Идентификация патогенной делеции c.925_931del гена рецептора липопротеинов низкой плотности (LDLR), характерной для финской Карелии, в семье с семейной гиперхолестеринемией в Петрозаводске. Клинический случай

Семейная гиперхолестеринемия (СГХС) — одно из самых частых моногенных заболеваний человека, чаще всего вызываемое дефектами гена рецептора липопротеинов низкой плотности (LDLR). Своевременная диагностика СГХС позволяет проводить профилактику сосудистой патологии. Представлено клиническое наблюдение по выявлению делеции семи нуклеотидов c.925_931del в гене LDLR в семье из Петрозаводска; эта делеция ассоциирована с высоким уровнем общего холестерина плазмы крови и холестерина липопротеинов низкой плотности. Второй вариант нуклеотидной последовательности гена LDLR c.58G>A, обнаруженный в той же семье, не сегрегировал с гиперхолестеринемией. Обнаруженная делеция является причиной СГХС, а проведенный каскадный анализ позволил установить диагноз СГХС у сестры, племянника, дочки и внучки пробанда и исключить этот диагноз у внука.

1. Meshkov AN, Ershova AI, Kiseleva AV, et al. The prevalence of heterozygous familial hypercholesterolemia in selected regions of the Russian Federation: The FH-ESSE-RF study. J Pers Med. 2021;11(6):464. doi:10.3390/jpm11060464.

2. Defesche JC, Gidding SS, Harada-Shiba M, et al. Familial hypercholesterolaemia. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17093. doi:10.1038/nrdp.2017.93.

3. Hobbs HH, Brown MS, Goldstein JL. Molecular genetics of the LDL receptor gene in familial hypercholesterolemia. Hum Mutat. 1992;1(6):445-66. doi:10.1002/humu.1380010602.

4. Koivisto UM, Turtola H, Aalto-Setälä K, et al. The familial hypercholesterolemia (FH)-North Karelia mutation of the low density lipoprotein receptor gene deletes seven nucleotides of exon 6 and is a common cause of FH in Finland. J Clin Invest. 1992;90(1):219-28. doi:10.1172/JCI115839.

5. Zakharova FM, Damgaard D, Mandelshtam MY, et al. Familial hypercholesterolemia in St-Petersburg: the known and novel mutations found in the low density lipoprotein receptor gene in Russia. BMC Med Genet. 2005;6:6. doi:10.1186/1471-2350-6-6.

6. Комарова Т. Ю., Головина А. С., Грудинина Н. А. и др. "Финские" мутации в гене рецептора липопротеинов низкой плотности — редкая причина семейной гиперхолестеринемии в Санкт-Петербурге и в Петрозаводске. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2013;155(3):359-62. EDN: PXUXDF.

7. Komarova TYu, Korneva VA, Kuznetsova TYu, et al. Familial hypercholesterolemia mutations in Petrozavodsk: no similarity to St. Petersburg mutation spectrum. BMC Med Genet. 2013; 14(1):128. doi:10.1186/1471-2350-14-128.

8. Pavloušková J, Réblová K, Tichý L, et al. Functional analysis of the p.(Leu15Pro) and p.(Gly20Arg) sequence changes in the signal sequence of LDL receptor. Atherosclerosis. 2016;250:9-14. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2016.04.022.

9. Knowles JW, Rader DJ, Khoury MJ. Cascade screening for familial hypercholesterolemia and the use of genetic testing. JAMA. 2017;318(4):381-2. doi:10.1001/jama.2017.8543.

10. Wonderling D, Umans-Eckenhausen MA, Marks D, et al. Costeffectiveness analysis of the genetic screening program for familial hypercholesterolemia in the Netherlands. Semin Vasc Med. 2004;4(1):97-104. doi:10.1055/s-2004-822992.

11. Vuorio A, Raal FJ, Kovanen PT. Elevated levels of lipoprotein(a) and low density lipoprotein cholesterol in familial hypercholesterolemia patients: is dual primary prevention already in sight? Front. Cardiovasc. Med. 2025;12:1624049. doi:10.3389/fcvm.2025.1624049.