Индекс перикоронарного жира и его взаимосвязь с маркерами воспаления и ремоделирования внеклеточного матрикса у пациентов с острым коронарным синдромом и уязвимой атеросклеротической бляшкой

Цель. Изучить взаимосвязь между индексом перикоронарного жира (fat attenuation index, FAI), маркерами воспаления и ремоделирования внеклеточного матрикса, а также наличием критериев уязвимости атеросклеротических бляшек (АСБ) по данным мультиспиральной компьютерной томографии (МСКТ) коронарных артерий у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС).

Материал и методы. Исследование, выполнявшееся в рамках проспективного одноцентрового клинического исследования Combi-LLT (NCT05624658), включало 72 пациента в возрасте 57 (50;67) лет, из них 68,1% мужчин, поступивших с клиникой ОКС. Всем выполняли чрескожное коронарное вмешательство инфаркт-связанной артерии. У всех пациентов присутствовали АСБ, стенозирующие просвет <50%. Спустя 1 мес. проводилась МСКТ для обнаружения уязвимых АСБ и оценки FAI, а также анализирорвали липидный профиль, уровни биомаркеров воспаления и ремоделирования внеклеточного матрикса: NLR (отношение нейтрофилов к лимфоцитам), PLR (отношение тромбоцитов к лимфоцитам), Mon/ХС ЛВП (отношение моноцитов к холестерину (ХС) липопротеинов высокой плотности (ЛВП)), MMP-9 (матриксная металлопротеиназа 9 типа), TIMP-1 (тканевый ингибитор металлопротеиназ первого типа), Gal-3 (галектин-3), NGAL (липокалин, ассоциированный с нейтрофильной желатиназой). Длительность наблюдения составила 12 мес.

Результаты. Инфаркт миокарда (ИМ) был диагностирован у 56 (78%) пациентов, из них ИМ c подъемом ST у 33 (46%), а ИМ без подъема ST у 23 (32%) соответственно, остальные пациенты имели нестабильную стенокардию. Критерии уязвимости АСБ по МСКТ были выявлены у 42 (58%) пациентов. FAI в передней межжелудочковой ветви (ПМЖВ) при наличии в ней АСБ с участком низкой плотности оказался выше (мeдиана -76 и -98 HU, соответственно, p=0,038). При наличии точечных кальцинатов, FAI в ПМЖВ также оказался выше (мeдиана -67 и -90 HU, соответственно, p=0,045). Порог для FAI в диагностике уязвимых АСБ по критерию точечных кальцинатов составил -73,5 HU, площадь под кривой (AUC)=0,80 (95% доверительный интервал: 0,587-1,0, p=0,05), чувствительность 75%, специфичность 80%. Пороговый уровень FAI для участка низкой плотности составил -92 HU, AUC=0,73 (95% доверительный интервал: 0,537-0,916, р=0,038). Чувствительность и специфичность составили 79 и 60%, соответственно. Cпустя 12 мес. наблюдалось снижение FAI в ПМЖВ с -77 (-85;-72) HU до -84 (-98;-71) HU (p=0,014). Однако у пациентов с ИМ с подъемом ST он оставался выше в сравнении с пациентами с нестабильной стенокардией (p=0,002). У пациентов с достигнутым целевым уровнем ХС липопротеинов низкой плотности статистически значимо снижался FAI в правой коронарной артерии: -70 (-82;-62) HU vs -78 (-90;-60) HU (p=0,022). Вышеперечисленные биомаркеры были выше среди лиц с FAI≥-70,1 HU в сравнении с FAI <-70,1 HU: NLR 2,3 (2,1;3,2) и 1,9 (1,5;2,3) соответственно (р=0,015); PLR — 133 (98;185,4) и 106,4 (83,3;128,9) (p=0,026), MMP-9 — 36 (25,87;44,2) и 25,9 (17,84;34,85) (р=0,026), Gal-3 — 5,65 (3,03;6,87) и 3,05 (2,03;8,68) (р=0,035).

Заключение. FAI у пациентов, перенесших ОКС, имеет статистически значимую взаимосвязь с наличием уязвимых АСБ в не-инфаркт-связанной артерии, показателями липидного профиля, а также маркерами воспаления и матриксного ремоделирования. Полученные данные могут быть полезными в стратификации сердечно-сосудистых рисков и определении новых целевых профилактических стратегий.

1. Antonopoulos AS, Sanna F, Sabharwal N, et al. Detecting human coronary inflammation by imaging perivascular fat. Sci Transl Med. 2017;9:24-57. doi:10.1126/scitranslmed.aal2658.

2. Akoumianakis I, Tarun A, Antoniades C. Perivascular adipose tis­sue as a regulator of vascular disease pathogenesis: identifying novel therapeutic targets. Br J Pharmacol. 2017;174(20):3411-24. doi:10.1111/bph.13666.

3. Lin A, Dey D, Wong DTL. Perivascular adipose tissue and coronary atherosclerosis: from biology to imaging phenotyping. Curr Atheroscler Rep. 2019;21:47. doi:10.1007/s11883-019-0817-3.

4. Романцова Т. И., Овсянникова А. В. Периваскулярная жировая ткань: роль в патогенезе ожирения, сахарного диабета 2 типа и сердечно-сосудистой патологии. Ожи­рение и метаболизм. 2015;12(4):5-13. doi:10.14341/omet201545-13.

5. Ким О. Т., Дадаева В. А., Королев А. И., Драпкина О. М. Периваскулярная жировая ткань в патогенезе сердечно-сосудис­тых заболеваний. Российский кардиологический журнал. 2021;26(11):4567. doi:10.15829/1560-4071-2021-4567.

6. Учасова Е. Г., Груздева О. В., Дылева Ю. А., Белик Е. В. Роль периваскулярной жировой ткани в раз­витии атеросклеротических и неатеросклеротических заболеваний. Медицинская иммунология. 2019;21(4):633-42. doi:10.15789/1563-0625-2019-4-633-642.

7. Sagris M, Antonopoulos AS, Simantiris S, et al. Pericoronary fat attenuation index-a new imaging biomarker and its diagnostic and prognostic utility: a systematic review and meta-analysis. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2022;23(12):e526-36. doi:10.1093/ehjci/jeac174.

8. Ковальская А. Н., Бикбаева Г. Р., Дупляков Д. В. Влияние комбинированной гиполипидемической терапии на уязвимость атеросклеротической бляшки у пациентов с острым коронарным синдромом (Combi-LLT ACS): протокол рандомизированного исследования. Российский кардиологический журнал. 2022;27(4S):5282. doi:10.15829/1560-4071-2022-5282.

9. Ковальская А. Н., Дупляков Д. В., Курицына А. П. и др. Биомаркеры воспаления и матриксного ремоделирования у пациентов с острым коронарным синдромом и уязвимой атеросклеротической бляшкой. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2024; 23(6):3997. doi:10.15829/1728-8800-2024-3997.

10. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2020. Российское кардиологическое общество, Ассоциация сердечно-сосудистых хирургов России. Рос­сийский кардиологический журнал. 2020;25(11):4103. doi:10.15829/1560-4071-2020-4103.

11. Oikonomou EK, Marwan M, Desai MY, et al. Non-invasive detection of coronary inflammation using computed tomography and prediction of residual cardiovascular risk (the CRISP CT study): a post-hoc analysis of prospective outcome data. Lancet. 2018;392(10151):929-39. doi:10.1016/S0140-6736(18)31114-0.

12. Zhang R, Ju Z, Li Y, Gao Y, et al. Pericoronary fat attenuation index is associated with plaque parameters and stenosis severity in patients with acute coronary syndrome: a cross-sectional study. J Thorac Dis. 2022;14(12):4865-76. doi:10.21037/jtd-22-1536.

13. Sun JT, Sheng XC, Feng Q, et al. Pericoronary Fat Attenuation Index Is Associated With Vulnerable Plaque Components and Local Immune-Inflammatory Activation in Patients With Non-ST Elevation Acute Coronary Syndrome. J Am Heart Assoc. 2022; 11(2):e022879. doi:10.1161/JAHA.121.022879.