ОЦЕНКА РОЛИ ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИИ И ПОЛИМОРФИЗМА С677Т ГЕНА МЕТИЛЕНТЕТРАГИДРОФОЛАТ-РЕДУКТАЗЫ В РАЗВИТИИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

Цель.  Изучить влияние полиморфизма гена метилентетрагидрофолат-редуктазы  (МТГФР) — полиморфный локус С677Т, и уровня гомоцистеина в плазме крови на риск развития и течение хронической сердечной недостаточности (ХСН).

Материал и методы. Обследованы 277 человек с ХСН II-IV функциональных классов по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца  (NYHA).  Исследован  генетический  полиморфизм   С677Т гена МТГФР методом полимеразной цепной реакции. С целью выявления ассоциации гомоцистеина с характером течения ХСН больные были разделены  по итогам годичного наблюдения на 2 группы: с благоприятным (n=49)  и неблагоприятным  (n=45)  течением.  При этом в течение периода наблюдения оценивалось: нарастание симптомов и тяжести ХСН, частота госпитализаций  по поводу ХСН, динамика фракции выброса левого желудочка.

Результаты. Носительство аллеля Т и генотипа Т/Т полиморфного локуса С677Т гена МТГФР ассоциировалась с повышенным риском развития  ХСН.  Также аллель  Т и  генотип  Т/Т  ассоциировались с более  тяжелой клинической картиной ХСН.  У больных ХСН  II-IV функциональным классом  концентрация  гомоцистеина  в плазме крови была существенно,  в 2-3 раза,  выше по сравнению с контролем независимо  от пола. В группе с неблагоприятным течением ХСН  уровень  гомоцистеина  оказался  наибольшим по сравнению с группой с благоприятным течением.

Заключение.  Установлена  взаимосвязь  гипергомоцистеинемии с тяжестью и характером течения ХСН. Определение  уровня гомоцистеина в сыворотке крови и генетического полиморфизма С677Т гена МТГФР может быть рекомендовано для раннего прогнозирования тяжести и характера течения ХСН.

1. Pogosova GV, Oganov RG, Koltunov IE, et al. Monitoring of secondary prevention of coronary heart disease in Russia and Europe: results of an international multicenter study EUROASPIRE III. Kardiologiia 2011; 51(1): 34-40. Russian (Погосова Г. В., ческой болезни сердца в России и странах Европы: результаты международного многоцентрового исследования EUROASPIRE III. Кардиология 2011; 51: 34-40).

2. Rolande DM, Fantini JP, Cardinalli Neto A, et al. Prognostic determinants of patients with chronic systolic heart failure secondary to systemic arterial hypertension. The Braz Arch Cardiol 2012; 98 (1): 76-84.

3. Liu L, Eisen HJ. Epidemiology of heart failure and scope of the problem. Cardiology3. Liu L, Eisen HJ. Epidemiology of heart failure and scope of the problem. Cardiology Clinics 2014; 32(1): 1-8. doi: 10.1016/j.ccl.2013.09.009.

4. McCully KS. Homocysteine and the pathogenesis of atherosclerosis. Expert Review of Clinical Pharmacology. 2015; 8(2): 211-9. doi: 10.1586/17512433.2015.1010516.

5. Lai WK, Kan MY Homocysteine-induced endothelial dysfunction. Annals of Nutrition and Metabolism 2015; 67(1): 1-12. doi: 10.1159/000437098.

6. Ma S, Zhang H, Sun W, et al. Hyperhomocysteinemia induces cardiac injury by up-regulation of p53-dependent Noxa and Bax expression through the p53 DNA methylation in ApoE(-/-) mice. Acta Biochimica et Biophysica Sinica (Shanghai) 2013; 45(5): 391-400. doi: 10.1093/abbs/gmt030.

7. Okuyan E, Uslu A, Cakar MA, et al. Homocysteine levels in patients with heart failure with preserved ejection fraction. Cardiology 2010; 117(1): 21-7. doi: 10.1159/000320106.

8. Agoston-Coldea L, Mocan T, Gatfosse M, et al. Plasma homocysteine and the severity of heart failure in patients with previous myocardial infarction. J Cardiology 2011; 18(1): 55-62.

9. Washio T, Nomoto K, Watanabe I, et al. Relationship between plasma homocysteine levels and congestive heart failure in patients with acute myocardial infarction. Homo-cysteine and congestive heart failure. International Heart J 2011; 52(4): 224-8.

10. Herrmann M, Stanger O, Paulweber B, et al. Effect of folate supplementation on N-terminal pro-brain natriuretic peptide. International J Cardiology 2007; 118(2): 267-9.

11. Patti G, Fossati C, Nusca A, et al. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T genetic polymorphism and late infarct-related coronary artery patency after thrombolysis. J Thrombosis and Thrombolysis 2009; 27(4): 413-20. doi: 10.1007/s11239-008-0235-9.

12. Nie X Gu H, Gong J, et al. Methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism and congenital heart disease: a meta-analysis. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine 2011; 49(12): 2101-8. doi: 10.1515/CCLM.2011.673.

13. Lunegova OS, Kerimkulova AS, Turdakmatov NB, et al. Association of C677T polymorphism of methylenetetrahydrofolate reductase gene with insulin resistance among ethnic Kyrgyz. Kardiologiia 2011; 3: 58-62. Russian (Лунегова О. С., Керимкулова А. С., Турдакматов Н. Б. и др. Ассоциация полиморфизма С677Т гена метилентетрагидрофолатредуктазы с инсулинорезистентностью у этнических киргизов. Кардиология 2011; 3: 58-62).

14. Gariglio L, Riviere S, Morales A, et al. Comparison of homocysteinemia and MTHFR 677CT polymorphism with Framingham Coronary Heart Risk Score. Archivos de Cardiologia de Mexico 2014; 84(2): 71-8. doi: 10.1016/j.acmx.2013.12.006.

15. Whayne TF Jr. Methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism, venous thrombosis, cardiovascular risk, and other effects. Angiology 2015; 66(5): 401-4. doi: 10.1177/0003319714548871.