентов с АГ и может представлять собой наиболее раннее проявление повреждения микрососудов в условиях повышенного АД [27]. Увеличение тонуса ГМК обусловливает уменьшение сосудистого просвета, что, в соответствии с законом Пуазейля, приводит к увеличению ОПСС, и, как следствие, повышению уровня АД, преимущественно ДАД. Подтверждением этому служит наличие корреляционных связей с показателями суточного профиля АД по результатам настоящего исследования — чем выше тонус терминальных мышечных артерий и распределительных артериол, тем выше уровень ДАД независимо от времени суток у мужчин с АГ (таблица 6). Однако полученные в ходе настоящего исследования данные не согласуются с результатами ранее проведенных работ, в ходе которых, хотя и отмечалась тенденция к увеличению тонуса ГМК резистивных сосудов у пациентов с АГ относительно лиц с нормальным АД, статистической значимости данные различия не достигали [18][20]. Это может быть обусловлено возможной обратимостью нарушений эластических свойств сосудов и снижением их тонуса на фоне регулярного приема антигипертензивной терапии.

Контурный анализ ПВ с помощью расчетных показателей позволяет производить оценку состояния крупных мышечно-эластических артерий, а также оценивать СРПВ. Результаты настоящего исследования демонстрируют более высокие значения Alp75 и SI у мужчин с АГ низкого и умеренного ССР, что согласуется с данными ранее проведенных исследований [18-20][28].

Увеличение артериальной жесткости является характерным изменением крупных эластических сосудов в условиях АГ. Данные изменения могут являться следствием деградации эластических компонентов (эластин) и увеличения синтеза коллагена ГМК сосудистой стенки, что влечет за собой дезорганизацию внеклеточного матрикса и снижение эластических свойств артерий [29]. Уменьшение эластичности крупных артерий сопровождается снижением их демпфирующей способности, увеличением СРПВ с более ранним ее достижением периферии, в результате чего возрастает проведение ПВ в сосуды МЦР, что является основным фактором их повреждения, и, как следствие, нарушения тонких механизмов тканевого гомеостаза и адекватного кровоснабжения органов и тканей, что приводит к развитию ПОМ.

На фоне достоверно более высоких значений Alp75 и SI у мужчин с АГ по результатам корреляционного анализа выявлена ассоциация данных показателей с суточным профилем АД (таблица 6). Из данных связей следует — чем выше показатели сосудистой жесткости, тем выше уровни САД, ДАД и среднего АД у мужчин с АГ низкого и умеренного ССР, при этом наиболее значимые корреляционные связи наблюдаются для Alp75. Полученные в ходе настоящего исследования данные согласуются с результатами ранее проведенных исследований, в ходе которых также установлена корреляционная связь Alp75 и SI с показателями суточного профиля АД у пациентов с АГ [21][30].

Результаты многофакторного анализа продемонстрировали, что у мужчин с низким или умеренным ССР, по данным ФПГ, повышение RI ≥30,6% (ОШ 4,6; р=0,0476) и SI ≥7,9 м/с (ОШ 3,69; р=0,019) достоверно ассоциировано с наличием АГ. Разработанная на основании полученных данных многофакторная регрессионная модель, включающая в себя возраст ≥35 лет, RI ≥30,6% и SI ≥7,9 м/сек, может быть использована для определения вероятности наличия АГ у мужчин с низким или умеренным ССР и принятия решений о проведении дополнительных обследований, включая СМАД, с целью исключения или подтверждения наличия данной патологии, однако требуется дальнейшая апробация метода на независимой выборке больных.

Ограничения исследования. Выявление факторов ФПГ, ассоциированных с АГ, и построение модели, позволяющей определять вероятность наличия АГ у мужчин с низким и умеренным ССР, выполнялись у одних и тех же пациентов, что требует дальнейшей апробации метода на независимой выборке больных.

Заключение

По данным ФПГ мужчины с АГ низкого и умеренного ССР в состоянии покоя характеризуются более высокими показателями сосудистой жесткости и тонуса ГМК терминальных мышечных артерий и распределительных артериол, а также большей СРПВ по сравнению с мужчинами с нормальным уровнем АД.

У мужчин с низким или умеренным ССР, по данным ФПГ, повышение RI ≥30,6% и SI ≥7,9 м/с достоверно ассоциировано с наличием АГ.

Для определения вероятности наличия АГ у мужчин с низким или умеренным ССР и определения показаний к проведению дополнительных исследований, включая СМАД, может использоваться полученная многофакторная регрессионная модель, включающая: возраст ≥35 лет, RI ≥30,6% и SI ≥7,9 м/с.

Отношения и деятельность: все авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье.

Список литературы

1. Cardiovascular disease, chronic kidney disease, and diabetes mortality burden of cardiometabolic risk factors from 1980 to 2010: a comparative risk assessment. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014;2(8):634-47. doi:10.1016/S22138587(14)70102-0.

2. Frohlich ED, Ventura H. Pathophysiology: disease mechanisms. Hypertension. 2009:1-14.

3. Laurent S, Boutouyrie P. The Structural Factor of Hypertension: Large and Small Artery Alterations. Circ Res. 2015;116(6):100721. doi:10.1161/CIRCRESAHA.116.303596.

4. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., Бувальцев В.И. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия: механизмы и пути коррекции. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003;2(4):26-30. EDN ISVUZR.

5. Шляхто Е.В., Конради А.О. Причины и последствия активации симпатической нервной системы при артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия. 2003;9(3):81-8. doi:10.18705/1607-419X-2003-9-3-81-88.

6. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Павлов В.И. и др. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни. Кардиология. 2003;43(5):60-7.

7. Васильев А.П., Стрельцова Н Н., Секисова М.А. и др. Функциональные особенности микроциркуляции у больных артериальной гипертонией и их прогностическое значение. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011;10(5):14-9. doi:10.15829/17288800-2011-5-14-19.

8. Маколкин В.И. Микроциркуляция и поражение органовмишеней при артериальной гипертонии. Кардиология. 2006;46(2):83-5.

9. Strain WD, Chaturvedi N, Hughes A, et al. Associations between cardiac target organ damage and microvascular dysfunction: the role of blood pressure. J Hypertens. 2010;28(5):952-8. doi:10.1097/HJH.0b013e328336ad6c.

10. Lockhart CJ, Hamilton PK, Quinn CE, et al. End-organ dysfunction and cardiovascular outcomes: the role of the microcirculation. Clin Sci. 2009;116(3):175-90. doi:10.1042/CS20080069.

11. Korolev AI, Fedorovich AA, Gorshkov AYu, et al. Structural and functional state of various parts of skin microcirculation at an early stage of hypertension in working-age men. Microvascular Research. 2023;145:104440. doi:10.1016/j.mvr.2022.104440.

12. Подзолков В.И., Брагина А Е., Наткина Д.У. и др. Состояние сосудистой стенки и параметры микроциркуляции при контролируемой и неконтролируемой артериальной гипертензии. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2019;15(4):495-501. doi:10.20996/1819-64462019-15-4-495-501.

13. Jung F, Pindur G, Ohlmann P, et al. Microcirculation in hypertensive patients. Biorheol. 2013;50(5-6):241-55. doi:10.3233/BIR-130645.

14. Junqueira CLC, Magalhães MEC, Brandão AA, et al. Microcirculation and biomarkers in patients with resistant or mild-tomoderate hypertension: a cross-sectional study. Hypertens Res. 2018;41(7):515-23. doi:10.1038/s41440-018-0043-3.

15. Glazkova PA, Kulikov DA, Glazkov AA, et al. Reactivity of skin microcirculation as a biomarker of cardiovascular events. Pilot study. Clin Hemorheol Microcirc. 2021;78(3):247-57. doi:10.3233/CH-201016.

16. Симонян М.А., Посненкова О.М., Киселев А.Р. Возможности фотоплетизмографии как метода скрининга патологии сердечно-сосудистой системы. Кардио-ИТ. 2020;7(1):102. doi:10.15275/cardioit.2020.0102.

17. Рентюк В. Биологические оптические сенсоры в медицине: настоящее и будущее фотоплетизмографии. Компоненты и технологии. 2017;12(197):66-72.

18. Туктаров А.М., Казанцева Т.С., Филиппов А.Е. Взаимосвязь модифицируемых факторов риска с показателями артериальной жесткости и сосудистым возрастом у пациентов с артериальной гипертензией. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2021;17(1):42-8. doi:10.20996/1819-64462021-02-12.

19. Ковалев Д.Ю. Анализ фотоплетизмографической кривой у больных артериальной гипертонией. Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2008;2:29-30.

20. Иванов С.В., Рябиков А.Н., Малютина С.К. Жесткость сосудистой стенки и отражение пульсовой волны в связи с артериальной гипертензией. Сибирский научный медицинский журнал. 2008;28(3):9-12.

21. Полупанов А.Г. Мамасаидов Ж.А., Гелесханова Ю.Н. и др. Артериальная жесткость и структурное состояние сонных артерий: взаимосвязь с суточным профилем артериального давления у больных эссенциальной гипертензией. Артериальная гипертензия. 2015;21(6):577-86. doi:10.18705/1607-419X-2015-21-6-577-586.

22. Chen J-Y, Tsai W-C, Lin C-C, et al. Stiffness index derived from digital volume pulse as a marker of target organ damage in untreated hypertension. Blood Press. 2005;14(4):233-7. doi:10.1080/08037050510034301.

23. Nürnberger J, Keflioglu-Scheiber A, Opazo Saez AM, et al. Augmentation index is associated with cardiovascular risk. J Hypertens. 2002;20(12):2407-14. doi:10.1097/00004872200212000-00020.

24. Mitchell GF, Hwang S-J, Vasan RS, et al. Arterial stiffness and cardiovascular events: The Framingham Heart Study. Circulation. 2010;121(4):505-11. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.109.886655.

25. Королев А.И., Федорович А.А., Горшков А.Ю. и др. Особенности микроциркуляции в коже в зависимости от индекса массы тела у мужчин с нормальным артериальным давлением. Профилактическая медицина. 2020;23(5):144-51. doi:10.17116/profmed202023051144.

26. Andreieva IO, Riznyk OI, Myrnyi SP, et al. 2021 State of cutaneous microcirculation in patients with obesity. Wiadomosci lekarskie. 2021;74(9):2039-43. PMID: 34725273.

27. Park JB, Schiffrin EL. Small artery remodeling is the most prevalent (earliest?) form of target organ damage in mild essential hypertension. J Hypertens. 2001;19(5):921-30. doi:10.1097/00004872-200105000-00013.

28. Милягин В.А., Филичкин Д.Е., Шпынев К.В. и др. Контурный анализ центральной и периферической пульсовых волн у здоровых людей и больных артериальной гипертонией. Артериальная гипертензия. 2009;15(1):78-85. doi:10.18705/1607-419X-2009-15-1-78-85.

29. Avolio A, Jones D, Tafazzoli-Shadpour M. Quantification of alterations in structure and function of elastin in the arterial media. Hypertension (Dallas, Tex.: 1979). 1998;32(1):170-5. doi:10.1161/01.hyp.32.1.170.

30. Shinohata R, Nakatsu T, Yuki Y, et al. Association of augmentation index of radial pressure wave form with diurnal variation pattern of blood pressure in untreated patients with essential hypertension. J Hypertens. 2008;26(3):535-43. doi:10.1097/HJH.0b013e3282f2fdb6.


Об авторах

А. И. Королев
ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины" Минздрава России
Россия

Младший научный сотрудник лаборатории микроциркуляции и регионарного кровообращения отдела фундаментальных и прикладных аспектов ожирения, врач-кардиолог.

Москва



А. А. Федорович
ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины" Минздрава России; ФГБУ ГНЦ РФ "Институт медико-биологических проблем" РАН
Россия

Кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории микроциркуляции и регионарного кровообращения отдела фундаментальных и прикладных аспектов ожирения, старший научный сотрудник лаборатории вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы.

Москва



А. Ю. Горшков
ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины" Минздрава России
Россия

Кандидат медицинских наук, зав. лабораторией микроциркуляции и регионарного кровообращения отдела фундаментальных и прикладных аспектов ожирения, заместитель директора по научной и амбулаторно-поликлинической работе.

Москва



М. Г. Чащин
ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины" Минздрава России
Россия

Кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории микроциркуляции и регионарного кровообращения отдела фундаментальных и прикладных аспектов ожирения.

Москва



В. А. Дадаева
ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины" Минздрава России
Россия

Кандидат медицинских наук, научный сотрудник отдела фундаментальных и прикладных аспектов ожирения.

Москва



М. А. Михайлова
ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины" Минздрава России
Россия

Научный сотрудник отдела фундаментальных и прикладных аспектов ожирения.

Москва



К. В. Омельяненко
ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины" Минздрава России
Россия

Лаборант-исследователь отдела фундаментальных и прикладных аспектов ожирения.

Москва



А. В. Стрелкова
ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины" Минздрава России
Россия

Младший научный сотрудник лаборатории микроциркуляции и регионарного кровообращения отдела фундаментальных и прикладных аспектов ожирения.

Москва



О. М. Драпкина
ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины" Минздрава России
Россия

Доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, директор.

Москва



Дополнительные файлы

Рецензия

Для цитирования:


Королев А.И., Федорович А.А., Горшков А.Ю., Чащин М.Г., Дадаева В.А., Михайлова М.А., Омельяненко К.В., Стрелкова А.В., Драпкина О.М. Факторы фотоплетизмографии, ассоциированные с наличием невыявленной артериальной гипертонии у мужчин с низким и умеренным сердечно-сосудистым риском. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(7):3649. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2023-3649. EDN: JJRXGL

For citation:


Korolev A.I., Fedorovich A.A., Gorshkov A.Yu., Chashchin M.G., Dadaeva V.A., Mikhailova M.A., Omelyanenko K.V., Strelkova A.V., Drapkina O.M. Photoplethysmography factors associated with undiagnosed hypertension in men with low and moderate cardiovascular risk. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2023;22(7):3649. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1728-8800-2023-3649. EDN: JJRXGL

Просмотров: 58


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1728-8800 (Print)
ISSN 2619-0125 (Online)