Preview

Кардиоваскулярная терапия и профилактика

Расширенный поиск

Гендерные различия структурно-функционального состояния микроциркуляторного русла кожи у лиц с впервые выявленной артериальной гипертензией

https://doi.org/10.15829/1728-8800-2023-3696

EDN: MMGEQH

Содержание

Перейти к:

Аннотация

ЦельОпределить гендерные различия структурно-­функцио­нального состояния различных звеньев микрососудистого русла кожи у лиц с впервые выявленной артериальной гипертензией.

Материал и методы. В исследование включены 124 мужчины и 42 женщины трудоспособного возраста с низким или умеренным сердечно-­сосудистым риском и впервые выявленной артериальной гипертензией. Микрососудистое русло кожи исследовали на левой верхней конечности одновременно тремя методами: 1) компьютерной видеокапилляроскопией; 2) лазерной допплеровской флоуметрией; 3) фотоплетизмографией.

РезультатыПо данным видеокапилляроскопии у мужчин ниже, чем у женщин функциональная плотность капиллярной сети — 79 vs 89 кап/мм2 (p<0,05), ниже структурная плотность капиллярной сети — 109 vs 128 кап/мм2 (p<0,0005), больше размер перикапиллярной зоны — 109 vs 97 мкм (p<0,005) и выше соотношение функциональная плотность капиллярной сети/структурная плотность капиллярной сети — 0,75 vs 0,70 (p<0,005). При лазерной допплеровской флоуметрии в коже среднего пальца у мужчин выше уровень тканевой перфузии (18,42 vs 16,35 перфузионных единиц (пф), р<0,05), выше вклад в общую спектральную мощность отраженного сигнала эндотелиального (24,77 vs 16,32%, р<0,01) и нейрогенного (25,92 vs 18,21%, р<0,05) механизмов регуляции микрокровотока, выше уровень констрикторной реакции микрососудов при дыхательной пробе (50 vs 33%, p<0,0001). У женщин выше показатель эндотелиального тонуса — 2,63 vs 2,21 пф (р<0,01), нейрогенного тонуса — 2,39 vs 2,12 пф (p<0,05), уровень внутрисосудистого сопротивления — 0,78 vs 0,65 пф p<0,05) и уровень постокклюзионной реактивной гиперемии — 123,5 vs 112,5% (p<0,05). По данным фотоплетизмографии у мужчин нормированный индекс аугментации ниже, чем у женщин — 5,6 vs 16,8% (р<0,0001).

ЗаключениеЖенщины, несмотря на бóльшую плотность капиллярной сети, имеют более низкий уровень тканевой перфузии, выше тонус эндотелиального и нейрогенного механизмов регуляции микрокровотока, выше внутрисосудистое сопротивление. На этом фоне констрикторная реакция микрососудов кожи у женщин ниже, выше дилататорный резерв и индекс аугментации.

Для цитирования:


Федорович А.А., Горшков А.Ю., Королев А.И., Омельяненко К.В., Дадаева В.А., Михайлова М.А., Чащин М.Г., Драпкина О.М. Гендерные различия структурно-функционального состояния микроциркуляторного русла кожи у лиц с впервые выявленной артериальной гипертензией. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(8):3696. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2023-3696. EDN: MMGEQH

For citation:


Fedorovich A.A., Gorshkov A.Yu., Korolev A.I., Omelyanenko K.V., Dadaeva V.A., Mikhailova M.A., Chashchin M.G., Drapkina O.M. Sex differences in skin microvascular structure and function in persons with newly diagnosed hypertension. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2023;22(8):3696. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1728-8800-2023-3696. EDN: MMGEQH

Введение

Артериальная гипертензия (АГ), как один из ведущих факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), цереброваскулярных болезней и поражения почек, по-прежнему остается самым распространенным хроническим неинфекционным заболеванием. По данным исследования ЭССЕ-РФ2 (Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний и их факторов риска в регионах Российской Федерации. Второе исследование), стандартизированная по возрасту распространенность АГ в РФ составила 44,2%, статистически значимо выше у мужчин (49,1%), чем у женщин (39,9%) [1]. Кроме гендерных различий в распространенности АГ имеются и существенные половые особенности течения патологии.

У женщин АГ развивается на 10-15 лет позже, чем у мужчин, что связывают с возрастной гормональной перестройкой. У женщин при АГ чаще встречается дилатация левого предсердия и гипертрофия левого желудочка, которая хуже корригируется на фоне антигипертензивной терапии [2]. У женщин риск ССЗ (инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, инсульт) увеличивается при более низком уровне артериального давления (АД), чем у мужчин [3]. Взаимодействие половых гормонов с ферментами, участвующими в метаболизме антигипертензивных препаратов, влияет на фармакокинетику и фармакодинамику лекарств, их эффективность и побочные эффекты [4]. В частности, у женщин чаще возникают гипонатриемия, гипокалиемия и аритмия при лечении диуретиками, отеки при применении дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов и кашель при приеме ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, в то время как у мужчин чаще возникает подагра при лечении диуретиками и сексуальная дисфункция при лечении β-блокаторами [5].

Результаты, полученные в объединенном анализе длительных индивидуальных измерений АД на протяжении 43 лет (возрастной диапазон 5-98 лет) у 32833 человек в 4-х популяционных когортах в США, продемонстрировали более резкий рост АД у женщин по сравнению с мужчинами уже с третьего десятилетия жизни. Этот ранний гендерный диморфизм, по мнению авторов исследования, может заложить основу для нового понимания развития ССЗ, характерных для людей старшего возраста — у женщин они, как правило, наступают не просто позже, а в целом иначе [6].

Нарушения на уровне микроциркуляторного русла (МЦР) считаются одним из важнейших звеньев патогенеза АГ и поражения органов-мишеней
[7-9]. Несмотря на появление в последние два десятилетия большого числа новых методов неинвазивной диагностики системы микроциркуляции у человека, изменения микроциркуляторного кровотока на ранних стадиях АГ изучены недостаточно [10-13], а работы по оценке гендерных различий носят единичный характер [14].

Цель исследования — определение гендерных различий структурно-функционального состояния различных звеньев МЦР кожи у лиц трудоспособного возраста с впервые выявленной АГ.

Материал и методы

В исследование были включены 124 мужчины и 42 женщины трудоспособного возраста (30-60 лет) с впервые выявленной АГ. Группа была сформирована в рамках научно-исследовательской работы "Сердечно-сосудистый континуум", который включает в себя неинвазивное исследование всех отделов сердечно-сосудистой системы от капилляров до сердца. Комплекс исследований занимает не >2,5 ч и включает: 1) компьютерную видеокапилляроскопию (ВКС); 2) двухканальную лазерную допплеровскую флоуметрию (ЛДФ); 3) двухканальную фотоплетизмографию (ФПГ); 4) 4-манжеточную объемную сфигмографию; 5) определение поток-зависимой вазодилатации; 6) ультразвуковое дуплексное сканирование брахиоцефальных и бедренных артерий; 7) эхокардиографию; 8) суточное мониторирование АД (СМАД); 9) электрокардиографию.

Критериями включения в анализируемые группы были: отсутствие жалоб; отсутствие приема каких-либо медикаментозных препаратов на постоянной основе (включая гормональные контрацептивы), низкий или умеренный сердечно-сосудистый риск, индекс массы тела (ИМТ) <30 кг/м2, добровольное согласие на участие в исследовании, наличие АГ по данным СМАД. Критерием наличия АГ, согласно рекомендациям Европейского общества кардиологов и Европейского общества по артериальной гипертензии (2018), считали среднесуточное АД ≥130/80 мм рт.ст. и/или дневное АД ≥135/85 мм рт.ст. и/или ночное АД ≥120/70 мм рт.ст. [15].

Критериями невключения в исследование были наличие в анамнезе заболеваний сердечно-сосудистой системы, сахарного диабета или нарушения толерантности к глюкозе, онкологических и дерматологических заболеваний, трансплантации органов, острые инфекционные заболевания, ожирение (ИМТ ≥30 кг/м2), психические заболевания, ограничивающие адекватное сотрудничество, алкоголизм, прием наркотических препаратов, диффузные болезни соединительной ткани и отказ от дальнейшего участия в исследовании.

Исследование выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (GCP) и принципами Хельсинкской декларации. Все испытуемые дали письменное согласие на участие в исследовании. Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом.

Комплекс исследований начинали натощак в 9:00 ч утра в следующей последовательности: 1) осмотр, антропометрия (масса тела, рост, окружность талии (ОТ), окружность бедер (ОБ), расчет ИМТ по формуле Кетле), сбор анамнеза, 3-кратное измерение АД; 2) ВКС на пальцах левой кисти в положении сидя; 3) 4-манжеточная объемная сфигмография в положении лежа; 4) электрокардиография; 5) ЛДФ и ФПГ на левом предплечье, указательном и среднем пальцах левой кисти с констрикторными и дилататорными тестами в положении лежа; 6) забор венозной крови для лабораторных исследований; 7) ультразвуковые методы исследования (поток-зависимая вазодилатация, ультразвуковое дуплексное сканирование брахиоцефальных и бедренных артерий, эхокардиография); 8) СМАД. Клинические характеристики пациентов анализируемых групп приведены в таблице 1.

Для исключения влияния колебания уровня половых гормонов на функциональное состояние микрососудов кожи в зависимости от фазы менструального цикла, женщин обследовали в первую фазу цикла (3-9 сут. после окончания mensis). Девять (21,4%) женщин имели начальные признаки пременопаузы, которые характеризовались только нарушением регулярности менструального цикла. Относительно табакокурения мужчины и женщины распределились следующим образом: курят — 36 (29%)/8 (19%); бросили курить — 46 (37,1%)/13(31%); никогда не курили — 42 (33,9%)/21 (50%), соответственно.

По данным СМАД, которые приведены в таблице 2, маскированную АГ имели более половины пациентов — 72 (58,1%) мужчины и 21 (50%) женщина.

Описание неинвазивных методов исследования микроциркуляции (ВКС, ЛДФ, ФПГ) и последовательность проведения обследования представлены в ранее опубликованной работе [16].

При ВКС оценивали размер перикапиллярной зоны (ПЗ), количество функционирующих капилляров (функциональная плотность капиллярной сети — ФПКС), максимальное количество капилляров, способных вовлекаться в кровоток (структурная плотность капиллярной сети — СПКС) и коэффициент ФПКС/СПКС.

При ЛДФ оценивали уровень тканевой перфузии (М), среднее квадратичное отклонение (s) амплитуды колебаний кровотока от среднего арифметического М, усредненную по времени амплитуду вазомоций (Ai) по максимальным значениям в соответствующем частотном диапазоне для эндотелиального (Аэ), нейрогенного (Ан), миогенного (Ам), венулярного (Ав) и кардиального (Ас) механизмов модуляции кровотока. Показатели М, s и Ai приведены в условных перфузионных единицах (пф). Кроме абсолютных значений амплитуды вазомоций оценивали функциональный вклад каждого регуляторного механизма в общий уровень тканевой перфузии по формуле: Аi/М×100%, где Ai — амплитуда вазомоций регуляторного механизма, М — средний уровень тканевой перфузии, и вклад в общую спектральную мощность отраженного сигнала (ОСМ) по формуле: Ai2/ОСМ×100%, где Ai — амплитуда вазомоций регуляторного механизма, ОСМ — общая спектральная мощность отраженного сигнала (ОСМ=Аэ2+Ан2+Ам2+Ав2+Ас2). Для тонус-формирующих механизмов модуляции микрокровотока (эндотелиальный, нейрогенный, миогенный) дополнительно рассчитывали показатель их вклада в общий тонус микрососудов в пф по формуле: ЭТ (эндотелиальный тонус) =s/Aэ; НТ (нейрогенный тонус) =s/Aн; МТ (миогенный тонус) =s/Aм. На основе показателей амплитуды пульсовых (Ас) и респираторно обусловленных (Ав) колебаний кровотока, которые определяют объемное кровенаполнение МЦР, рассчитывали показатель внутрисосудистого сопротивления (R) в пф по формуле: R=(Ac+Ав)/s. Исследование констрикторной активности при дыхательной пробе (ДП) и дилататорного резерва при пробе с 5-минутной артериальной окклюзией (АО) проводили согласно ранее описанной методике [17].

По результатам контурного анализа пульсовой волны при ФПГ определяли следующие параметры: 1) индекс жесткости (SI); 2) индекс отражения (RI); 3) расчетный индекс аугментации (AIp75), корригированный по частоте сердечных сокращений (ЧСС) 75 уд./мин; 4) насыщение крови кислородом (SpO2).

Статистический анализ. Статистическую обработку выполняли с помощью программы Statistica 10.0 ("StatSoft Inc.", США). Для оценки вида распределения признака использовали критерий Шапиро-Уилка. Полученные данные представлены в виде медианы и интерквартильных интервалов (Ме [Q25; Q75]). Для определения различий показателей между группами использовали критерий Манна-Уитни. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Таблица 1

Клинические характеристики групп

Показатель,
M [Q25; Q75]

Мужчины (n=124)

Женщины
(n=42)

p

Возраст (лет)

45 [ 39; 51]

49 [ 41,25; 52]

0,1184

Рост (см)

178 [ 173,75; 183]

165,5 [ 160; 170]

<0,0001

Вес (кг)

83 [ 76,95; 87,7]

65,25 [ 60,72; 73,45]

<0,0001

ИМТ (кг/м2)

26,5 [ 24,76; 28,1]

24,37 [ 22,51; 27,03]

0,0016

ОТ (см)

97 [ 91; 102]

84,5 [ 78,5; 90]

<0,0001

ОБ (см)

102 [ 98,75; 106]

102 [ 95; 106,75]

0,3467

САД (мм рт.ст.)

130 [ 120; 137,25]

130 [ 120; 141,5]

0,0945

ДАД (мм рт.ст.)

81 [ 80; 90]

85,5 [ 80; 90]

0,7693

ЧСС (уд./мин)

64 [ 60; 69,75]

69 [ 62,5; 75]

0,0124

Эритроциты (1012/л)

4,97 [ 4,77; 5,2]

4,49 [ 4,19; 4,7]

<0,0001

Гемоглобин (г/л)

153 [ 147; 161,25]

131 [ 127; 140]

<0,0001

Лейкоциты (109/л)

6,15 [ 5,38; 7]

5,7 [ 5; 6,4]

0,0409

Тромбоциты (109/л)

214 [ 191; 244,75]

259 [ 232; 296]

<0,0001

Общий ХС (ммоль/л)

5,4 [ 4,88; 6,1]

5,6 [ 5; 6,7]

0,1655

ХС ЛВП (ммоль/л)

1,32 [ 1,13; 1,5]

1,7 [ 1,43; 1,98]

<0,0001

ХС ЛНП (ммоль/л)

3,4 [ 2,92; 4,11]

3,26 [ 2,91; 4,45]

0,8628

ТГ (ммоль/л)

1,27 [ 0,84; 1,76]

0,95 [ 0,78; 1,14]

0,0037

Общий белок (г/л)

72 [ 70; 76]

72 [ 70,5; 73]

0,5308

Фибриноген (г/л)

3,4 [ 3,08; 3,8]

3,45 [ 3,15; 3,92]

0,7084

Креатинин (ммоль/л)

82 [ 76; 93]

67 [ 63; 73]

<0,0001

Глюкоза (ммоль/л)

5,8 [ 5,44; 6,18]

4,9 [ 4,8; 5,18]

<0,0001

вчСРБ (мг/л)

1,08 [ 0,57; 2,38]

1,34 [ 0,54; 1,97]

0,8843

Примечание: вчСРБ — высокочувствительный С-реактивный белок, ДАД — диастолическое АД, ИМТ — индекс массы тела, ЛВП — липопротеины высокой плотности, ЛНП — липопротеины низкой плотности, ОБ — окружность бедер, ОТ — окружность талии, САД — систолическое АД, ТГ — триглицериды, ХС — холестерин, ЧСС — частота сердечных сокращений.

Таблица 2

Результаты СМАД

Показатель,
M [Q25; Q75]

Мужчины (n=124)

Женщины (n=42)

p

САД,
мм рт.ст.

сутки

128 [ 121; 134]

122 [ 116; 131]

0,0273

день

131,5
[ 125; 138,25]

128 [ 119; 134]

0,0197

ночь

112 [ 107; 121]

111,5
[ 106,25; 118,75]

0,5363

ДАД,
мм рт.ст.

сутки

83 [ 80; 90]

82 [ 79; 88,25]

0,1889

день

88 [ 84; 93,25]

86 [ 82; 90,25]

0,1404

ночь

73 [ 69; 79]

74 [ 71; 77]

0,5112

ЧСС,
уд./мин

сутки

74 [ 68; 79,25]

77 [ 70,75; 83,25]

0,0284

день

77 [ 70,75; 83]

81 [ 72,75; 85,75]

0,1087

ночь

63 [ 57; 68]

67 [ 63,25; 74,75]

0,0004

Примечание: ДАД — диастолическое АД, САД — систолическое АД, ЧСС — частота сердечных сокращений.

Результаты

Результаты исследования капиллярного русла в области ногтевого ложа и ногтевой фаланги безымянного пальца левой кисти приведены в таблице 3.

Из полученных данных ВКС видно, что у мужчин относительно женщин отмечается статистически значимо бóльший размер ПЗ, которая отражает степень гидратации интерстициального пространства и дистанцию кровь↔клетка для питательных веществ и продуктов тканевого метаболизма. ФПКС в 1 мм2 кожи у мужчин статистически значимо ниже, чем у женщин, меньше у них и СПКС. Несмотря на это, соотношение ФПКС/СПКС, которое отражает степень метаболического обеспечения тканей и процессов терморегуляции в состоянии покоя, у мужчин статистически значимо выше, чем у женщин.

Результаты ЛДФ с амплитудно-частотным вейвлет-анализом колебаний тканевой перфузии, констрикторной активности и дилататорного резерва МЦР на ладонной поверхности ногтевой фаланги среднего пальца левой кисти приведены в таблице 4.

Из полученных данных видно, что у женщин относительно мужчин в коже пальца отмечается статистически значимо более низкий уровень тканевой перфузии, ниже вклад в ОСМ эндотелиального и нейрогенного механизмов регуляции, а расчетный показатель их вклада в общий тонус микрососудов (ЭТ и НТ) выше. У женщин выше вклад пульсовых колебаний микрокровотока в тканевую перфузию, ОСМ и выше показатель R. При функциональных тестах у женщин статистически значимо ниже констрикторный ответ на активацию симпатической нервной системы при ДП, но уровень постокклюзионной реактивной гиперемии при АО выше, чем у мужчин.

Результаты ЛДФ в коже наружной поверхности дистального отдела левого предплечья приведены в таблице 5.

По данным ЛДФ на предплечье различий между группами существенно меньше. У женщин относительно мужчин статистически значимо выше перфузионный вклад миогенного и кардиального (пульсового) механизмов регуляции микрокровотока, а различия в уровне тканевой перфузии не достигают статистической значимости.

Результаты контурного анализа пульсовой волны в ногтевой фаланге указательного пальца левой кисти и сатурации крови при ФПГ приведены в таблице 6.

По результатам ФПГ у женщин отмечаются более высокие значения насыщения SpO2 и значения корригированного Alp75, который характеризует вклад давления отраженной пульсовой волны в пульсовое АД. SI и RI между группами не различаются.

Таблица 3

Показатели ВКС

Показатель,
M [Q25; Q75]

Мужчины (n=124)

Женщины (n=42)

p

ПЗ (мкм)

109,5 [ 96; 126,5]

97 [ 84,75; 106,5]

0,0018

ФПКС (кап/мм2)

79 [ 69,5; 96,5]

89 [ 76,75; 98,25]

0,0414

СПКС (кап/мм2)

109 [ 95; 127]

128,5 [ 112,5; 140]

0,0002

ФПКС/СПКС

0,75 [ 0,68; 0,84]

0,70 [ 0,62; 0,76]

0,0027

Примечание: ПЗ — перикапиллярная зона, СПКС — структурная плотность капиллярной сети, ФПКС — функциональная плотность капиллярной сети.

Таблица 4

Результаты ЛДФ в среднем пальце левой кисти

Показатель, M [Q25; Q75]

Мужчины (n=124)

Женщины (n=42)

p

М (пф)

18,42 [ 15,42; 20,55]

16,35 [ 12,28; 19,10]

0,0437

s (пф)

1,76 [ 1,28; 2,44]

1,75 [ 1,18; 2,30]

0,7255

Эндотелиальный Аэ

Аэ (пф)

0,82 [ 0,48; 1,27]

0,68 [ 0,40; 1,05]

0,1102

Аэ/М (%)

4,76 [ 2,52; 8,42]

4,46 [ 2,20; 7,29]

0,4992

Аэ2/ОСМ (%)

24,77 [ 15,6; 35,96]

16,32 [ 9,08; 27,08]

0,0052

ЭТ (пф)

2,21 [ 1,74; 2,74]

2,63 [ 2,09; 3,56]

0,0057

Нейрогенный Ан

Ан (пф)

0,85 [ 0,5; 1,23]

0,67 [ 0,48; 1,15]

0,2474

Ан/М (%)

4,98 [ 2,70; 7,87]

4,91 [ 2,41; 8,86]

0,6715

Ан2/ОСМ (%)

25,92 [ 15,14; 34,24]

18,21 [ 9,34; 30,19]

0,0274

НТ (пф)

2,12 [ 1,78; 2,81]

2,39 [ 2,08; 3,67]

0,0125

Миогенный Ам

Ам (пф)

0,53 [ 0,34; 0,75]

0,47 [ 0,29; 0,74]

0,2856

Ам/М (%)

3,08 [ 1,87; 4,66]

2,94 [ 2,00; 4,94]

0,9015

Ам2/ОСМ (%)

10,86 [ 6,41; 16,56]

7,83 [ 6,17; 12,46]

0,0568

МТ (пф)

3,24 [ 2,52; 4,24]

3,93 [ 2,94; 4,77]

0,0581

Венулярный Ав

Ав (пф)

0,19 [ 0,16; 0,24]

0,17 [ 0,15; 0,2]

0,1122

Ав/М (%)

1,11 [ 0,84; 1,51]

1,14 [ 0,91; 1,44]

0,9579

Ав2/ОСМ (%)

1,36 [ 0,79; 2,42]

0,91 [ 0,61; 2,11]

0,2100

Кардиальный Ас

Ас (пф)

0,81 [ 0,56; 1,18]

1,08 [ 0,72; 1,44]

0,0599

Ас/М (%)

4,56 [ 3,08; 8,14]

5,94 [ 4,01; 10,64]

0,0243

Ас2/ОСМ (%)

29,45 [ 16,72; 46,85]

46,81 [ 24,95; 70,82]

0,0009

R (пф)

0,65 [ 0,46; 0,8]

0,78 [ 0,57; 0,92]

0,0237

ΔМ ДП (%)

50 [ 37; 59,5]

33 [ 20,5; 45]

<0,0001

ΔМ АО (%)

112,5 [ 108; 126,5]

123,5 [ 110; 154]

0,0301

Примечание: М — уровень тканевой перфузии, МТ — миогенный тонус, НТ — нейрогенный тонус, ОСМ — общая спектральная мощность, пф — перфузионные единицы, ЭТ — эндотелиальный тонус, R — внутрисосудистое сопротивление, s — среднее квадратичное отклонение амплитуды колебаний кровотока от среднего уровня тканевой перфузии, ΔМ ДП — степень снижения перфузии при ДП, ΔМ АО — степень увеличения перфузии при дилататорной пробе с 5-минутной АО. Эндотелиальный (Аэ), нейрогенный (Ан), миогенного (Ам), венулярный (Ав) и кардиальный (Ас) механизмы модуляции кровотока.

Таблица 5

Результаты ЛДФ в области левого предплечья

Показатель, M [Q25; Q75]

Мужчины (n=124)

Женщины (n=42)

p

М (пф)

3,68 [ 2,99; 4,32]

3,4 [ 2,88; 4,03]

0,0540

s (пф)

0,41 [ 0,3; 0,57]

0,49 [ 0,4; 0,5]

0,1651

Эндотелиальный Аэ

Аэ (пф)

0,16 [ 0,1; 0,23]

0,15 [ 0,12; 0,19]

0,9298

Аэ/М (%)

4,47 [ 2,51; 6,21]

4,4 [ 3,65; 6,2]

0,2846

Аэ2/ОСМ (%)

14,23 [ 9,25; 21,95]

16,01 [ 6,99; 20,5]

0,5600

ЭТ (пф)

2,80 [ 2,14; 3,62]

2,86 [ 2,44; 3,33]

0,4101

Нейрогенный Ан

Ан (пф)

0,17 [ 0,11; 0,25]

0,18 [ 0,13; 0,24]

0,4021

Ан/М (%)

4,67 [ 2,65; 6,87]

5,39 [ 3,86; 7,58]

0,0810

Ан2/ОСМ (%)

16,62 [ 11,04; 28,88]

20,23 [ 9,43; 25,18]

0,8841

НТ (пф)

2,59 [ 1,93; 3,33]

2,57 [ 2,11; 3,33]

0,9953

Миогенный Ам

Ам (пф)

0,13 [ 0,09; 0,18]

0,13 [ 0,11; 0,2]

0,2642

Ам/М (%)

3,57 [ 2,65; 4,74]

4,32 [ 3,42; 6,01]

0,0197

Ам2/ОСМ (%)

11,59 [ 6,45; 17,15]

13,86 [ 7,43; 21,24]

0,4610

МТ (пф)

3,17 [ 2,46; 4,20]

2,94 [ 2,50; 4,22]

0,5590

Венулярный Ав

Ав (пф)

0,07 [ 0,05; 0,11]

0,07 [ 0,06; 0,11]

0,6617

Ав/М (%)

1,85 [ 1,49; 2,86]

2,46 [ 1,67; 3,23]

0,0831

Ав2/ОСМ (%)

2,83 [ 1,66; 8,25]

2,83 [ 1,42; 7,21]

0,4538

Кардиальный Ас

Ас (пф)

0,23 [ 0,16; 0,37]

0,26 [ 0,22; 0,38]

0,0847

Ас/М (%)

6,49 [ 4,32; 9,60]

8,53 [ 6,44; 11,62]

0,0123

Ас2/ОСМ (%)

38,24 [ 22,69; 61,07]

41,58 [ 27,58; 62,37]

0,6841

R (пф)

0,78 [ 0,64; 1,00]

0,80 [ 0,67; 1,02]

0,9470

ΔМ ДП (%)

43 [ 29; 56]

41 [ 23,75; 53,75]

0,4536

ΔМ АО (%)

243 [ 204; 292]

269 [ 207; 345]

0,1660

Примечание: М — уровень тканевой перфузии, МТ — миогенный тонус, НТ — нейрогенный тонус, ОСМ — общая спектральная мощность, пф — перфузионные единицы, ЭТ — эндотелиальный тонус, R — внутрисосудистое сопротивление, s — среднее квадратичное отклонение амплитуды колебаний кровотока от среднего уровня тканевой перфузии, ΔМ ДП — степень снижения перфузии при ДП,
ΔМ АО — степень увеличения перфузии при дилататорной пробе с 5-минутной АО. Эндотелиальный (Аэ), нейрогенный (Ан), миогенного (Ам), венулярный (Ав) и кардиальный (Ас) механизмы модуляции кровотока.

Таблица 6

Результаты ФПГ в указательном пальце левой кисти

Показатель,
M [Q25; Q75]

Мужчины (n=124)

Женщины (n=42)

p

SpO2 (%)

95,6 [ 94,6; 96,5]

96,1 [ 94,93; 97,22]

0,0404

Alp75 (%)

5,6 [ -4,4; 14,7]

16,8 [ 7,5; 23,95]

<0,0001

SI (м/с)

7,7 [ 7,3; 8,1]

7,7 [ 7,12; 8,05]

0,5502

RI (%)

36,9 [ 30,7; 47,2]

37,15 [ 26,4; 50,52]

0,8035

Примечание: Alp75 — индекс аугментации, нормированный на ЧСС 75 уд./мин, RI — индекс отражения, SpO2 — насыщение крови кислородом, SI — индекс жесткости.

Обсуждение

Несмотря на существенный вклад в формирование периферического сосудистого сопротивления резистивных микрососудов, анализ их функционального состояния по данным неинвазивных методов исследования системы микроциркуляции на ранних стадиях АГ встречается в единичных работах [10][13], а анализ гендерных различий выявлен в единственной доступной работе [14].

МЦР кожи в структурно-функциональном плане очень неоднородно и имеет существенные регионарные и гендерные особенности [16]. Комплексный подход позволяет изолированно оценивать состояние различных звеньев МЦР кожи: ВКС — обменное звено (капиллярное русло); ЛДФ — прекапиллярные артериолы, в которых доминирует гуморальный механизм регуляции тонуса; ФПГ — более крупные распределительные артериолы, в которых доминирует нейрогенный механизм регуляции тонуса.

С целью выявления и оценки гендерных различий структурно-функционального состояния различных звеньев МЦР кожи в популяции лиц трудоспособного возраста с впервые выявленной АГ было проведено одномоментное комплексное исследование, включающее ВКС, ЛДФ и ФПГ. Все пациенты на момент включения их в исследование никаких жалоб не предъявляли, субъективно считали себя здоровыми и не принимали никаких медикаментозных препаратов на постоянной основе. По данным обследования, у них отсутствовали признаки поражения органов-мишеней и более половины из них имели маскированную форму АГ — 58% среди мужчин и 50% у женщин. Необходимо также отметить, что у женщин трудоспособного возраста с сохранной гормональной функцией частота АГ была значительно ниже, что определило количественный состав анализируемых групп. По данным СМАД (таблица 2) женщины относительно мужчин имели статистически значимо более низкие среднесуточные и дневные значения систолического АД (САД) и более высокие среднесуточные и ночные значения ЧСС. Мужчины относительно женщин имели более высокие значения ИМТ. Избыточную массу тела (ИМТ=25,0-29,99 кг/м2) имели 91 (73,4%) мужчина и 18 (42,9%) женщин.

По данным ВКС (таблица 3) у мужчин отмечается статистически значимо более высокая степень гидратации интерстициального пространства (ПЗ) на фоне меньших значений ФПКС и СПКС. Аналогичные соотношения по плотности капиллярной сети и степени гидратации интерстициального пространства отмечаются и в группах здоровых нормотензивных мужчин и женщин [16]. На этом фоне коэффициент ФПКС/СПКС, который отражает степень вовлеченности капилляров в поддержание тканевого и температурного гомеостаза кожи в термонейтральных условиях, у мужчин статистически значимо выше, чем у женщин, что можно расценивать как более эффективное течение обменных процессов на уровне капилляров у женщин. Плотность капиллярной сети является важным фактором, который определяет максимальную скорость потребления кислорода в ткани, а у женщин скорость пикового потребления кислорода в коже выше, чем у мужчин [18]. Вероятнее всего, более высокая плотность капиллярной сети у женщин позволяет сократить дистанцию "кровь↔клетка" для питательных веществ и продуктов тканевого метаболизма, что отражается в меньших размерах ПЗ.

Выбор двух областей кожного покрова верхних конечностей при ЛДФ обусловлен регионарными особенностями строения МЦР. В коже предплечья артериоло-венулярные анастомозы, величина просвета которых регулируется исключительно симпатической нервной системой, залегают на глубине >1 мм от поверхности кожи, поэтому регистрируемые параметры ЛДФ на предплечье больше соответствуют нутритивной направленности микроциркуляторного кровотока. Особенностью МЦР кожи ладонной поверхности дистальных фаланг пальцев является обилие поверхностно расположенных артериоло-венулярных анастомозов различного диаметра, поэтому параметры ЛДФ на пальце в большей степени отражают терморегуляторную (шунтовую) направленность кожной перфузии.

По данным ЛДФ в области пальца (таблица 4) у женщин относительно мужчин отмечается статистически значимо более низкий уровень тканевой перфузии, более высокие значения расчетных показателей вклада в общий тонус микрососудов эндотелиального (ЭТ) и нейрогенного (НТ) механизмов регуляции со снижением их вклада в общую спектральную мощность отраженного сигнала. Аналогичный тренд демонстрирует и миогенный механизм регуляции тонуса микрососудов, но статистически значимых различий он не достигает. Несмотря на более высокий вклад пульсовых колебаний микрокровотока в тканевую перфузию и ОСМ отраженного сигнала у женщин, расчетный показатель R у них выше, чем у мужчин. Повышением тонуса резистивных микрососудов можно объяснить и статистически значимо более низкие значения констрикторной реакции микрососудов при ДП, т.к. степень укорочения гладкомышечных клеток определяется величиной их тонуса — чем выше исходный тонус миоцита, тем меньше степень его укорочения. На этом фоне уровень постокклюзионной реактивной гиперемии у женщин статистически значимо выше, чем у мужчин. Полученные результаты позволяют сделать заключение, что у женщин относительно мужчин с впервые выявленной АГ на уровне прекапиллярных артериол в области пальцев рук отмечаются более выраженные признаки вазомоторной дисфункции микрососудистого эндотелия, более выраженный вклад нейрогенного механизма регуляции тонуса микрососудов и более высокое внутрисосудистое сопротивление.

Аналогичные гендерные различия при ЛДФ в области ладонной поверхности среднего пальца правой кисти у лиц с АГ 1 ст. были получены в исследовании В. И. Подзолкова с др., но без указания гормонального статуса женщин. Относительно мужчин, женщины имели статистически значимо более низкий уровень тканевой перфузии на фоне большего вклада пульсовых колебаний в модуляцию микрокровотока. Женщины продемонстрировали более низкий вклад эндотелиального и нейрогенного механизмов в регуляцию тканевой перфузии, однако эти различия статистической значимости не достигли [14].

По данным ЛДФ в области предплечья (таблица 5), где характер кожной перфузии больше отражает нутритивную направленность кожного микрокровотока, половые различия менее выражены. Статистически значимые различия получены только для вклада миогенного и пульсового механизмов регуляции в тканевую перфузию, которые у женщин выше. Различий в активности эндотелиального, нейрогенного механизмов регуляции и уровне R между мужчинами и женщинами не выявлено. Сопоставимы и показатели функциональных тестов — констрикторной реакции при ДП и дилататорного резерва при АО.

По данным ФПГ на просвет (таблица 6) у женщин относительно мужчин статистически значимо выше уровень SpO2 и Alp75. Более высокие значения Alp75 у женщин свидетельствует о более высоком вкладе давления отраженной волны в формирование пульсового давления. Аналогичные половые различия отмечаются и у нормотензивных мужчин и женщин [16]. Относительно показателя RI, который характеризует тонус терминальных мышечных артерий и крупных (50-150 мкм) распределительных артериол, необходимо отметить, что у женщин и мужчин с впервые выявленной АГ он не различается — 37,15 и 36,9% (p=0,8035), а у нормотензивных женщин он ниже, чем у мужчин — 25 и 33,4% (p=0,088), хотя и не достигает статистически значимых различий [16]. Полученные данные позволяют предположить, что у женщин по мере развития АГ более выражено увеличение тонуса терминальных артерий и распределительных артериол, в которых доминирует симпатический нейрогенный механизм регуляции тонуса. Полученные данные можно объяснить либо половыми особенностями развития АГ у женщин, либо тем, что у женщин с возрастом активность симпатической нервной системы увеличивается больше, чем у мужчин [19].

Заключение

В процессе комплексного исследования сердечно-сосудистой системы для исключения поражения органов-мишеней при АГ не проводился анализ на микроальбуминурию, что является ограничением данной работы. Достоинством данного исследования является включение в исследование только женщин с впервые выявленной АГ на фоне сохраненной гормональной функции, а также тот факт, что сами исследования проводились в первую фазу менструального цикла.

В результате комплексного исследования различных звеньев МЦР кожи у мужчин и женщин трудоспособного возраста с впервые выявленной АГ, выявлены половые различия, которые больше выражены в пальцах рук. У женщин, несмотря на бóльшую плотность капиллярной сети по данным ВКС, при ЛДФ отмечаются более низкие значения тканевой перфузии. Женщины имеют более высокие значения расчетных показателей вклада в общий тонус микрососудов эндотелиального (ЭТ) и нейрогенного (НТ) механизмов регуляции микрососудов и более высокие значения R на уровне прекапиллярных артериол. На этом фоне констрикторная реакция микрососудов кожи при активации симпатической нервной системы у женщин ниже, а уровень постокклюзионной реактивной гиперемии выше. По результатам ФПГ у женщин выше значения Alp75. Учитывая ранее полученные результаты исследования МЦР у нормотензивных лиц трудоспособного возраста, можно сделать предположение, что нарушения регуляции резистивных микрососудов симпатической нервной системой у женщин в большей степени вносят вклад в развитие АГ, чем у мужчин.

Выявленные различия функционального состояния резистивных микрососудов на ранних стадиях развития АГ у женщин с сохраненной гормональной функцией могут быть полезными в клинической практике для выработки гендерно-ориентированной тактики ведения пациентов данной категории с целью профилактики развития возможных осложнений.

Отношения и деятельность. Работа выполнена без задействования грантов и финансовой поддержки от общественных, некоммерческих и коммерческих организаций. Источник финансирования — федеральный бюджет (государственное задание МЗ РФ, НИР № 121021100129-2).

Список литературы

1. Баланова Ю. А., Шальнова С. А., Имаева А. Э. и др. Рас­пространенность артериальной гипертонии, охват лечением и его эффективность в Российской Федерации (данные наблюдательного исследования ЭССЕ-РФ-2). Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2019;15(4):450-66. doi:10.20996/1819-6446-2019-15-4-450-466.

2. Okin PM, Gerdts E, Kjeldsen SE, et al. Gender differences in regression of electrocardiographic left ventricular hypertrophy during antihypertensive therapy. Hypertension. 2008;52:100-6. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.108.110064.

3. Albrektsen G, Heuch I, Lochen ML, et al. Risk of incident myocardial infarction by gender: interactions with serum lipids, blood pressure and smoking. The Tromso study 1979-2012. Atherosclerosis. 2017;261:52-9. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2017.04.009.

4. Soldin OP, Mattison DR. Sex differences in pharmacokinetics and pharmacodynamics. Clin Pharmacokinet. 2009;48:143-57. doi:10.2165/00003088-200948030-00001.

5. Gerdts E, Sudano I, Brouwers S, et al. Sex differences in arterial hypertension. A scientific statement from the ESC Council on Hypertension, the European Association on Preventive Cardiology, Association on Cardiovascular Nursing and Allied Professions, the ESC Council for Cardiology Practice, and the ESC Working Group on Cardiovascular Pharmacotherapy. Eur Heart J. 2022;43:4777-48. doi:10.1093/eurheartj/ehac470.

6. Ji H, Kim A, Ebinger JE, et al. Sex differences in blood pressure trajectories over the life course. JAMA Cardiol. 2020;5:19-26. doi:10.1001/jamacardio.2019.5306.

7. Маколкин В. И., Подзолков В. И., Павлов В. И. и др. Со­стояние микроциркуляции при гипертонической болезни. Кардиология. 2003;43(5):60-7.

8. Feihl F, Liauder L, Waeber B, Levy BI. Hypertension: a disease of the microcirculation? Hypertension. 2006;48:1012-7. doi:10.1161/01.HYP.0000249510.20326.72.

9. Подзолков В. И., Була­тов В. А. Нарушение микроциркуляции при артериальной гипертензии: причина, следствие или еще один "порочный круг". Сердце. 2008;4(3):132-8.

10. Гурфинкель Ю. И., Макеева О. В., Острожин­ский В. А. Особенности микроциркуляции, эндотелиальной функции и скорости распространения пульсовой волны у пациентов с начальными стадиями артериальной гипертензии. Функциональная диагностика. 2010;2:18-24.

11. Васильев А. П., Стрельцова Н. Н., Секисова М. А. и др. Функциональные особенности микроциркуляции у больных артериальной гипертонией и их прогностическое значение. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011:10(5):14-9. doi:10.15829/1728-8800-2011-5-14-19.

12. Королев А. И., Федорович А. А., Горшков А. Ю. и др. Микро­циркуляторное русло кожи при эссенциальной артериальной гипертензии. Регионарное кровообращение и микроциркуляция 2020;19(2):4-10. doi:10.24884/1682-6655-2020-19-2-4-10.

13. Korolev AI, Fedorovich AA, Gorshkov AY, et al. Structural and functional state of various parts of skin microcirculation at an early stage of hypertension in working-age men. Microvascular Research. 2023;145:104440. doi:10.1016/j.mvr.2022.104440.

14. Подзолков В. И., Васильева Л. В., Матвеев В. В. и др. Гендерные особенности микроциркуляции у здоровых лиц и пациентов с начальной стадией артериальной гипертензии. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2012;8(6):746-51. doi:10.20996/1819-6446-2012-8-6-746-451.

15. 2018 ЕОК/ЕОАГ Рекомендации по лечению больных с артериальной гипертензией. Рос­сийский кардиологический журнал. 2018;(12):143-228. doi:10.15829/1560-4071-2018-12-143-228.

16. Омельяненко К. В., Горшков А. Ю., Федорович А. А. и др. Гендерные особенности микроциркуляторного русла кожи у здоровых лиц трудоспособного возраста. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(8):3111. doi:10.15829/1728-8800-2021-3111.

17. Королев А. И., Федорович А. А., Горшков А. Ю. и др. Параметры микроциркуляторного кровотока в коже верхних конечностей у здоровых мужчин трудоспособного возраста. Профилактическая медицина. 2021;24(7):60-9. doi:10.17116/profmed20212407160.

18. Jonasson H, Bergstrand S, Fredriksson I, et al. Normative data and the influence of age and sex on microcirculatory function in a middle-aged cohort: results from the SCAPIS study. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2020;318(4):H908-15. doi:10.1152/ajpheart.00668.2019.

19. Sevre K, Lefrandt JD, Nordby G, et al. Autonomic function in hypertensive and normotensive subjects: the importance of gender. Hypertension. 2001;37(6):1351-6. doi:10.1161/01.hyp.37.6.1351.


Об авторах

А. А. Федорович
ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины" Минздрава России; ФГБУ ГНЦ РФ "Институт медико-биологических проблем" РАН
Россия

Федорович Андрей Александрович — кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории микроциркуляции и регионарного кровообращения, старший научный сотрудник лаборатории вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы

Москва



А. Ю. Горшков
ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины" Минздрава России
Россия

Горшков Александр Юрьевич — кандидат медицинских наук, руководитель лаборатории микроциркуляции и регионарного кровообращения

Москва



А. И. Королев
ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины" Минздрава России
Россия

Королев Андрей Игоревич — младший научный сотрудник лаборатории микроциркуляции и регионарного кровообращения

Москва



К. В. Омельяненко
ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины" Минздрава России
Россия

Омельяненко Ксения Витальевна — лаборант-исследователь отдела фундаментальных и прикладных аспектов ожирения

Москва



В. А. Дадаева
ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины" Минздрава России; ФГАОУ ВО "Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы"
Россия

Дадаева Валида Арсланалиевна — кандидат медицинских наук, научный сотрудник отдела фундаментальных и прикладных аспектов ожирения, научный сотрудник

Москва



М. А. Михайлова
ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины" Минздрава России
Россия

Михайлова Мария Александровна — научный сотрудник отдела фундаментальных и прикладных аспектов ожирения

Москва



М. Г. Чащин
ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины" Минздрава России
Россия

Чащин Михаил Георгиевич — кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории микроциркуляции и регионарного кровообращения

Москва



О. М. Драпкина
ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины" Минздрава России
Россия

Драпкина Оксана Михайловна — доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, директор

Москва



Дополнительные файлы

Что известно о предмете исследования?

  • У женщин, относительно мужчин, артериальная гипертензия развивается не просто позже, а в принципе иначе.

Что добавляют результаты исследования?

  • При комплексном неинвазивном исследовании различных отделов микрососудистого русла кожи на ранней стадии развития артериальной гипертензии у женщин, относительно мужчин, выявлено доминирование нарушений вазомоторной функции микрососудистого эндотелия и симпатической регуляции тонуса резистивных микрососудов.

Рецензия

Для цитирования:


Федорович А.А., Горшков А.Ю., Королев А.И., Омельяненко К.В., Дадаева В.А., Михайлова М.А., Чащин М.Г., Драпкина О.М. Гендерные различия структурно-функционального состояния микроциркуляторного русла кожи у лиц с впервые выявленной артериальной гипертензией. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(8):3696. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2023-3696. EDN: MMGEQH

For citation:


Fedorovich A.A., Gorshkov A.Yu., Korolev A.I., Omelyanenko K.V., Dadaeva V.A., Mikhailova M.A., Chashchin M.G., Drapkina O.M. Sex differences in skin microvascular structure and function in persons with newly diagnosed hypertension. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2023;22(8):3696. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1728-8800-2023-3696. EDN: MMGEQH

Просмотров: 581


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1728-8800 (Print)
ISSN 2619-0125 (Online)