Эндотелиальная дисфункция и сахарный диабет 2 типа: новые маркеры ранней диагностики

Цель. Определить клиническую ценность новых ультразвуковых и биохимических маркеров дисфункции эндотелия у мужчин с СД 2 типа.

Материал и методы. Обследовано 200 мужчин с сахарным диабетом 2 типа, из которых отобрано 112 пациентов (средний возраст 51,7±6,7 год) с нормальной вазореактивностью, определяемой по методике D. Celermajer (1994). Функцию эндотелия оценивали ультразвуковым исследованием артериальной вазореактивности плечевой артерии в ходе теста с реактивной гиперемией и определением протеомных маркеров эндотелиальной дисфункции (ЭД) (оксида азота, эндотелиальной синтазы оксида азота 3 типа (eNOS3), ICAM-1, VCAM-1, p-селектина, e-селектина, резистина, остеопротегерина) иммуноферментным методом. Пациенты разделены на две группы в зависимости от наличия или отсутствия полиморфизма с.582+353_379del гена eNOS3.

Результаты. Несмотря на отсутствие признаков ЭД по данным стандартного теста с реактивной гиперемией, у больных с наличием делеции 27 пары нуклеотидов в 4 интроне некодирующей области гена eNOS3 было выявлено повышение концентраций молекул адгезии VCAM-1 на 27% и ICAM-1 на 22,9%, а также снижение уровня eNOS3 на 55,7%, что сопровождалось замедлением на треть времени наступления максимальной вазодилятации плечевой артерии в ходе теста в сравнении с мужчинами, не имеющими данного полиморфизма. Выявлены достоверные положительные корреляционные связи времени наступления максимальной вазодилятации и протеомными маркерами ЭД ICAM-1 и VCAM-1.

Заключение. Впервые найден комплекс показателей - время наступления максимальной вазодилятации плечевой артерии в сочетании с увеличением концентраций протеомных маркеров ICAM-1, VCAM-1 и снижением уровня eNOS3 – который отражает наличие ЭД раньше, чем изменение диаметра плечевой артерии в ходе теста с реактивной гиперемией.

1. IDF Diabetes Atlas. 7-th edition. 2015. Available from: www.idf.org/diabetesatlas/7e/

2. Engelgau M.M., Narayan K.M., Herman W.H. Screening for type 2 diabetes. Diabetes care. 2000; 23 (10): 1563–1580.

3. Polovina M.M., Potpara T.S. Endothelial dysfunction in metabolic and vascular disorders. Postgrad Med. 2014; 126 (2): 38-53.

4. Bonetti P.O., Lerman L.O., Lerman A. Endothelial dysfunction: a marker of atherosclerotic risk. Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. 2003; 23: 168–175.

5. Ruggiero D., Paolillo S., Ratta G.D. et al. Endothelial function as a marker of pre-clinical atherosclerosis: assessment techniques and clinical implications. Monaldi Arch. Chest. Dis. 2013; 80 (3): 106-110.

6. Khripun I.A., Gusova Z.R., Ibishov H.S. et al. Endothelial dysfunction in men – a clinical view (literature review). Bulletin of Sibirian medicine. 2014; 4: 19-22. Russian (Хрипун И.А., Гусова З.Р., Ибишев Х.С., и др. Эндотелиальная дисфункция у мужчин – взгляд клинициста (обзор литературы). Бюллетень сибирской медицины. 2014; 4: 19-22)

7. Flammer A.J., Luscher T.F. Three decades of endothelium research: from the detection of nitric oxide to the everyday implementation of endothelial function measurements in cardiovascular diseases. Swiss. Med. Wkly. 2010; 140: 13122.

8. Manual Cardiology in four volumes. Volume 2: Methods for diagnosing cardiovascular disease. / Pod red. E.I. Chazova. M.: Praktika; 2014 Russian (Руководство по кардиологии в четырех томах. Том 2: Методы диагностики сердечно-сосудистых заболеваний. / Под ред. Е.И. Чазова. М.: Практика; 2014)

9. Harris R.A., Nishiyama S.K., Wray D.W., et al. Ultrasound assessment of flow-mediated dilation. Hypertension. 2010; 55: 1075–1085.

10. Arrebola-Moreno A.L., Laclaustra M., Kaski J.C. Noninvasive assessment of endothelial function in clinical practice. Rev. Esp. Cardiol. 2012; 65 (1): 80-90.

11. Förstermann U., Sessa W.C. Nitric oxide synthases: regulation and function. Eur. Heart J. 2012; 33 (7): 829-337, 837a-837d.

12. Vecoli C. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms in cardiovascular disease. Vitam Horm. 2014; 96: 387-406.

13. Khripun I.A., Vorobyev S.V., Morgunov M.N., et al. Genetic aspects in formation of disturbance of endothelial function in patients with type 2 diabetes. Medical news of North Caucasus. 2015; 10 (4): 339-343. Russian (Хрипун И.А., Воробьев С.В., Моргунов М.Н., и др. Генетические аспекты формирования нарушения функции эндотелия у больных сахарным диабетом 2 типа. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2015; 10 (4): 339-343)

14. Khripun I.A, Morgunov M.N., Vorobyev S.V., et al. A screening method of patients with type 2 diabetes at risk for the development of endothelial dysfunction. Zayavka na patent registratsionnyiy nomer 2015140824 ot 24.09.2015. Russian (Хрипун И.А, Моргунов М.Н., Воробьев С.В., и др. Способ отбора пациентов с сахарным диабетом 2 типа в группу риска по развитию эндотелиальной дисфункции. Заявка на патент регистрационный номер 2015140824 от 24.09.2015)

15. Khripun I.A., Vorobyev S.V., Puzyireva V.P., et al. Dysfunction of endothelium, as a result of androgen deficiency in men with type 2 diabetes. Sovremennyie problemyi nauki i obrazovaniya. 2015; 6: 220. Russian (Хрипун И.А., Воробьев С.В., Пузырева В.П., и др. Дисфункция эндотелия, как следствие андрогенного дефицита у мужчин с сахарным диабетом 2 типа. Современные проблемы науки и образования 2015; 6: 220).