Прогностическая роль традиционных (D-димера) и перспективных (пентраксина 3 и sST2) биомаркеров в развитии долгосрочных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов без значимых сердечно-сосудистых заболеваний, перенесших COVID-19

Цель. Определить потенциальную роль традиционных и перспективных биомаркеров в прогнозировании развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (МACE — major adverse cardiovascular events) в отдаленном периоде после COVID-19 (COrona VIrus Disease 2019).

Материал и методы. В день госпитализации 112 пациентам, проходившим стационарное лечение с подтвержденным диагнозом COVID-19, определялись уровни таких биомаркеров, как тропонин T (вчTn T) и тропонин I (вчTn I), определяемые высокочувствительным методом, N-концевого промозгового натрий­уретического пептида (NT-proBNP), D-димер, растворимый белок подавления онкогенности 2 (sST2) и пентраксин 3 (РТ3). За пациентами, перенесшими COVID-19, наблюдали в течение медианного периода, составляющего 366 [365; 380] дней после выписки из COVID-стационара, оценивая наступление МACE (острого инфарк­та миокарда, тромбоэмболии легочной артерии, острого нарушения мозгового кровообращения, смерти от сердечно-сосудистых причин).

Результаты. За период годичного наблюдения конечные точки исследования (МACE) зарегистрированы у 14 (12,5%) пациентов. Из исследуемых сердечно-сосудистых биомаркеров в группах пациентов с МACE и без МACE различия выявлены как по уровню традиционных (вчTnT, D-димер), так и перспективных биомаркеров (sST2, РТ3). По уровням NT-proBNP и вчTn I группы достоверно не различались (р>0,05). Согласно результатам многофакторного анализа, наиболее сильными предикторами развития МACE выступают значение индекса массы тела >29,5 кг/м² (AUC — Area Under The ROC Curve, площадь под ROC-кривой) 0,672, чувствительность 45%, специфичность 23,9%, p=0,001), уровни РТ3 >3,1 нг/мл (AUC 0,885, чувствительность 94,0%, специфичность 82,1%, p=0,001), sST2 >36 нг/мл (чувствительность 92,9%, специфичность 33%, p=0,001), D-димера >0,4 мкг/мл (AUC 0,787, чувствительность 93%, специфичность 72,4%, p=0,049). Математическая модель, основанная на концентрации биомаркеров РТ3, sST2 и D-димера, прогнозирует развитие МACE в течение 1 года после перенесенной COVID-19 с чувствительностью 92,9%, специфичностью 61% и предсказательной точностью 90,5% (р<0,001).

Заключение. Определение концентрации таких биомаркеров, как D-димер, sST2, РТ3, может использоваться для прогнозирования развития отдаленных МACE у пациентов, перенесших COVID-19.

1. Арутюнов Г. П., Тарловская Е. И., Арутюнов А. Г. и др. Вновь диагностированные заболевания и частота их возникновения у пациентов после новой коронавирусной инфекции. Результаты международного регистра "Анализ динамики коморбидных заболеваний у пациентов, перенесших инфицирование SARS-CoV-2 (АКТИВ SARS-CoV-2)" (12 месяцев наблюдения). Российский кардиологический журнал. 2023;28(4):5424. doi:10.15829/1560-4071-2023-5424.

2. Wan Y, Shang J, Graham R, et al. Receptor recognition by the novel coronavirus from Wuhan: An analysis based on decade-long structural studies of SARS coronavirus. J Virol. 2020; 94(7):e00127-20. doi:10.1128/JVI.00127-20.

3. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, et al. SARS-CoV-2 cell entry depends on ACE2 and TMPRSS2 and is blocked by a clinically proven protease inhibitor. Cell. 2020;181(2):271-80.e8. doi:10.1016/j.cell.2020.02.052.

4. Zhang H, Zhang JM, Penninger Y. Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) as a SARS-CoV-2 receptor: molecular mechanisms and potential therapeutic target. Intensive Care Med. 2020;46(5):865-70. doi:10.1007/s00134-020-05985-9.

5. Mason RJ. Pathogenesis of COVID-19 from a cell biology perspective. Eur Respir J. 2020;55(4):2000607. doi:10.1183/13993003.00607-2020.

6. Hendren NS, Hendren JL. Unique patterns of cardiovascular invol­vement in COVID-19. J Card Fail. 2020;26(7):466-9. doi:10.1016/j.cardfail.2020.03.006.

7. Mukkawar RV, Reddy H, Rathod N, et al. The long-term cardio­vas­cular impact of COVID-19: Pathophysiology, clinical manifestations, and management. Cureus. 2024;16(8):e66554. doi:10.7759/cureus.66554.

8. Wang D, Hu B, Hu C, et al. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020;323(11):1061-9. doi:10.1001/jama.2020.1585.

9. Shi S, Qin M, Shen B, et al. Association of cardiac injury with mortality in hospitalized patients with COVID-19 in Wuhan, China. JAMA Cardiol. 2020;5(7):802-10. doi:10.1001/jamacardio.2020.0950.

10. Oudit GY, Kassiri Z, Jiang C, et al. SARS-coronavirus modulation of myocardial ACE2 expression and inflammation in patients with SARS. Eur J Clin Invest. 2009;39(7):618-25. doi:10.1111/j.1365-2362.2009.02153.x.

11. Guo T. Cardiovascular implications of fatal outcomes of patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19). J Geriatr Cardiol. 2020;7(5):811-2. doi:10.11909/j.issn.1671-5411.2020.05.019.

12. Zheng YY, Zheng YT, Ma JY. COVID-19 and the cardiovascular system. Nat Rev Cardiol. 2020;17(5):259-60. doi:10.1038/s41569-020-0374-6.

13. Doyen D, Moceri P, Ducreux D, et al. Myocarditis in a patient with COVID-19: a cause of raised troponin and ECG changes. Lancet. 2020;395(10235):1516. doi:10.1016/S0140-6736(20)30860-1.

14. Guan W, Guan Z, Ni Y. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020;382(11):1012-20. doi:10.1056/NEJMoa2002032.

15. Babapoor-Farrokhran S, Gill D, Walker J, et al. Myocardial injury and COVID-19: Possible mechanisms. Life Sci. 2020;253:117723. doi:10.1016/j.lfs.2020.117723.

16. Soumya RS, Unni TG, Raghu KG. Impact of COVID-19 on the cardiovascular system: A review of available reports. Cardiovasc Drugs Ther. 2021;35(3):411-25. doi:10.1007/s10557-020-07073-y.

17. Siripanthong B, Nazarian S, Muser D, et al. Recognizing COVID-19-re­lated myocarditis: The possible pathophysiology and proposed guideline for diagnosis and management. Heart Rhythm. 2020;17(9):1463-71. doi:10.1016/j.hrthm.2020.05.001.

18. Abou-Ismail MY, Diamond A, Kapoor S, et al. The hypercoagulable state in COVID-19: Incidence, pathophysiology, and management. Thromb Res. 2020;194:101-15. doi:10.1016/j.thromres. 2020.06.029.

19. Savla SR, Prabhavalkar KS, Bhatt LK. Cytokine storm associated coagulation complications in COVID-19 patients: Pathogenesis and Management. Expert Rev Anti Infect Ther. 2021;19(11):1397-413. doi:10.1080/14787210.2021.1915129.

20. Brunetta E, Folci M, Bottazzi B, et al. Macrophage expression and prognostic significance of the long pentraxin PTX3 in COVID-19. Nat Immunol. 2021;22(1):19-24. doi:10.1038/s41590-020-00832-x.

21. Caro-Codón J, Rey JR, Buño A, et al. Characterization of NT-proBNP in a large cohort of COVID-19 patients. Eur J Heart Fail. 2021;23(3):456-64. doi:10.1002/ejhf.2095.

22. Канаева Т. В., Кароли Н. А. Прогностическая роль биомаркера ST2 в развитии неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию. Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. 2024;12(42):16-23. doi:10.24412/2311-1623-2024-42-16-23.

23. Motloch LJ, Jirak P, Gareeva D, et al. Cardiovascular Biomarkers for Prediction of in-hospital and 1-Year Post-discharge Mortality in Patients With COVID-19 Pneumonia. Front Med (Lausanne). 2022;9:906665. doi:10.3389/fmed.2022.906665.

24. Reyes LF, Garcia-Gallo S, Murthy S, et al. Major adverse car­diovascular events (MACE) in patients with severe COVID-19 registered in the ISARIC WHO clinical characterization protocol: A prospective, multinational, observational study. J Crit Care. 2023;77:154318. doi:10.1016/j.jcrc.2023.154318.

25. Zhou F, Yu T, Du R, et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020;395(10229):1054-62. doi:10.1016/S0140-6736(20)30566-3.

26. Sandoval Y, Januzzi JL Jr, Jaffe AS. Cardiac troponin for asses­sment of myocardial injury in COVID-19: JACC review topic of the week. J Am Coll Cardiol. 2020;76(10):1244-58. doi:10.1016/j.jacc.2020.06.068.

27. Gohar A, Chong JPC, Liew OW, et al. The prognostic value of highly sensitive cardiac troponin assays for adverse events in men and women with stable heart failure and a preserved vs reduced ejection fraction: Cardiac troponin assays in prognosis. Eur J Heart Fail. 2017;19(12):1638-47. doi:10.1002/ejhf.911.

28. Fiedler L, Motloch LJ, Jirak P, et al. Investigation of hs-Tn I and sST-2 as potential predictors of long-term cardiovascular risk in patients with survived hospitalization for COVID-19 pneumo­nia. Biomedicines. 2022;10(11):2889. doi:10.3390/biomedicines10112889.