Эпидемиология и профилактика
Материал и методы. В исследовании приняли участие кардиологи и терапевты поликлиник из 5 субъектов Российской Федерации. Врачи в течение 3 дней последовательно включали в исследование больных обоего пола > 18 лет, страдающих одной или несколькими формами болезней системы кровообращения (БСК) и/или врожденным пороком сердца (ВПС). На каждого пациента заполняли индивидуальную регистрационную карту (ИРК) и почтой ее отправляли в НЦССХ им.А.Н. Бакулева. Все данные были централизованно обработаны. Из 6312 отсканированных ИРК отобраны 3982 (63,1 % 95 % ДИ 61,9–64,3) амбулаторных пациентов, данные которых проанализированы в целом и в разрезе 3 нозологических групп: ишемическая болезнь сердца (ИБС), ВПС и приобретенные пороки сердца.
Результаты. У амбулаторных пациентов преобладает сочетанная патология (сочетание разных заболеваний из класса БСК и других классов болезней): Сочетание ИБС и артериальной гипертонии (АГ) – у 34 %; ИБС, АГ и любой другой нозологической формы из класса БСК – у 28 % пациентов. Наиболее частыми сопутствующими БСК являются сахарный диабет (19 %) и хронические обструктивные болезни легких (9 %). Частота сопутствующей патологии взаимосвязана с основным диагнозом и возрастом пациентов. Основными причинами обращения за медицинской помощью являются обострение заболевания и необходимость выписки рецепта без ухудшения состояния (59 %). Основнымпоказанием для выполнения диагностических исследований, по мнению врачей амбулаторного звена, являлся “контроль за состоянием пациента”. Методика оценки потребности в ряде хирургических и эндоваскулярных вмешательствах при ССЗ в настоящее время не формализована. Среди амбулаторных пациентов зарегистрирован высокий удельный вес пациентов, основным источником дохода у которых являются социальные пособия (71,7 %). Это свидетельствует о том, что бюджетные источники финансирования и в дальнейшем будут играть существенную роль в оплате высокотехнологичной медицинскойпомощи.
Заключение. Результаты исследования позволяют представить социально-клиническую характеристику больных БСК и ВПС, оценить с точки зрения врачей первичного звена потребность в диагностических и лечебных вмешательствах.
АТЕРОСКЛЕРОЗ
Цель. Выяснить, существует ли связь между содержанием гомоцистеина (Гц) и липопротеида (а) [Лп (а)] в сыворотке крови и наличием атеросклероза коронарных артерий у мужчин молодого и среднего возрастов.
Материал и методы. В исследование включили 40 мужчин в возрасте 29–58 лет (средний возраст 43,8±6,2), у которых диагноз ишемической болезни сердца (ИБС) был подтвержден данными коронарной ангиографии. Группу контроля (ГК) составили 27 мужчин. Всем исследуемым определяли концентрацию Гц и Лп (а), а также липиды крови: общий холестерин (ОХС), триглицериды (ТГ), ХС липопротеидов высокой плотности (ХС ЛВП). ХС липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП) рассчитывали по формуле Фридвальда.
Результаты. Концентрации Гц, Лп (а), ОХС, ХС ЛНП в крови были достоверно выше у больных ИБС, чем у лиц ГК: 12,4±5,8 и 10,0±2,9 мкмоль/л (p<0,05); 37±40 и 13±11 мг/дл (p<0,01); 6,4±1,3 и 5,6±1,0 ммоль/ л (p<0,01); 4,4±1,2 и 3,4±0,9 ммоль/л (p<0,001), соответственно. Концентрация ТГ и ХС ЛВП значимо не отличалась между группами. При множественном регрессионном анализе установлено, что с наличием и тяжестью коронарного атеросклероза независимо связан уровень Лп (а), но не Гц крови. Выявлена прямая корреляция между уровнями Лп (а) и Гц.
Заключение. У мужчин молодого и среднего возрастов установлена связь между наличием коронарного атеросклероза и повышенным уровнем Лп (а), но не Гц крови.
Цель. Оценить эффективность и безопасность аутологичной трансплантации стволовых клеток (ТСК) в почечные и позвоночные артерии у больных реноваскулярной гипертензией (РВГ) длительностью > 10 лет.
Материал и методы. 78 пациентов были рандомизированы в основную (ОГ, n=26) и плацебо группы (ГП, n=52). Первичная конечная точка: уровень систолического артериального давления (САД). Вторичные конечные точки: частота рестеноза; скорость клубочковой фильтрации (СКФ), эффективный почечный плазмоток (ЭПП); уровень креатинина, микроальбуминурия (МАУ); качество жизни (КЖ); данные биопсии почек и иммуногистохимический анализ; степень кальцификации почечных сосудов; уровень метаболизма головного мозга (ГМ).
Результаты. Рестеноз через 12 месяцев выявлен у 17% больных обеих групп, повторная операция реваскуляризации была необходима 8%. В среднем АД в результате стентирования снизилось с 181/107 до 142/93 мм рт.ст., т.е. через 6 недель ни один пациент не достиг целевых цифр АД. После ТСК в обе почечные артерии в ОГ полная нормализация АД достигнута у 61% больных. Результаты динамической нефросцинтиграфии, лабораторные данные подтвердили высокую эффективность ТСК в почечные артерии после возобновления кровотока – нормальные значения достигнуты в среднем в 64-76% случаев. Отмечено, что лишь 23% регенерировавшей почечной ткани происходит от трансплантированных СК (трансдифференциация), остальные – из местных тканей (дедифференциация). Через 50-55 недель у 37-39% больных сохранялась АГ I степени. Через 6-8 недель после ТСК в обе позвоночные артерии отмечено усиление метаболической активности мозга, а также снижение АД до нормальных цифр – в среднем с 138/90 до 119/69 мм рт.ст.
Заключение. СПА играет ключевую роль в профилактике тромбоза почечной артерии и увеличении управляемости РВГ. ТСК в почечные и позвоночные артерии полностью решает проблему гибели нефронов и фиброза почечной ткани, лечения атеросклероза и устранения негативного влияния со стороны ГМ. Оставшиеся проблемы: поражение органов-мишеней и наличие генетического дефекта.
АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТОНИЯ
Цель. Изучить особенности функционального состояния микроциркуляции (МЦ) у больных артериальной гипертонией (АГ), а так же у пациентов с сочетанием АГ и метаболического синдрома (МС) без сахарного диабета 2 типа (СД-2) и с СД-2.
Материал и методы. Обследованы 96 больных АГ I-II степеней и 26 практически здоровых лиц. Больные были разделены на 3 группы: I – без клинико-лабораторных признаков МС и СД-2, II – с признаками МС и III – с МС и СД-2. Всем исследуемым определялся липидный спектр крови. МЦ кожи предплечья исследовали методом лазерной допплеровской флоуметрии.
Результаты. Сочетание АГ с признаками МС и развитие СД-2 сопровождалось прогрессивным ухудшением показателей МЦ, характеризующимся нарастанием вазоконстрикции, увеличением роли пассивных механизмов регуляции тонуса микрососудистого русла, снижением продуктивности кровотока в результате усиления его шунтирования в обход капиллярного русла, ограничением резервных возможностей тканевой перфузии, преобладанием застойностазических явлений в микрососудистом бассейне.
Заключение. Изучение МЦ в клинической практике современными методами дает возможность получить дополнительную объективную информацию о тяжести заболевания и его возможном прогнозе, что особенно актуально у больных с МС и СД-2.
ИШЕМИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ СЕРДЦА
Цель. Оценка отдаленных результатов стентирования коронарных артерий (СКА), стентами с лекарственным покрытием (СЛП) у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) и сахарным диабетом 2 типа (СД-2).
Материал и методы. Проанализированы результаты СКА у 99 больных ИБС обоего пола и сопутствующим СД-2. 53 пациентам в плановом порядке были имплантированы 78 стентов, покрытых сиролимусом, 46 больным – 57 стентов без лекарственного покрытия. В обеих группах больных оценивали летальность и частоту развития осложнений: возобновление приступов стенокардии, возникновение инфаркта миокарда, проведение операции коронарного шунтирования, повторного эндоваскулярного вмешательства (ЭВ) в течение первых 12 месяцев от момента первой коронарной ангиопластики, а также по истечении 2,5 лет после ЭВ.
Результаты. СЛП снизило частоту серьезных сердечно-сосудистых осложнений (ССО) в течение первых 12 месяцев после вмешательства с 28,9 % до 9,4 %, частоту возобновления стенокардии – с 37,8 % до 17 %. Уменьшение количества серьезных ССО было обусловлено снижением частоты повторных ангиопластик КА с 22 % до 5,7 %. Применение СЛП снизило частоту развития серьезных ССО в течение всего периода наблюдения с 40 % до 18,9 %, частоты возобновления стенокардии – с 44,4 % до 22,6 %.
Заключение. ЭВ у больных ИБС в сочетании с СД-2 при использовании СЛП снижает вероятность раз- вития серьезных ССО и возобновления стенокардии в последующие 12 месяцев после вмешательства. Более редкое возникновение неблагоприятных событий сохраняется по истечении 2,5 лет от момента СКА.
Цель. Изучить связи генотипов четырех полиморфизмов генов трех антиокислительных ферментов (гена каталазы, параоксоназы и эндотелиальной синтазы оксида азота) с развитием рестеноза после стентирования коронарных артерий (СКА).
Материал и методы. В исследование включены пациенты мужского пола, страдающие ишемической болезнью сердца (ИБС) со стабильной стенокардией, имеющие ангиографически документированный стеноз одной или двух магистральных КА выраженностью не менее 70 %, перенесшие СКА с использованием непокрытого стента и контрольную коронароангиографию через 6 месяцев. Ангиографический рестеноз определяли как сужение КА ≥ 50 % в диаметре в месте стентирования. У всех пациентов были определены генотипы полиморфизмов -262 C/T гена CAT, L55M и Q192R гена PON, E298D гена eNOS.
Результаты. В исследовании участвовал 101 пациент, рестеноз выявлен у 44. Полиморфизм E298D гена eNOS ассоциирован с развитием рестеноза в стенте. У носителей D аллеля риск развития рестеноза был выше (p=0,008). Сочетание генотипов LM/QQ полиморфизмов L55M и Q192R гена PON встречалось практически в 2 раза чаще в группе рестеноза – 41 % vs 21 % (p=0,044).
Заключение. Генотипирование по полиморфизму E298D гена eNOS и полиморфизмам L55M и Q192R гена PON может применяться для стратификации риска развития рестеноза после СКА у российских пациентов.
Цель. Оценить динамику маркера воспаления – С-реактивного белка (СРБ) и показателей липидного обмена на фоне 3-месячного курсового применения двух стандартных вариантов терапии аторвастатином (40 мг/сут. и 10 мг/сут.) у больных ревматоидным артритом (РА) по сравнению с больными ишемической болезнью сердца (ИБС) с умеренно выраженной гиперлипидемией (ГЛП).
Материал и методы. В исследование были включены 64 пациента обоего пола: 40 – с ИБС и 24 – с РА в возрасте 45-60 лет с умеренной ГЛП и позитивной реакцией на СРБ. Оценивали эффективность терапии аторвастатином по проценту снижения уровня СРБ, общего холестерина (ОХС) и ХС липопротеинов низкой плотности (ЛНП) по сравнению с исходными значениями.
Результаты. При лечении аторвастатином в дозе 40 мг/сут. 84% больных ИБС достигли целевого уровня ХС ЛНП < 2,6 ммоль/л, а при назначении 10 мг/сут. – 44%. Среди больных РА число больных, достигших целевого уровня на дозе 40 мг/сут., составило 67%, на дозе 10 мг/сут. – 50%. Изменения концентрации триглицеридов и ХС липопротеинов высокой плотности в сыворотке крови у пациентов всех групп были недостоверными. За 3 месяца лечения наибольшее снижение концентрации СРБ произошло в подгруппе больных ИБС с исходно высоким уровнем СРБ (на 20%) и у больных РА (на 65%), где был назначен аторвастатин в дозе 40 мг/сут. Изменения у больных в других подгруппах были недостоверными.
Заключение. Статины более эффективно снижают концентрацию СРБ в плазме крови у больных РА, чем у больных ИБС, что, возможно, объясняется более высоким исходным уровнем этого маркера воспаления.
ХРОНИЧЕСКАЯ СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ
Цель. Оценить влияние симвастатина в фиксированной дозе 20 мг/сут. на динамику показателей внутрисердечной гемодинамики и течение хронической сердечной недостаточности (ХСН) у лиц старческого возраста.
Материал и методы. В исследование были включены 180 пациентов старческого возраста (средний возраст 80,8±5,8 лет) с ХСН II-III функциональных классов (ФК) NYHA, развившейся на фоне систолической и диастолической дисфункций левого желудочка (ЛЖ). Больные были разделены на 2 равные группы. Всем проводилось лечение по поводу ХСН, но больным одной из групп к лечению дополнительно был добавлен симвастатин в дозе 20 мг/сут. Период наблюдения – 12 месяцев. Промежуточный контроль выполняли через 3 месяца от начала наблюдения. Контролировали клиническое состояние больных, данные допплер-эхокардиографии, липидный спектр, уровень фактора некроза опухоли альфа (ФНОα). Конечной точкой заболевания считали летальный исход от основного заболевания или развитие любого острого сосудистого события.
Результаты. Начиная с первого месяца наблюдения, появилось достоверное расхождение конечных точек (р=0,028), ФК ХСН (p<0,001), ФК стенокардии (р<0,0001) и уровня ФНОα (p<0,05) в группе больных, дополнительно получавших симвастатин. Применение симвастатина не привело к угнетению насосной функции миокарда ЛЖ.
Цель. Изучить влияние полиморфных вариантов гена eNOS (Glu298Asp и VNTR intrоn 4) на развитие дисфункции эндотелия (ДЭ), а также на тяжесть и характер прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН) у больных ишемической болезнью сердца и артериальной гипертонией.
Материал и методы. Обследованы 165 пациентов с ХСН: основная группа (ОГ) – 121 мужчина и 44 женщины; средний возраст 56,7±5,3 лет. Сосудодвигательную функцию эндотелия оценивали ультразвуковым методом в пробе с реактивной гиперемией и нитроглицерином. Идентификацию генотипов проводили с помощью ПДРФ-анализа ПЦР-продуктов. Группу контроля (ГК) составили 114 человек: 54 мужчины и 60 женщин; средний возраст 53,2±4,9.
Результаты. Генотип Glu/Glu полиморфного локуса Glu298Asp достоверно чаще встречался у больных с ХСН по сравнению с ГК (р<0,05), а генотип Glu/Asp достоверно чаще в ГК (р<0,01). Частота генотипа Glu/Glu у пациентов с функциональным классом (ФК) I (NYHA) была достоверно меньше по сравнению с пациентами с ФК II и с ФК III-IV (р<0,05). Было обнаружено, что среди пациентов с неблагоприятным течением ХСН генотип Glu/Glu распространен чаще, чем у пациентов с благоприятным течением заболевания – 75,7% и 43,2% соответственно (р<0,05). При оценке систолической функции левого желудочка этот генотип чаще выявляли у пациентов с фракцией выброса <50%, хотя различия не были достоверными. Вызванная потоком дилатация плечевой артерии у больных с генотипом Glu/Glu, достоверно ниже, чем у больных, имеющих аллель Asp298 (р<0,01). По данным распределения частот аллелей и генотипов другого полиморфного варианта гена eNOS (VNTR intron 4) у больных с ХСН достоверных различий с ГК получено не было.
Заключение. Выявлена ассоциация аллелей полиморфного локуса Glu298Asp гена eNOS c риском развития и характером течения ХСН, а также с формированием сосудодвигательной ДЭ.
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
Материал и методы. HL-60 клетки выращивали in vitro. Изменение внутриклеточной концентрации свободных ионов Са2+ регистрировали с помощью флуоресцентного Са2+ зонда – Фуры-2. Результаты. Впервые на дифференцированных и недифференцированных HL-60 клетках было показано, что антиангинальный препарат триметазидин подавляет активность Са2+ каналов плазматических мембран, регулируемых внутриклеточным кальциевым депо (store operated Ca2+ channels – SOC каналы). Принципиально важно, что триметазидин не вызывал выхода ионов Са2+ из депо и не открывал SOC каналы, что отличает его от других известных ингибиторов таких каналов, например миконазола. Установлено, что в открытых SOC каналах триметазидин и миконазол влияют на одно и то же место связывания.
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о наличии дополнительных видов активности триметазидина, связанных с избирательной блокадой SOC-каналов. Это позволяет по-новому объяснить некоторые особенности действия препарата на электроневозбудимые клетки, в т.ч. фагоциты крови, а также его эффекты при ишемии миокарда.
Материал и методы. Проведен скрининг андрогенного статуса у мужчин 35-75 лет с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ). Определяли антропометрические показатели, уровни общего и свободного тестостерона. У 50 пациентов с МС проведено двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование влияния терапии тестостероном ундеканоатом на клиническую симптоматику гипогонадизма, эректильную функцию (ЭФ), качество жизни (КЖ), показатели липидного спектра (ЛС), воспалительных маркеров: С-реактивного протеина (CRP), фактора некроза опухолей-α (TNF-α), интерлейкина-6 (IL-6).
Результаты. У мужчин с ССЗ клинические и лабораторные признаки андрогенного дефицита присутствуют в 67,8% случаев, наличие висцерального ожирения усугубляет андрогенный дефицит. У пациентов, лечившихся тестостероном, к 30 неделе от начала лечения уменьшились клинические проявления андрогенного дефицита, улучшилась ЭФ и показатели КЖ. Восстановление дефицита андрогенов способствовало нормализации параметров жирового и липидного обменов. Исходные уровни воспалительных маркеров у пациентов превышали показатели, при которых увеличивается кардиоваскулярный риск. Терапия тестостероном ундеканоатом достоверно снизила уровни CRP в 2 раза, TNF-α и IL-6 в 1,2 раза.
Заключение. У мужчин с ССЗ имеет место высокая распространенность гипогонадизма; при сочетанной патологии уровень тестостерона не зависит от возраста. Восстановление нормального содержания тестостерона способствует нормализации ЛС, улучшению КЖ. Терапия тестостероном ундеканоатом безопасна и хорошо переносима.
РЕЗУЛЬТАТЫ МЕЖДУНАРОДНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
МНЕНИЕ ПО ПРОБЛЕМЕ
МНЕНИЕ ПО ПРОБЛЕМЕ
ОБЗОРЫ
НЕКРОЛОГ
ИНФОРМАЦИЯ
Седьмой Международный симпозиум по МНОЖЕСТВЕННЫМ ФАКТОРАМ РИСКА ПРИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ.
Венеция (Лидо), Италия, 22–25 октября 2008 года. Со-председатели: Gotto AM (Нью-Йорк, США), Grundy SM (Даллас, США), Paoletti R. (Милан, Италия)
ISSN 2619-0125 (Online)