Preview

Кардиоваскулярная терапия и профилактика

Расширенный поиск

КАРДИОПРОТЕКТИВНЫЙ ЭФФЕКТ АНТАГОНИСТА ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛИ АЛЬФА ПРИ ДОКСОРУБИЦИНОВОМ ПОРАЖЕНИИ МИОКАРДА

https://doi.org/10.15829/1728-8800-2018-1-54-60

Полный текст:

Аннотация

Доксорубицин (ДОКС) — препарат первой линии в лечении неопластических процессов; однако он обладал высокой кардиотоксичностью даже в средних дозах. Высокая смертность онкобольных от кардиомиопатической сердечной недостаточности при лечении ДОКС — серьезная проблема онкологии и кардиологии. Среди факторов кардиотоксичности ДОКС выделяют активацию воспалительной реакции и способность препарата увеличить экспрессию фактора некроза опухолей альфа (TNF-a) в миокарде и коронарных артериях.

Цель. Изучить в экспериментальных условиях возможности кардиопротекции при действии ДОКС, применяя антагонист TNF-a.

Материал и методы. Доксорубициновое повреждение миокарда (ДПМ) было воспроизведено на белых крысах путем внутрибрюшинного введения ДОКС в кумулятивной дозе 16 мг/кг за 2 нед. В другой серии животным параллельно с ДОКС ежедневно на протяжении 2 нед. внутрибрюшинно вводили антагонист TNF-a — моноклональное антитело (ма-TNF-a) в дозе 5,0 мг/кг. Кардиопротективный эффект ма-TNF-a определяли на модели перфузии изолированного сердца в ходе, которой оценивали: (1) инотропный ответ миокарда на стимуляцию норадреналином и эндотелином-1 (ЭТ-1); (2) коронарный функциональный резерв на воздействие ацетилхолина, аденозина, брадикинина и перекиси водорода в разных концентрациях; (3) динамику конечного диастолического давления (КДД) левого желудочка (ЛЖ) при синдроме ишемия-реперфузия.

Результаты. При ДМП достоверно нарушались показатели диастолы, систолы и насосной функции сердца уже при физиологических значениях давления наполнения и сопротивления. Действие ма-TNF-a сопровождалось достоверным увеличением минутного объема сердца (МОС), максимальной скорости изоволюмического сокращения и расслабления на 14,2-26,3%, а также достоверным снижением КДД на 30,1%. При действии ЭТ-1 на сердцес ДПМ имел место отрицательный инотропный эффект, опосредованный через снижение систолического давления (СД) в ЛЖ на 9,1% по сравнению с исходным, в то время как ма-TNF-a обеспечивал аналогично контролю положительный инотропный эффект (СД в ЛЖ возросло на 8,5%) и прирост МОС на 14,3%. Кардиопротекторный эффект ма-TNF-a сопровождался достоверным повышением коронарного функционального резерва. Примечательно, что коронарная реактивность, свойственная действию перекиси водорода, опосредованная механизмом гиперполяризации, не изменилась при ДПМ. Применение ма-TNF-a улучшило резистентность сердца к ишемии и реперфузии, т.к. определяемые значения КДД в разные временные периоды были достоверно ниже показателей при ДПМ, а уровень СД в ЛЖ — достоверно выше.

Заключение. Применение антагониста TNF-a при ДПМ оказало кардиопротективный эффект: достоверное увеличение МОС, СД, максимальной скорости изоволюмического сокращения и расслабления, достоверное снижение КДД, появление положительного инотропного ответа сердца на действие ЭТ-1, а также улучшение эндотелий-зависимой коронародилатации. Действие ма-TNF-a сопровождалось также уменьшением ишемической контрактуры сердца и достоверно лучшим восстановлением СД и КДД в период реперфузии.

Об авторах

М. И. Попович
Институт кардиологии
Молдова

Попович Михаил Ильич — доктор медицинских наук, профессор, академик, зав. отделом интервенционной кардиологии, тел.: +7 (373-022) 72-75-11.

Кишинев


Л. М. Чебан
Институт кардиологии
Молдова

Чебан Лучия Михайловна — доктор медицинских наук, старший научный сотрудник отдела интервенционной кардиологии.

Кишинев


Л. А. Таку
Государственный университет медицины и фармации “Н. Tестемицану”
Молдова

Таку Лилия Андреевна — ассистент кафедры патофизиологии, 08324 

Кишинев



В. М. Иванов
Институт кардиологии
Молдова

Иванов Виктория Михайловна — доктор медицинских наук, профессор, зав. отделом недостаточности сердца.

Кишинев



И. М. Попович
Институт кардиологии
Молдова

Попович Иван Михайлович — доктор медицинских наук, старший научный сотрудник отдела интервенционной кардиологии.

Кишинев


М. В. Иванов
Государственный университет медицины и фармации “Н. Tестемицану”
Молдова

Иванов Михаела Владимировна — резидент кардиолог.

Кишинев



В. А. Ротару
Государственный университет медицины и фармации “Н. Tестемицану”
Молдова

Ротару Виктория Андреевна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры патофизиологии, 08324

Кишинев



Л. С. Михалчан
Государственный университет медицины и фармации “Н. Tестемицану”
Молдова

Михалчан Луминица Самоиловна — кандидат медицинских наук, доцент клинического департамента.

Кишинев



В. А. Кобец
Государственный университет медицины и фармации “Н. Tестемицану”
Молдова

Кобец Валерий Андреевич — доктор медицинских наук, профессор кафедры патофизиологии, 08324 

 



Список литературы

1. Mitry MA, Edwards JG. Doxorubicin induced heart failure: phenotype and molecular mechanisms. Int J Cardiol Heart Vasc 2016; 10: 17-24. DOI: 10.1016/j.ijcha.2015.11.004.

2. Pang B, Qiao X, Janssen L, et al. Drug-induced histone eviction from open chromatin contributes to the chemotherapeutic effects of doxorubicin. Nature Communications 2013; 4: 1908-10. DOI. 10.1038/ncomms2921.

3. Cardinale D, Colombo A, Bacchiani G, et al. Early detection of anthracycline cardiotoxicity and improvement with heart failure therapy. Circulation 2015; 131: 1981-8. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.013777.

4. Salvatorelli E, Menna P, Minotti G. Managing anthracycline-induced cardiotoxicity: beginning with the end in mind. Future Cardiol 2015; 11: 363-6. DOI: 10.2217/FCA.15.35.

5. Kumar S, Marfatia R, Tannenbaum S, et al. Doxorubicin-induced cardiomyopathy 17 years after chemotherapy. Tex Heart Inst J 2012; 39 (3): 424-7.

6. Chatterjee K, Zhang J, Honbo N, Karliner JS. Doxorubicin cardiomyopathy. Cardiology 2010; 115 (2): 155-62. DOI: 10.1159/000265166.

7. Aluise CD, Miriyala S, Noel T, et al. 2-Mercaptoethane sulfonate prevents doxorubicininduced plasma protein oxidation and TNF-α release: implications for the reactive oxygen species-mediated mechanisms of chemobrain. Free Radical Biology and Medicine 2011; 50 (1): 1630-8. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2011.03.009.

8. Argun M, Uzum K, Sonmez M, et al. Cardioprotective effect of metformin against doxorubicin cardiotoxicity in rats. Anatol J Cardiol 2016; 16: 234-41. DOI: 10.14744/AnatolJCardiol.2016.18505.

9. Pecoraro M, Del pizzo M, Marzocco S, et al. Inflammatory mediators in a short-time mouse model of doxorubicin-induced cardiotoxicity. Toxicol Appl Pharmacol 2016; 293: 44-52. DOI: 10.1016/j.taap.2016.01.006.

10. Konishi M, Haraguchi G, Ohigashi H, et al. Adiponectin protects against doxorubicininduced cardiomyopathy by anti-apoptotic effects through AMPK up-regulation. Cardiovascular Research 2011; 89: 309-19. DOI: 10.1093/cvr/cvq335.

11. Westermann D, Van Linhtout S, Dhayat S, et al. Tumor necrosis factor-alpha antagonism protects from myocardial inflammation and fibrosis in experimental diabetic cardiomyopathy. Basic Res Cardiol 2007; 102 (6): 500-7. DOI: 10.1007/s00395-007-0673-0.

12. Hartupee J, Mann DL. Positioning of inflammatory biomarkers in the heart failure landscape. J Cardiovasc Transl Res 2013; 6: 485-92. DOI: 10.1007/s12265-013-9467-y.

13. Mistiaen WP. Effect of doxorubicin on cardiac myocytes: update of the role of apoptosis, autophagy and other proteolytic pathways. Gavin J Oncol Res Ther 2016: 14-23.

14. El-Boghdady NA. Increased cardiac endothelin-1 in adriamycin-induced acute cardiotoxicity. Ind J Biochem Biophys 2013; 50: 202-9.

15. Bien-Moller. The endothelin receptor blocker bosentan inhibits doxorubicin-induced cardiomyopathy. Cancer Research 2013; 67 (21): 10428-35. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-07-1344.


Для цитирования:


Попович М.И., Чебан Л.М., Таку Л.А., Иванов В.М., Попович И.М., Иванов М.В., Ротару В.А., Михалчан Л.С., Кобец В.А. КАРДИОПРОТЕКТИВНЫЙ ЭФФЕКТ АНТАГОНИСТА ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛИ АЛЬФА ПРИ ДОКСОРУБИЦИНОВОМ ПОРАЖЕНИИ МИОКАРДА. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2018;17(1):54-60. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2018-1-54-60

For citation:


Popovich M.I., Cheban L.M., Taku L.A., Ivanov V.М., Popovich I.М., Ivanov M.V., Rotaru V.А., Mikhalchan L.S., Kobets V.A. CARDIOPROTECTIVE EFFECT OF TUMOR NECROSIS FACTOR ALPHA ANTAGONIST IN DOXORUBICIN MYOCARD TOXICITY. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2018;17(1):54-60. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1728-8800-2018-1-54-60

Просмотров: 147


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1728-8800 (Print)
ISSN 2619-0125 (Online)