ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ СОСУДИСТО-ЭНДОТЕЛИАЛЬНОГО ФАКТОРА РОСТА У ПАЦИЕНТОВ С ПЕРВИЧНЫМ ПРОЛАПСОМ МИТРАЛЬНОГО КЛАПАНА

Цель. Оценить диагностическую значимость сосудисто-эндотелиального фактора роста типа А (VEGF-A) и его рецепторов 1 и 2 типов (VEGF-R1 и VEGF-R2) у пациентов с первичным пролапсом митрального клапана (ПМК).

Материал и методы. Обследовано 83 пациента (61 мужчина, 22 женщины, средний возраст 21,93±4,22 лет) с ПМК. Оценивали признаки и степень системного вовлечения соединительной ткани. Проводили иммуноферментный анализ сывороточных уровней VEGF-А, VEGF-R1 и VEGF-R2 («Bender MedSystems GmbH», Австрия). Контрольную группу составили 20 здоровых людей (14 мужчин, 6 женщин, средний возраст 21,10±0,55 лет) без ПМК и других диспластических признаков.

Результаты. У пациентов с ПМК верифицированы снижение уровня циркулирующих в крови VEGF-R1, а также увеличение случаев высокой (42,17 %) и низкой (32,53 %) концентраций VEGF-А. При низких показателях VEGF-A и VEGF-A/VEGF-R1 частота встречаемости митральной регургитации II степени повышается в 5,1 раза по сравнению с группой сохраненного баланса VEGF-A и VEGF-R1 (95 % доверительный интервал (ДИ) 1,25–20,88), а частота клинически значимых нарушений сердечного ритма и проводимости возрастает в 5,25 раза  по сравнению со случаями повышенных VEGF-A и VEGF-R1 (95 % ДИ 1,33–20,76) и в 4,09 раза – в сравнении с больными ПМК при сохраненном балансе VEGF-A и VEGF-R1 (95 % ДИ 1,18–14,17).

Заключение. У пациентов с первичным ПМК, рассматриваемым вне клинического фенотипа моногенных наследственных синдромов, установлена гетерогенность отклонений в регуляции сосудисто-эндотелиального фактора роста. Наибольшее количество наблюдений митральной регургитации II степени и клинически значимых нарушений сердечного ритма и проводимости выявлено в группе с низкими показателями VEGF-A и VEGF-A/VEGF-R1, что может быть использовано для оптимизации риск-стратификации гетерогенной группы пациентов с ПМК.

1. Hereditary connective tissue disorders in cardiology. Diagnosis and treatment. National guideline (first revision). Russ J Cardiol 2013; 1 Suppl. 1: 1–32. Russian (Наследственные нарушения соединительной ткани в кардиологии. Диагностика и лечение. Российские рекомендации, I пересмотр. Российский кардиологический журнал 2013; 1 Прил. 1: 1–32).

2. Structural abnormalities of the heart. Supranational (international) recommendations. Minsk, 2016. p. 112. Russian (Структурные аномалии сердца. Наднациональные (международные) рекомендации. Минск, 2016. с. 112).

3. Zemcovskij JeV. Mitral valve prolapse. SPb.: Obshhestvo «Znanie» Sankt-Peterburga i Leningradskoj oblasti, 2010. р. 160. Russian (Земцовский Э. В. Пролапс митрального клапана. СПб.: Общество «Знание» Санкт-Петербурга и Ленинградской области, 2010. с. 160).

4. Rudoj AS, Pashkevich PP. Prevalence and topical questions of military-medical examination of mitral valve prolapse. Voennaja medicina 2011; 1: 36–41. Russian (Рудой А. С., Пашкевич П. П. Распространенность и актуальные вопросы военно-врачебной экспертизы пролапса митрального клапана. Военная медицина 2011; 1: 36–41).

5. Jagoda AV, Gladkih NN, Gladkih LN. Assessment of clinical status of patient with connective tissue dysplasia: prognostically oriented approach. Terapija 2016; 3(17): 26–31. Russian (Ягода А. В., Гладких Н. Н., Гладких Л. Н. Оценка клинического статуса пациента с дисплазией соединительной ткани: прогностически ориентированный подход. Терапия 2016; 3(17): 26–31).

6. Malev JeG, Zemcovskij JeV, Omel'chenko MJu, et al. Role of transforming β-growth factor in pathogenesis of mitral valve prolapse. Kardiologiia 2012; 12: 34–9. Russian (Малев Э. Г., Земцовский Э. В., Омельченко М. Ю. и др. Роль трансформирующего β-фактора роста в патогенезе пролапса митрального клапана. Кардиология 2012; 12: 34–9).

7. Gladkih NN. Mitral valve prolapse: clinical and pathogenetic analysis from the perspective of connective tissue dysplasia: author's abstract of diss. Stavropol. 2009. p. 40. Russian (Гладких Н. Н. Пролапс митрального клапана: клинико-патогенетический анализ с позиции дисплазии соединительной ткани: автореф. дис. … д-ра мед. наук. Ставрополь, 2009. с. 40).

8. Murakami M, Nguyen LT, Hatanaka K, et al. FGF-dependent regulation of VEGF receptor 2 expression in mice. J Clin Invest 2011; 121(7): 2668–78.

9. Ferrara N. Vascular endothelial growth factor. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2009; 29(6): 789–91.

10. Shibuya M. Vascular endothelial growth factor and its receptor system: physiological functions in angiogenesis and pathological roles in various diseases. Journal of Biochemistry 2013; 153(1): 13–9.

11. Lingaraj K, Wang W. Vascular endothelial growth factor (VEGF) is expressed during articular cartilage growth and re-expressed in osteoarthritis. Annals Academy of Medicine 2010; 39(5): 23–8.

12. Murata M, Yudoh K, Masuko K. The potential role of vascular endothelial growth factor (VEGF) in cartilage: How the angiogenic factor could be involved in the pathogenesis of osteoarthritis? Osteoarthritis Cartilage 2008; 16: 279–86.

13. Chumakova OS, Tipteva TA, Reznichenko NE, et al. Association of hypertension complicated with cardiac hypertrophy and cardiac insufficiency, with lower levels of vascular endothelial growth factor of vessels (VEGF-A165) in serum. Kardiologiia 2015; 10: 14–8. Russian (Чумакова О. С., Типтева Т. А., Резниченко Н. Е. и др. Ассоциация артериальной гипертензии, осложненной гипертрофией миокарда и сердечной недостаточностью, с более низкими уровнями фактора роста эндотелия сосудов (VEGF-А165) в сыворотке крови. Кардиология 2015; 10: 14–8).

14. Semenkin AA, Drokina OV, Nechaeva GI, et al. Undifferentiated connective tissue dysplasia as an independent predictor of structural and functional changes of arteries. Cardiovascular Therapy and Prevention 2013; 3: 29–34. Russian (Семенкин А. А., Дрокина О. В., Нечаева Г. И. и др. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани как независимый предиктор структурно-функциональных изменений артерий. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2013; 3: 29–34).

15. Shodikulova GZ. Effect of L-arginine on endothelial dysfunction in patients with congenital mitral valve prolapse. Kazanskij medicinskij zhurnal 2014; 3(95): 326–31. Russian (Шодикулова Г. З. Влияние L-аргинина на дисфункцию эндотелия у больных с врожденным пролапсом митрального клапана. Казанский медицинский журнал 2014; 3(95): 326–31).